豬心臟移植患者存活兩個(gè)月后去世！專家：仍具里程碑意義，異種移植和登月一樣難

每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 陳俊杰 何小桃    

當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月9日，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心發(fā)布聲明稱，全球首例接受基因編輯豬心臟移植患者大衛(wèi)·貝內(nèi)特（David Bennett）去世，這位57歲的患者在術(shù)后存活了兩個(gè)月。醫(yī)院發(fā)言人尚未公布死亡原因。

對(duì)于許多器官衰竭患者來(lái)說(shuō)，器官移植是延續(xù)生命的唯一希望，但器官短缺困境長(zhǎng)期存在。而異種器官移植的暢想在人類歷史上已有數(shù)百年的歷史，全球首例基因工程（GE）豬心臟異種移植取得初步成功之后，異種移植也正式邁入了一個(gè)新的時(shí)代。

不過(guò)，在全球醫(yī)學(xué)界因首例GE豬心臟異種移植而興奮時(shí)，仍有許多問(wèn)題待解：這名患者因何原因去世？此次異種移植能否算作成功？異種移植距離大規(guī)模臨床應(yīng)用還有多久？帶著這些問(wèn)題，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》（以下簡(jiǎn)稱NBD）記者近日專訪了華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院教授、器官移植專家陳忠華。陳忠華在器官移植領(lǐng)域已有近40年的從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，他曾率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)并直接參與了10多例心臟移植手術(shù)，目前正和幾位核心專家一起，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)進(jìn)行異種移植相關(guān)研究。他告訴記者，此次豬心臟異種移植是劃時(shí)代的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，患者術(shù)后兩個(gè)月去世仍具有里程碑意義。

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院教授、器官移植專家陳忠華 受訪者供圖

異種移植的夢(mèng)想比同種移植歷史更加悠久

NBD：目前國(guó)內(nèi)器官移植的需求量有多大？

陳忠華：之前有統(tǒng)計(jì)說(shuō)每年需求量有150萬(wàn)人，這個(gè)數(shù)據(jù)沒(méi)法考證，但應(yīng)該也是保守估計(jì)。實(shí)際上我國(guó)器官移植潛在需求量非常大，但經(jīng)濟(jì)實(shí)力屏蔽掉了一部分人的需求，很多需要器官移植的病人沒(méi)有走到醫(yī)生面前。我國(guó)醫(yī)保對(duì)于器官移植覆蓋得非常少，導(dǎo)致我們等待器官移植的名單不長(zhǎng)，但是實(shí)際上真正需求量是非常大的。

NBD：現(xiàn)在每年器官捐獻(xiàn)情況如何？

陳忠華：現(xiàn)在每年大概有6000名公民逝世后的捐獻(xiàn)者和1000名患者家屬組成的活體捐獻(xiàn)者，為2萬(wàn)多個(gè)移植病人提供器官。很多國(guó)家器官捐獻(xiàn)數(shù)量已經(jīng)達(dá)到瓶頸了，再怎么動(dòng)員民眾捐獻(xiàn)，數(shù)量也就這么多，真正能用的器官不多。

NBD：我國(guó)在器官捐獻(xiàn)的數(shù)量上是否還有很大的進(jìn)步空間？

陳忠華：我們這幾年有一些進(jìn)步，但是又遇到新的瓶頸，也就是現(xiàn)代化的管理。我們?cè)谄鞴倬璜I(xiàn)管理上面比較落后，目前正在整改，這兩年整改帶來(lái)的結(jié)果就是捐獻(xiàn)數(shù)量有點(diǎn)下滑，但是從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)說(shuō)這是必須的。我們現(xiàn)在在打基礎(chǔ)，管理上打基礎(chǔ)，電子信息化平臺(tái)上打基礎(chǔ)，管理人才也在培養(yǎng)，醫(yī)療隊(duì)伍也在重新洗牌，所以正處于一個(gè)變革時(shí)期。

NBD：異種移植對(duì)于器官短缺的意義有多大？

陳忠華：異種移植對(duì)于器官短缺來(lái)說(shuō)是一個(gè)根本性的解決方案，異種移植一直以來(lái)都是人類的夢(mèng)想，比同種移植的夢(mèng)想更加悠久。在器官移植的歷史上，一開(kāi)始人們就用動(dòng)物器官來(lái)嘗試，但是之前沒(méi)有一次成功，在最近一百年里屢試屢敗。現(xiàn)在人體器官捐獻(xiàn)數(shù)量基本上成定數(shù)了，而且隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，這個(gè)定數(shù)下的器官質(zhì)量還會(huì)下降。因?yàn)槿祟惤】邓皆谶M(jìn)步，同時(shí)死亡模式也在改變，現(xiàn)在因車禍、工傷等意外死亡的人數(shù)越來(lái)越少了。健康人意外死亡數(shù)量越來(lái)越少，想得到一個(gè)健康的腎臟，那就會(huì)越來(lái)越困難。現(xiàn)在器官捐獻(xiàn)的主要來(lái)源是老齡化和疾病化的器官，這些器官的平均質(zhì)量也許在將來(lái)還不及優(yōu)化的通用型異種器官。在未來(lái)的某一階段，異種器官想用就用，異種器官質(zhì)量越來(lái)越好，這個(gè)時(shí)候你愿意選擇漫長(zhǎng)等待的同種移植還是選擇不需等待的異種移植？

在中國(guó)，異種移植更多是心理和文化上的障礙

NBD：為什么選擇豬心臟移植到人體內(nèi)？

陳忠華：對(duì)于異種移植，我們?cè)?jīng)考慮過(guò)很多動(dòng)物，最后聚焦到了兩類動(dòng)物身上。第一類是最接近人類的靈長(zhǎng)類動(dòng)物，比如猩猩、狒狒、猴這些動(dòng)物。這些動(dòng)物種類很多，又可以飼養(yǎng)，中國(guó)也不缺。但是全世界的動(dòng)物保護(hù)組織都反對(duì)，因?yàn)樗鼈兪俏覀兊慕H，我們對(duì)待近親不能像對(duì)待屠宰動(dòng)物一樣，讓它們只是為了人類的生存而服務(wù)，這在倫理學(xué)上是一個(gè)很大的問(wèn)題。它們身體結(jié)構(gòu)跟我們差不多，但成長(zhǎng)期非常長(zhǎng)，預(yù)養(yǎng)期成本很高，基因修飾非常困難。另外，靈長(zhǎng)類動(dòng)物跟人類太接近了，它們得的病我們?nèi)祟愐矔?huì)得，有很多病毒可以互相感染，這個(gè)很難控制。而且在抗排斥反應(yīng)來(lái)看，靈長(zhǎng)類動(dòng)物并沒(méi)有很大的優(yōu)勢(shì)，豬也完全可以做到。所以人們慢慢地就不把靈長(zhǎng)類動(dòng)物當(dāng)作供者，而是把它們作為受者來(lái)做研究。

后來(lái)全世界慢慢就統(tǒng)一到一個(gè)思路，就是把豬作為異種移植的供體。豬有以下幾個(gè)優(yōu)勢(shì)：第一，豬生理大小跟人類差不多，我們跟豬共生的時(shí)間非常長(zhǎng)，現(xiàn)在只是把共生的目的擴(kuò)展到醫(yī)學(xué)。第二，豬是一種相對(duì)安全的動(dòng)物，發(fā)豬瘟的時(shí)候也沒(méi)怎么感染過(guò)人，反而是發(fā)禽流感的時(shí)候感染過(guò)人。第三，豬最大的優(yōu)勢(shì)在于飼養(yǎng)方便，可以實(shí)現(xiàn)規(guī)?；?、批量化、無(wú)限量供應(yīng)這些要求。而且，即使不把豬器官移植到人類身上，也可以改良其基因做別的，像角膜、皮膚等都可以用作醫(yī)用材料。對(duì)豬進(jìn)行基因修飾也要容易得多。

NBD：異種移植是否有倫理學(xué)上的顧慮？

陳忠華：倫理學(xué)上沒(méi)有障礙，倫理學(xué)實(shí)際上是幫我們把關(guān)，維護(hù)公序良俗，讓我們不要瞎搞胡來(lái)。倫理學(xué)不是我們的敵人，而是我們的朋友。在中國(guó)，把豬器官移植到人身上主要是心理和文化上的障礙。中國(guó)文化把豬的等級(jí)排得很低，跟豬有關(guān)的都是貶義詞，給你個(gè)豬心，那是貶義詞了，所以我們中華民族接受豬心有心理上的障礙。有人還有誤解，說(shuō)我移植豬的心臟我就會(huì)得豬的病，我就會(huì)染上豬的習(xí)性，就會(huì)變傻，這都是不科學(xué)的。豬器官的移植不改變?nèi)说男愿?，我們移植的不是干?xì)胞，也不是生殖細(xì)胞，所以不存在改變?nèi)说幕蚝瓦z傳性狀。

NBD：異種移植主要有哪些技術(shù)上的難點(diǎn)？

陳忠華：主要有兩大問(wèn)題需要解決，即免疫排斥和生物安全。病人在完成器官移植手術(shù)后，為了避免出現(xiàn)各種排斥反應(yīng)，需要終身服用免疫抑制劑?；颊哂昧嗣庖咭种苿┮院缶兔媾R著更強(qiáng)的感染風(fēng)險(xiǎn)，要預(yù)防這個(gè)問(wèn)題就意味著要用更多的抗菌素，每個(gè)抗菌素都或多或少對(duì)肝腎有一點(diǎn)毒性。長(zhǎng)期服用免疫抑制劑和抗菌素的結(jié)果就是肝腎損壞、細(xì)菌耐藥，引起符合性感染和多功能器官衰竭。

克服了排斥反應(yīng)后又進(jìn)入到感染問(wèn)題，也就是人畜共患疾病。豬有內(nèi)源性的病毒，它可以存在于豬體內(nèi)，豬也不生病，但是這種病毒到人身上有可能就會(huì)致病。這方面的研究成果是，通過(guò)基因編輯技術(shù)培育出專供異種移植的“無(wú)指定病原體醫(yī)用豬”。

是劃時(shí)代的醫(yī)學(xué)進(jìn)步

NBD：這位在美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行豬心臟移植的患者術(shù)后存活了兩個(gè)月，您認(rèn)為這是否是醫(yī)學(xué)上的成功？

陳忠華：我認(rèn)為很成功，因?yàn)槭中g(shù)克服了核心的技術(shù)難題，對(duì)醫(yī)學(xué)界來(lái)說(shuō)是一個(gè)劃時(shí)代的進(jìn)步。人們就說(shuō)這個(gè)病人不是死掉了嘛，你為什么說(shuō)這是成功？我舉一個(gè)通俗一點(diǎn)的例子。

我們往太空發(fā)射一個(gè)探測(cè)器是要去獲得一個(gè)額外信息，比如獲得太陽(yáng)系某顆行星的信息，我們不去就不會(huì)知道這個(gè)信息，必須去了才能知道。所以我們一定要發(fā)射探測(cè)器去探一下，把信息傳回來(lái)，我們才能了解真實(shí)情況到底是怎么回事。我們發(fā)射一顆探測(cè)器上去，它完成了探測(cè)使命以后不一定能夠返回來(lái)，但是它提供的信息足夠多。我們的目的是要采集信息，采集完了以后探測(cè)器會(huì)被引爆，或者因能源衰竭自生自滅。當(dāng)一個(gè)探測(cè)器被引爆或者能源衰竭以后，你能說(shuō)這是失敗嗎？

這次豬心臟移植是一個(gè)很特別的案例，患者嘗試了其他治療方法都沒(méi)用，他也很愿意做異種移植手術(shù)，做手術(shù)的團(tuán)隊(duì)也認(rèn)為他是最適合第一個(gè)做異種移植的病人。手術(shù)后72小時(shí)，患者克服了超急性排斥反應(yīng)，已經(jīng)符合超急排的試驗(yàn)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)了。當(dāng)然這個(gè)手術(shù)不是典型的設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，而是真實(shí)的臨床應(yīng)用。最核心的排斥反應(yīng)問(wèn)題已經(jīng)克服了，這不是很大的成功嗎？科學(xué)家通過(guò)這個(gè)案例及時(shí)獲得了抗免疫排斥成功的信息，這個(gè)告知是非常及時(shí)的，要不然我們還在摸索，還要改進(jìn)，還要做大量的非靈長(zhǎng)類動(dòng)物試驗(yàn)?，F(xiàn)在我們應(yīng)該轉(zhuǎn)到下一個(gè)問(wèn)題去了，這對(duì)我們的人力資源、物力資源、動(dòng)物資源等等都是節(jié)省，這是非常大的進(jìn)步。

患者術(shù)后72小時(shí)后的存活問(wèn)題是另外一回事。他是一個(gè)病人，從人道主義角度，我們都希望他活得越長(zhǎng)越好，但他自身身體條件實(shí)在有限，不是一個(gè)能夠活得那么長(zhǎng)的病人。這60天醫(yī)生可沒(méi)放松，他每一個(gè)處方每一次檢驗(yàn)都是醫(yī)療團(tuán)隊(duì)精心完成的，但他的先天條件確實(shí)太差了，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)讓他活到60天已經(jīng)盡力了。

NBD：您如何評(píng)價(jià)這次手術(shù)？

陳忠華：這是劃時(shí)代的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，是劃時(shí)代的里程碑，是一件非常了不起的事。異種移植的難度相比登月計(jì)劃一點(diǎn)不差，需要各學(xué)科共同的努力。這60天對(duì)病人和醫(yī)療團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)是一小步，但卻是人類科學(xué)進(jìn)步的一大步。這60天也將開(kāi)創(chuàng)器官移植的新格局，沒(méi)有人可以阻擋變革。我們既是旁觀者，也是參與者和倡導(dǎo)者，我個(gè)人覺(jué)得非常幸運(yùn)，我的老師們都沒(méi)能活著看到今天。我能看到這一天，我感覺(jué)非常幸運(yùn)。

異種移植離大規(guī)模臨床應(yīng)用還有多遠(yuǎn)？

NBD：國(guó)內(nèi)有在進(jìn)行異種移植的相關(guān)研究嗎？

陳忠華：我們團(tuán)隊(duì)是中國(guó)目前持續(xù)做異種移植研究的團(tuán)隊(duì)，包括大學(xué)、醫(yī)院和一家生產(chǎn)GE豬的公司，三個(gè)實(shí)體一起在推動(dòng)研究。我們目前還缺少以腦死亡遺體作為移植接受者這一步，因?yàn)橹袊?guó)腦死亡沒(méi)有立法，腦死亡在中國(guó)被稱為腦死亡病人（國(guó)外被稱為腦死亡遺體），在“病人”身上做試驗(yàn)當(dāng)然存在倫理問(wèn)題。這一步還沒(méi)有做，怎么可能就到病人身上做？我們現(xiàn)在還在靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上做器官移植試驗(yàn)，但效果越來(lái)越好。

NBD：我國(guó)異種移植的水平和世界最先進(jìn)水平的差距大嗎？

陳忠華：差距首先在于理念上，我們對(duì)異種移植的認(rèn)知度沒(méi)有那么高，對(duì)未來(lái)醫(yī)學(xué)前瞻性的認(rèn)識(shí)沒(méi)有那么強(qiáng)，也沒(méi)有得到政府引導(dǎo)性的投入，很少科學(xué)家來(lái)專注研究這個(gè)問(wèn)題。我們一直在艱難前行。

NBD：您認(rèn)為異種移植離大規(guī)模臨床運(yùn)用還需要多久？

陳忠華：大規(guī)模的異種移植肯定是在北美先實(shí)現(xiàn)，他們有了第一例很快就會(huì)有第二例、第N例。他們會(huì)很快向FDA提交正式臨床觀察申請(qǐng)，走完整個(gè)1期、2期、3期臨床觀察，大約需要10-15年。一旦達(dá)到3期臨床觀察，進(jìn)度就非?？炝恕?/span>

記者|陳浩?編輯|陳俊杰 何小桃 王嘉琦

校對(duì)|孫志成

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