派格生物沖刺科創(chuàng)板IPO：研發(fā)管線(xiàn)覆蓋肥胖、阿爾茨海默癥，擬采用第五套標(biāo)準(zhǔn)上市

每經(jīng)記者 孫嘉夏    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 程雅    每經(jīng)編輯 梁梟    

8月31日，上交所網(wǎng)站發(fā)布了派格生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)派格生物）招股說(shuō)明書(shū)（申報(bào)稿，以下簡(jiǎn)稱(chēng)招股書(shū)），公司擬在科創(chuàng)板上市。

據(jù)招股書(shū)介紹，派格生物旗下已有多個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，其中PB-119可針對(duì)2型糖尿病、減肥等領(lǐng)域，同時(shí)，公司正在開(kāi)展PB-119針對(duì)阿爾茨海默癥的臨床前研究。

阿爾茨海默癥是全球發(fā)病率最高的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變和語(yǔ)言障礙等。據(jù)招股書(shū)援引《內(nèi)科學(xué)（第9版）》內(nèi)容，阿爾茨海默癥多發(fā)于老年人，患病率隨著年齡增長(zhǎng)而升高，65歲以上患病率約5%，85歲以上老年人中20%～50%患有阿爾茨海默癥，嚴(yán)重影響患者社交、工作與生活，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

因此，PB-119能否在阿爾茨海默癥領(lǐng)域取得進(jìn)展也備受關(guān)注。值得一提的是，雖然派格生物已有多個(gè)產(chǎn)品處于臨床階段，但其尚未有產(chǎn)品上市銷(xiāo)售，只有少量偶發(fā)性的材料銷(xiāo)售收入和咨詢(xún)服務(wù)收入，公司也面臨較大的資金壓力。

瞄準(zhǔn)需求巨大的減肥藥市場(chǎng)

據(jù)派格生物招股說(shuō)明書(shū)，PB-119是派格生物自主研發(fā)的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑降糖藥物，PB-119在中美兩國(guó)已完成針對(duì)2型糖尿病的II期臨床研究，國(guó)內(nèi)外臨床研究數(shù)據(jù)均顯示PB-119具有顯著的降糖作用，且兼具減重及改善整體脂代謝譜的效果。

目前PB-119正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行多項(xiàng)III期臨床研究，包括單藥以及分別聯(lián)合二甲雙胍、基礎(chǔ)胰島素、SGLT-2抑制劑治療2型糖尿病，PB-119針對(duì)2型糖尿病患者心血管結(jié)局的研究也已獲NMPA許可。

此外，派格生物治療2型糖尿病的藥物還有PB-201。PB-201作為葡萄糖激酶激活劑，是一款小分子口服控糖藥物。目前已在境外完成七項(xiàng)Ⅰ期和兩項(xiàng)Ⅱa期臨床試驗(yàn)，在中國(guó)開(kāi)展的I期試驗(yàn)也已完成。

針對(duì)非酒精性脂肪肝病，派格生物也有推出PB-718。PB-718作為雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑可以同時(shí)激活GLP-1受體及胰高血糖素受體，通過(guò)抑制食欲，減輕體重，增加脂肪消耗，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

因此，根據(jù)前述內(nèi)容，PB-119和PB-718也可產(chǎn)生減肥效果。PB-119通過(guò)抑制食欲，作用于腸胃道，減弱腸胃運(yùn)動(dòng)，延緩胃排空，增加飽腹感，從而減少能量的攝入，進(jìn)而達(dá)到減肥的目的。PB-718則可以通過(guò)抑制食欲，增加能量消耗等機(jī)制減輕減重。

派格生物稱(chēng)，目前，國(guó)外已有GLP-1受體激動(dòng)劑獲批上市用于減肥，且銷(xiāo)售額持續(xù)增長(zhǎng)?；赑B-119和PB-718在研究中展現(xiàn)出的良好減重效果，公司已將這2款產(chǎn)品用于減肥藥物的開(kāi)發(fā)，以滿(mǎn)足減肥藥物市場(chǎng)未被滿(mǎn)足的巨大臨床需求。

正在開(kāi)展PB-119針對(duì)阿爾茨海默癥的臨床前研究

減肥市場(chǎng)之外，派格生物還瞄準(zhǔn)另一潛力巨大的市場(chǎng)——阿爾茨海默癥治療領(lǐng)域。

據(jù)招股書(shū)援引世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球已有超過(guò)3000萬(wàn)人患有阿爾茨海默癥。其中，中國(guó)阿爾茨海默患者數(shù)居世界第一，占世界阿爾茨海默癥患者總?cè)丝诘?/4。而據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，隨著中國(guó)步入老齡化社會(huì)，未來(lái)阿爾茨海默癥患者數(shù)量還將持續(xù)快速增加。到2030年，中國(guó)阿爾茨海默癥患者將接近2000萬(wàn)人。

2021年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)由渤健與衛(wèi)材聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Aduhelm，遠(yuǎn)期臨床效果有待進(jìn)一步驗(yàn)證。這也是近20年來(lái)，首個(gè)FDA批準(zhǔn)的延緩阿爾茨海默癥臨床癥狀衰退的治療藥物。在我國(guó)，NMPA僅在2019年批準(zhǔn)了1款藥物（甘露特鈉膠囊）附條件上市。

而研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽和司美格魯肽（GLP-1受體激動(dòng)劑）具有改善阿爾茨海默癥的潛力，已獲FDA批準(zhǔn)，在美國(guó)進(jìn)入III期臨床研究?；诶旊暮退久栏耵旊南嚓P(guān)研究，派格生物也正在開(kāi)展PB-119針對(duì)阿爾茨海默癥的臨床前研究，以拓展產(chǎn)品在神經(jīng)退行性領(lǐng)域的應(yīng)用。

此外，高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征。因此，針對(duì)高尿酸血癥，派格生物研發(fā)了聚乙二醇化的尿酸酶產(chǎn)品PB-1802，能夠通過(guò)直接分解尿酸，有效降低血液尿酸水平，以減少尿酸結(jié)晶石的生成，從而達(dá)到進(jìn)一步治療痛風(fēng)的目的。

在阿片類(lèi)藥物引起的便秘領(lǐng)域，派格生物研發(fā)了國(guó)內(nèi)唯一一款處于臨床階段的小分子口服阿片類(lèi)藥物受體拮抗劑PB-1902，能有效緩解OIC，而不拮抗阿片類(lèi)藥物的鎮(zhèn)痛作用，有望成為國(guó)內(nèi)首款口服阿片類(lèi)受體拮抗劑，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空白。

存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損

此次沖刺科創(chuàng)板IPO，派格生物擬采用《上海證券交易所科創(chuàng)板企業(yè)發(fā)行上市申報(bào)及推薦暫行規(guī)定》第五條規(guī)定。但是具體來(lái)看，派格生物不適用第五條第四款的規(guī)定，而是采用《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則》第二十二條第二款第（五）項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。

該項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：“預(yù)計(jì)市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國(guó)家有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)，市場(chǎng)空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項(xiàng)核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開(kāi)展二期臨床試驗(yàn)，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)并滿(mǎn)足相應(yīng)條件。”

招股書(shū)數(shù)據(jù)顯示，派格生物的員工人數(shù)并不多。截至2021年3月31日，派格生物研發(fā)人員共39人，員工總數(shù)53人，研發(fā)人員占員工總數(shù)比例為73.58%。

目前派格生物仍處于新藥研發(fā)階段，尚未有產(chǎn)品上市銷(xiāo)售。2018年、2019年、2020年、2021年1月～3月，派格生物歸母凈利潤(rùn)分別為-9138.74萬(wàn)元、-2.07億元、-1.30億元、-3729.94萬(wàn)元。截至2021年3月31日，派格生物累計(jì)未分配利潤(rùn)為-8960.16萬(wàn)元。

派格生物也表示，截至招股書(shū)簽署日，公司尚未盈利且存在累計(jì)未彌補(bǔ)虧損，主要原因是公司仍處于產(chǎn)品研發(fā)階段，研發(fā)支出較大，且報(bào)告期內(nèi)股份支付金額較大。

此外，派格生物的現(xiàn)金流一直頗為緊張。2018年度、2019年度、2020年度及2021年1月～3月，派格生物經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~分別為-6146.60萬(wàn)元、-6843.08萬(wàn)元、-1.89億元及-3774.51萬(wàn)元。

因此，派格生物稱(chēng)，如果公司無(wú)法獲得足夠的營(yíng)運(yùn)資金，將被迫推遲、削減或取消公司的研發(fā)項(xiàng)目以及在研藥品商業(yè)化進(jìn)度，將對(duì)公司業(yè)務(wù)造成重大不利影響。如長(zhǎng)期無(wú)法盈利，將造成公司現(xiàn)金流緊張，對(duì)公司資金狀況、研發(fā)投入、業(yè)務(wù)拓展、市場(chǎng)拓展、人才引進(jìn)、團(tuán)隊(duì)穩(wěn)定等方面造成影響。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)