國(guó)產(chǎn)首款新冠特效藥上市，口服藥市場(chǎng)擠壓下，抗體藥物利潤(rùn)空間在哪里？

每經(jīng)記者 岳琦    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 林姿辰    實(shí)習(xí)生 黃穎琳    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

國(guó)產(chǎn)新冠特效藥實(shí)現(xiàn)了0的突破。

今日（12月9日），騰盛博藥（02137，HK）發(fā)布公告，公司單克隆抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗的聯(lián)合療法獲批上市，可用于治療輕型和普通型，且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年。

作為首款國(guó)產(chǎn)用于治療新冠患者的特效藥物，該療法的出現(xiàn)令人振奮，但并沒(méi)有在資本市場(chǎng)激起太多波瀾。截至9日收盤(pán)，騰盛博藥收盤(pán)價(jià)為42.60港元，跌幅0.47%。

值得注意的是，經(jīng)歷了輝瑞、默沙東推出新冠口服藥物后的股市動(dòng)蕩，人們看待小分子藥物和抗體藥物這兩種新冠治療手段更加理性。公眾密切關(guān)注哪支力量更加有效、走得更快，而這也與商業(yè)考量密切相關(guān)——哪個(gè)賽道擁有更加廣闊的利潤(rùn)空間？

新冠抗體藥物上市，需定位全球市場(chǎng)

公告顯示，騰盛博藥的單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗的聯(lián)合療法（此前為BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法），用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19)患者。其中，青少年（12-17歲，體重≥40kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

據(jù)了解，上述批準(zhǔn)是基于3期臨床試驗(yàn)ACTIV-2的涉及847名招募患者的積極研究最終及中期結(jié)果。其中安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對(duì)于臨床有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為嚴(yán)重疾病的非住院COVID-19患者，已證實(shí)與安慰劑相比，住院及死亡病例減少了80%（中期結(jié)果為78%），而于28天內(nèi)的死亡宗數(shù)更少（治療組為0宗，相對(duì)于安慰劑的9宗），且具有更高安全性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

公司此前12月5日公告曾透露，目前的體外嵌合病毒實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對(duì)廣受關(guān)注的主要SARS-CoV-2變異株，包括以下常見(jiàn)病毒變異株：B.1.1.7（阿爾法）、B.1.351（貝塔）、P.1（伽馬）、B.1.429（伊普西龍）、B.1.617.2（德?tīng)査?、AY.4.2（德?tīng)査樱?、C.37（拉姆達(dá)）及B.1.621（繆）均保持中和活性。目前正在對(duì)近期出現(xiàn)的B.1.1.529（奧密克戎）變異株進(jìn)行檢測(cè)。

雖然國(guó)產(chǎn)新冠藥物已迎來(lái)首位“沖刺者”，但有業(yè)內(nèi)人士告訴記者，當(dāng)防控形勢(shì)趨向穩(wěn)定，疫苗研發(fā)不斷進(jìn)展，新冠用藥可能會(huì)越來(lái)越少。所以研究藥物還得面向全世界，積極想辦法出口。

君實(shí)生物（688180，SH）正是瞄準(zhǔn)這一機(jī)會(huì)，搶先出海。當(dāng)前，君實(shí)生物的JS016和禮來(lái)的LY-CoV555雙抗體雞尾酒療法已獲得15個(gè)國(guó)家緊急使用授權(quán)（EUA）。禮來(lái)2021年中報(bào)顯示，JS016在內(nèi)的新冠中和抗體總銷(xiāo)售額高達(dá)9.59億美元。另外，多家券商研報(bào)表示，君實(shí)生物前三季度收入同比高增長(zhǎng)，與JS016訂單不斷及擴(kuò)大緊急使用范圍后的放量有密切關(guān)系。僅今年9月13日至10月10日，該雙抗體療法共分發(fā)20.4萬(wàn)劑，占同期美國(guó)政府中和抗體總分發(fā)量的26.6%。

興業(yè)證券研報(bào)預(yù)測(cè)，到2021年末，中和抗體的商業(yè)化更集中在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)，其市場(chǎng)空間將達(dá)54.3億美元~110.4億美元。

治療輕中癥不及口服藥，在預(yù)防上更有優(yōu)勢(shì)

從上市時(shí)間看，全球范圍內(nèi)中和抗體藥物領(lǐng)先于口服藥物率先上市，但從研究結(jié)果看，抗體藥物對(duì)中、輕癥患者的治療效果卻不及小分子口服藥。

11月4日，默沙東的新冠口服藥Molnupiravir在英國(guó)市場(chǎng)獲批上市，根據(jù)研究結(jié)果，與安慰劑相比，Molnupiravir能降低患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)約50%。第二天，輝瑞也公布了其新冠口服藥PAXLOVID更加亮眼的研究結(jié)果——與低劑量的利托那韋共同使用，與安慰劑相比，將患有COVID-19的非住院高危成人的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低89%。這意味著因COVID-19引起的十次住院中，它能夠防止大約九次。11月26日，默沙東更新Molnupiravir數(shù)據(jù)，根據(jù)全部入住患者數(shù)據(jù)，降低住院率或死亡率約30%。

再看中和抗體的對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)。根據(jù)國(guó)盛證券對(duì)新冠治療藥物的梳理，全球已獲批的中和抗體藥物包括羅氏和再生元聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Ronapreve、韓國(guó)Celltrion公司開(kāi)發(fā)的Regkirona、禮來(lái)/君實(shí)的Etesevimab和Bamlanivimab雙抗療法，以及葛蘭素史克的Sotrovimab療法。

數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，接受靜脈注射Ronapreve的患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了70%；接受Regkirona治療的患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了70%；Etesevimab和Bamlanivimab雙抗療法可以將住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低70%，Sotrovimab療法將高危門(mén)診COVID-19成人患者住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了85%。

不難發(fā)現(xiàn)，目前獲批抗體藥物降低重癥或死亡風(fēng)險(xiǎn)的比率均不及輝瑞口服藥物。對(duì)此，騰盛博藥內(nèi)部人員對(duì)記者表示，由于公司的中和抗體藥物沒(méi)有和小分子藥物進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)，所以數(shù)據(jù)上無(wú)法1:1對(duì)比。但針對(duì)病人在實(shí)際情況中的診斷情況，中抗更適合作為新冠特效藥，因?yàn)樗闹委煷翱谄诟L(zhǎng)且有潛力作為預(yù)防使用。而小分子無(wú)法做到預(yù)防使用。

增強(qiáng)預(yù)防是中和抗體的一條優(yōu)勢(shì)。作為預(yù)防性療法，中和抗體可以給容易受到感染的高危人群提供被動(dòng)免疫能力。對(duì)比疫苗，中和抗體的優(yōu)勢(shì)在于注射后能夠立即生效，并且對(duì)免疫應(yīng)答缺乏的患者也一樣行之有效。

或許因?yàn)檫@個(gè)原因，騰盛博藥正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展進(jìn)一步研究，旨在評(píng)估聯(lián)合療法在免疫抑制人群中的預(yù)防免疫增強(qiáng)作用。

中和抗體市場(chǎng)或小于口服藥，但具有備用價(jià)值

玖鵬資產(chǎn)的研究員告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，作為生物制品，中和抗體藥物主要針對(duì)輕中癥的治療（同樣也是抗病毒），而默沙東和輝瑞的新冠口服藥主要針對(duì)輕中癥患者（及高危人群預(yù)防中重癥），且目前均沒(méi)有治療重癥患者的確切數(shù)據(jù)，因此在對(duì)重癥患者的治療上，兩類(lèi)藥物的數(shù)據(jù)沒(méi)有可比性。但從對(duì)不同突變株輕癥患者普適的治療效果看，小分子口服藥更勝一籌。

“小分子口服藥的價(jià)格、可及性，甚至生產(chǎn)成本都更有優(yōu)勢(shì)。”該研究員表示，小分子生產(chǎn)相對(duì)容易，只要知道了合成路線就比較好復(fù)制，大規(guī)模的生產(chǎn)利于降低生產(chǎn)成本。中和抗體的生產(chǎn)成本較高。因此，該研究員認(rèn)為小分子便宜的售價(jià)和成本可以保證其獲得更大的利潤(rùn)空間。

但騰盛博藥的內(nèi)部人員也指出了抗體藥物作用機(jī)制的優(yōu)勢(shì)所在。“只需一次注射，作用機(jī)制包括阻斷病毒進(jìn)入人體細(xì)胞，以及激活人體免疫功能直接殺死清除病毒，而小分子藥物只有抑制病毒復(fù)制一種機(jī)制，所以對(duì)于發(fā)病晚，病毒已經(jīng)廣泛復(fù)制的病人效果不佳”。

不過(guò)，奧密克戎等新冠變異毒株的來(lái)襲也可能削弱，甚至近乎完全消除中和抗體藥物的療效——11月底，再生元就公告稱(chēng)公司的新冠抗體藥物對(duì)新毒株奧密克戎無(wú)效。對(duì)此，上述研究員解釋稱(chēng)是中和抗體和小分子口服藥的作用機(jī)制差異導(dǎo)致的。

“中和抗體都是作用于刺突蛋白上的某些位點(diǎn)，如果該位點(diǎn)突變影響了蛋白構(gòu)象，那藥物就可能會(huì)失效。”研究員表示，小分子口服藥的作用于新冠病毒復(fù)制所必須的酶，而編碼相關(guān)酶的序列相對(duì)保守，在病毒突變中幾乎不會(huì)發(fā)生改變，所以面對(duì)新冠病毒變異，新冠口服藥更加從容。

基于以上認(rèn)識(shí)，該研究員認(rèn)為，在未來(lái)的全球市場(chǎng)中，疫苗、新冠小分子口服藥和中和抗體藥物的利潤(rùn)空間依次減小。而在國(guó)內(nèi)疫情管控常態(tài)化的背景下，中和抗體的市場(chǎng)則會(huì)更小，真正治療使用的量可能不會(huì)特別大，更多的是國(guó)家層面采購(gòu)用于儲(chǔ)備，當(dāng)在某個(gè)省份或地區(qū)爆發(fā)疫情時(shí)，能夠使用新冠治療藥物進(jìn)行點(diǎn)狀消滅。

“不過(guò)要看到，在進(jìn)展中的輕中癥新冠患者的治療（或者說(shuō)藥物研發(fā)進(jìn)展速度上），或者增強(qiáng)免疫力較差的人群的免疫力上，中和抗體藥物的價(jià)值還是不容忽視。”該研究員提醒道。

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