年底上市！我國自主研發(fā)疫苗再添利器：對德爾塔變異株保護(hù)效力達(dá)79%，還有一種變異株保護(hù)效力達(dá)92%

每經(jīng)編輯 畢陸名

我國自主研發(fā)疫苗又有好消息。

在全球四大洲的“SPECTRA”2/3期臨床試驗(yàn)共入組了超過30,000名成年和老年受試者，在保護(hù)效力分析中100%的SARS-CoV-2（新冠病毒）均為變異株（Delta變異株為主）；

臨床試驗(yàn)成功達(dá)到疫苗保護(hù)效力的主要終點(diǎn)及次要終點(diǎn)；

“SPECTRA”臨床試驗(yàn)中預(yù)防任何毒株引起的重度和需住院治療的新冠肺炎（COVID-19）保護(hù)效力為100%，預(yù)防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保護(hù)效力為84%；

預(yù)防全球占主導(dǎo)地位的德爾塔（Delta）變異株引起的任何嚴(yán)重程度新冠肺炎的保護(hù)效力為79%；

良好的安全性：疫苗組與安慰劑組相比，系統(tǒng)性不良事件或者嚴(yán)重不良事件無顯著差異；

全球首個(gè)新冠疫苗臨床試驗(yàn)證明對既往被感染人群也能夠顯著降低再度感染新冠肺炎的風(fēng)險(xiǎn)。

日前，據(jù)三葉草生物制藥消息，三葉草生物制藥有限公司（以下簡稱“三葉草生物”）和流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）今天共同宣布，三葉草生物聯(lián)合佐劑使用的重組蛋白新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）在全球關(guān)鍵性2/3期臨床試驗(yàn)（“SPECTRA”）達(dá)到保護(hù)效力的主要和次要終點(diǎn)；試驗(yàn)結(jié)果分析中觀察到的新冠毒株全部（100%）為變異株，顯示了疫苗對變異株的保護(hù)效力。

新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）對德爾塔（Delta）變異株引起的新冠肺炎的保護(hù)效力為79%，德爾塔（Delta）毒株為目前全球主要流行毒株，占全球所有新冠病例的90%以上。候選疫苗對Gamma變異毒株的保護(hù)效力為92%，對Mu變異毒株的保護(hù)效力為59%，這三種變異株（Delta、Gamma和Mu）共占研究中所有毒株的73%。該研究中對任何毒株引發(fā)的任何嚴(yán)重程度的總體保護(hù)效力為67%，成功達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。

三葉草生物新冠候選疫苗是首批在隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中對德爾塔（Delta）毒株展示出具有顯著保護(hù)效力的新冠疫苗之一。

(三葉草生物浙江長興生產(chǎn)基地)

臨床試驗(yàn)橫跨四大洲，入組受試者超過3萬名、涵蓋人種最多

“SPECTRA”臨床試驗(yàn)在全球入組了超過3萬名成年和老年受試者（18歲及以上），橫跨4大洲，遍布5個(gè)國家（菲律賓、巴西、哥倫比亞、南非和比利時(shí)）的31個(gè)研究中心，是迄今為止開展人種多樣性最全的新冠候選疫苗臨床試驗(yàn)之一。“SPECTRA”臨床試驗(yàn)由CEPI資助，CEPI對三葉草生物總資助高達(dá)3.28億美金，用于開發(fā)和公平分配新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）。

（三葉草生物浙江長興生產(chǎn)基地）

三葉草生物首席執(zhí)行官梁果表示，“在我們‘SPECTRA’臨床試驗(yàn)受試者入組之時(shí)，正值全球新冠病毒變異株快速擴(kuò)散和德爾塔（Delta）成為全球流行主要毒株之際。在此背景下，我們非常高興看到三葉草生物的新冠候選疫苗針對全球主要流行的德爾塔（Delta）毒株和其他值得關(guān)切的變異株成功表現(xiàn)出顯著的保護(hù)效力。”梁果表示，“基于我們領(lǐng)先的數(shù)據(jù)，我們相信三葉草生物新冠候選疫苗可成為抗擊新冠病毒大流行的有力武器。我們將繼續(xù)全力以赴，加快我們新冠候選疫苗的供應(yīng)，做到公平可及，以滿足全球分發(fā)。”

三葉草生物科學(xué)顧問委員會主席Ralf Clemens博士評論：“SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）針對由德爾塔（Delta）毒株和其他變異株引起的新冠肺炎成功顯示出顯著的保護(hù)效力。這種重組蛋白新冠候選疫苗具有良好的安全性，與安慰劑組相比，系統(tǒng)性不良事件或嚴(yán)重不良事件無明顯差異。它也是全球首個(gè)在既往被新冠病毒感染人群中，通過隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)顯示出能夠顯著降低新冠肺炎風(fēng)險(xiǎn)的新冠候選疫苗。隨著新冠病毒在全球范圍的傳播、既往感染人群不斷增加，這一保護(hù)效力變得日益重要。我們衷心地感謝所有受試者、試驗(yàn)人員和國家監(jiān)管部門以及各參與國的倫理審評委員會的參與和支持，促使這一具里程碑意義的研究變成現(xiàn)實(shí)。”

CEPI首席執(zhí)行官Richard Hatchett博士補(bǔ)充道：“這一令人鼓舞的數(shù)據(jù)表明，三葉草生物的新冠候選疫苗對包括在全球占主導(dǎo)地位的德爾塔（Delta）毒株在內(nèi)的多種新冠病毒變異株具有良好的安全性和保護(hù)效力，它將成為我們抗擊新冠大流行一個(gè)重要武器。CEPI早期的重大投資加速了疫苗的臨床開發(fā)和生產(chǎn)，將有助于通過“新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃”（COVAX機(jī)制）公平分配數(shù)億劑新冠疫苗。CEPI與三葉草生物的合作之下，該疫苗有望為世界上任何最易感染新冠肺炎的地方發(fā)揮重要保護(hù)作用。”

“SPECTRA”臨床試驗(yàn)為1:1隨機(jī)、雙盲和安慰劑對照的2/3期臨床試驗(yàn)，以評估SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）對新冠病毒的保護(hù)效力、安全性和免疫原性。30,128名成年和老年受試者（18歲及以上）入組接種兩劑SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）疫苗或安慰劑（其中間隔21天）。

（三葉草生物四川成都實(shí)驗(yàn)室工作場景）

“SPECTRA”臨床試驗(yàn)達(dá)到主要和次要終點(diǎn)

最終保護(hù)效力分析中的新冠肺炎病例累積時(shí)間為2021年4月28日至8月10日。在此期間，引起新冠感染的變異株德爾塔（Delta）成為全球主流毒株。獨(dú)立的終點(diǎn)裁定委員會（Endpoint Adjudication Committee）在無既往新冠病毒感染的受試者中共裁定了接種第2劑疫苗至少14天后207例PCR確診陽性并帶有任何嚴(yán)重程度癥狀的新冠肺炎病例，并納入主要保護(hù)效力計(jì)算終點(diǎn)分析。

207個(gè)新冠病例中獲得146例毒株DNA測序數(shù)據(jù)，其100%為變異株，未觀察到原始新冠病毒毒株引起的病例。其中最主要的3個(gè)毒株（Delta,Mu和Gamma變異株）占全部測序病例的73%。在所有測序的毒株中，主要毒株Delta占56例（38%），Mu占37例，Gamma占13例。

針對重度新冠肺炎病例、需住院治療病例和死亡病例的保護(hù)效力：疫苗組未觀察到任何毒株引起的需住院治療和重度新冠肺炎病例。研究結(jié)果顯示，預(yù)防新冠肺炎引起需住院治療的保護(hù)效力為100%（95%CI:42.7,100），預(yù)防重度COVID-19的保護(hù)效力為100%（97.86%CI:25.3,100）且達(dá)到了臨床方案中定義的成功標(biāo)準(zhǔn)。所有因新冠肺炎死亡的病例（3例）均發(fā)生在安慰劑組（無一在疫苗組）。

針對中度至重度新冠肺炎病例的保護(hù)效力：預(yù)防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保護(hù)效力為83.7%（97.86%CI:55.9,95.4），預(yù)防德爾塔毒株引起的中度至重度COVID-19的保護(hù)效力為81.7%（95%CI:35.9,96.6）。

針對任何嚴(yán)重程度新冠肺炎病例的保護(hù)效力：預(yù)防任何毒株引起的任何嚴(yán)重程度新冠肺炎的保護(hù)效力為67.2%（95.72%CI:54.3,76.8），成功達(dá)到主要終點(diǎn)。針對3個(gè)最主要毒株的保護(hù)效力分別為：Gamma變異株91.8%（95%CI:44.9,99.8）,Delta變異株78.7%（95%CI:57.3,90.4），Mu株58.6%（95%CI:13.3,81.5）。SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）成為全球第一個(gè)針對這三種變異毒株都顯著有效的新冠候選疫苗。針對不同的變異毒株，疫苗保護(hù)效力的差異是由每個(gè)變異毒株的特定突變譜所致，這可使一些毒株比其他毒株更具傳染性和/或毒性，并可能導(dǎo)致部分免疫逃逸。

針對高風(fēng)險(xiǎn)人群的保護(hù)效力：盡管在“SPECTRA”臨床試驗(yàn)開展期間各參與國正值全民疫苗接種期，老年受試者入組受到一定影響，但是65歲或以上受試者中共發(fā)生的5例新冠肺炎病例都發(fā)生在安慰劑組（疫苗組無一例）。隨機(jī)入組“SPECTRA”臨床試驗(yàn)的受試者中有新冠肺炎并發(fā)癥基礎(chǔ)疾?。ǘx：重度新冠肺炎的高風(fēng)險(xiǎn)受試者）的個(gè)體占18%，且在有或沒有新冠肺炎并發(fā)癥基礎(chǔ)疾病的受試者中，沒有觀察到疫苗保護(hù)效力的明顯差異。

疫苗顯著降低既往感染者再次患新冠肺炎的風(fēng)險(xiǎn)

隨著新冠病毒繼續(xù)在全球傳播，評估新冠疫苗在既往感染者中的保護(hù)效力和安全性變得越來越重要。

在“SPECTRA”臨床試驗(yàn)隨機(jī)入組的受試者中，入組前基線血清陽性（既往感染者）的受試者占49%。此基線血清陽性比率隨國家而不同：菲律賓為65%，哥倫比亞為46%，南非為46%，巴西為30%，比利時(shí)為13%。入組和接種兩劑的既往感染受試者中累計(jì)發(fā)生了41例PCR確診的再次感染新冠肺炎（任何嚴(yán)重程度），其中17例由德爾塔（Delta）毒株引起。

針對既往感染人群，新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）對任何毒株引起的新冠肺炎(再次感染)風(fēng)險(xiǎn)降低64.2%（95%CI:26.5,83.8）。對德爾塔毒株引起的新冠肺炎（再次感染）風(fēng)險(xiǎn)降低79.1%（95%CI:25.1,96.1）。

三葉草生物新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）為首個(gè)在包含既往感染人群的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中顯示對新冠病毒（包括德爾塔毒株）具有顯著保護(hù)效力增強(qiáng)的疫苗。

疫苗安全性良好，與安慰劑相比，其系統(tǒng)性不良事件的發(fā)生率無顯著差異

SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）具有良好的安全性。試驗(yàn)中發(fā)生的重度和嚴(yán)重的不良事件很少，并且均勻分布在疫苗組和安慰劑組。征集性局部不良事件多為注射部位輕微和一過性的疼痛，并且在第二劑疫苗接種后發(fā)生的頻率下降。對于所有試驗(yàn)中監(jiān)控的征集性系統(tǒng)性不良事件（疲乏、頭痛、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、食欲不振、惡心、寒顫、發(fā)燒），疫苗組和安慰劑組之間均未觀察到明顯差異。

在整個(gè)“SPECTRA”臨床試驗(yàn)期間，獨(dú)立的“數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會”（Data&Safety Monitoring Board[DSMB]）對安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行了多次、持續(xù)的審查，從未因安全性問題需暫?；蛐抻喸撆R床試驗(yàn)。

關(guān)于“SPECTRA”臨床試驗(yàn)終期分析的更多詳細(xì)數(shù)據(jù)請參見三葉草生物官方網(wǎng)站。研究結(jié)果也將提交同行評審雜志進(jìn)行發(fā)表。

三葉草生物計(jì)劃于2021年第四季度向全球各藥監(jiān)機(jī)構(gòu)（包括中國國家藥品監(jiān)督管理局/藥品審評中心、歐洲藥品管理局以及世界衛(wèi)生組織）提交附條件上市批準(zhǔn)申請。獲得附條件上市批準(zhǔn)后，三葉草生物預(yù)計(jì)于2021年年底以前啟動首批新冠候選疫苗SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑）產(chǎn)品上市。正如之前所宣布的，一旦獲批列入世界衛(wèi)生組織（WHO）緊急使用清單（EUL），三葉草生物將通過“新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃”（COVAX機(jī)制）向全球提供多達(dá)4.14億劑新冠候選疫苗。

封面圖片來源：三葉草生物制藥