深度丨流感疫苗“一針難求”探因：生產(chǎn)周期4~5個月、接種率低，企業(yè)難料當(dāng)年需求

每經(jīng)記者 金喆  湯輝    每經(jīng)編輯 張海妮    

“今年批簽發(fā)的量已經(jīng)不少了，你看這還有兩個多月（到年底），（可）現(xiàn)在都超過去年整年了。”國內(nèi)一家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部人士張民（化名）在電話中如此對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者說。

每年11月到次年3月，是流感的流行季節(jié)，今年加上新冠肺炎疫情的影響，人們更加謹(jǐn)慎，希望盡早接種流感疫苗。雖然很多人選擇的接種時間比往常提早一兩個月，但卻發(fā)現(xiàn)以往少有人問津的流感疫苗竟然如此難打，有人甚至回老家打流感疫苗。

很多人以為難打的原因是流感疫苗供應(yīng)不足，實(shí)際上，根據(jù)渤海證券的數(shù)據(jù)，今年7月~9月中檢院批簽發(fā)的流感疫苗數(shù)量達(dá)3335.96萬支，去年全年的水平是3078.42萬支。但由于流感疫苗在國內(nèi)接種率常年維持在2%~3%，面對突然井噴的需求，目前的產(chǎn)量自然招架不住。在這種情況下，流感疫苗的生產(chǎn)企業(yè)一邊加班加點(diǎn)生產(chǎn)疫苗送去中檢院批簽發(fā)，一邊呼吁公眾理性接種、不要扎堆。

制圖：湯輝 

居民健康意識提高，接種意愿大幅上升

每年11月開始，我國進(jìn)入流感流行季節(jié)，這也被認(rèn)為是流感疫苗接種最合適的時間。但今年，因?yàn)樾鹿诜窝滓咔椋芏嗳硕枷ＭM早接種流感疫苗。

十一長假，在深圳工作的蔣女士帶著孩子回到江蘇泰興老家，行程之一就是打疫苗。本來她想給孩子在深圳接種流感疫苗，但預(yù)約了幾次都沒約上，回老家后，跑了兩個防疫站，大人小孩就全部接種了。

“國慶在老家打流感疫苗的還挺多，有一個親戚住蘇州，也是在老家打的疫苗。”蔣女士告訴記者。記者在社交平臺搜索相關(guān)信息也發(fā)現(xiàn)，相比大城市，部分縣一級區(qū)域流感疫苗供應(yīng)沒那么緊張，去這些地方打疫苗被部分家長視為捷徑。

相比蔣女士，家住成都天府新區(qū)的蘇女士則要幸運(yùn)一些。10月10日，她家孩子所在的公立幼兒園老師統(tǒng)計統(tǒng)一自愿自費(fèi)接種流感疫苗名單，“基本上班里的孩子都報名了”。蘇女士說。同時，她給1歲多的“二寶”一起報名了，“不知道能不能順便一起打了，先報名占位，有些家長把孩子奶奶都報上了”。

在很多媽媽群里，大家都在分享不同防疫站的流感疫苗預(yù)約情況。有網(wǎng)友調(diào)侃，今年預(yù)約流感疫苗需要拼手速，堪比搶“愛豆”演唱會門票。流感疫苗為何緊缺？四川省疾病預(yù)防控制中心免規(guī)所所長、主任醫(yī)師漆琪認(rèn)為主要有兩個原因：

一是群眾接種意愿大幅上升。近3年四川省流感疫苗接種劑次數(shù)平均在94萬支左右。今年受新冠疫情影響，全省對流感疫苗的需求量大幅增加，各市（州）上報的流感疫苗計劃采購總數(shù)為626萬支，增加近6倍。

二是流感疫苗供應(yīng)量不能滿足需求。按照11家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)反饋的供應(yīng)計劃，今年四川省流感疫苗計劃供應(yīng)455.5萬支，11家流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)10月底前因產(chǎn)能原因只能滿足2020年供應(yīng)總量的74.1%。

漆琪表示，通常在接種流感疫苗2~4周后體內(nèi)可產(chǎn)生具有保護(hù)水平的抗體，6~8個月后抗體滴度開始衰減，也就是說保護(hù)作用可維持6~8個月。因?yàn)榱鞲懈叻鍙?1月開始，建議最好在10月底前完成流感疫苗接種。

不少人疑慮，如果10月底前未能及時接種，是否還應(yīng)該接種流感疫苗？記者以患者身份咨詢了海南省疾控中心主治醫(yī)師黃醫(yī)生。她表示：“如果未能在流感季節(jié)前接種，考慮感染流感導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)、并發(fā)癥，在整個流感流行期間仍建議接種疫苗。”

華南某市疾控中心一位不愿具名的工作人員對記者表示，根據(jù)往年經(jīng)驗(yàn)，10月份到次年1月的供應(yīng)量會增多，建議分批次接種。

具體到流感疫苗選擇上，黃醫(yī)生表示推薦接種4價疫苗，如暫缺應(yīng)接種3價疫苗，以免因等待而錯過接種時機(jī)，沒有得到及時保護(hù)。

此外，漆琪提醒道，養(yǎng)成健康的生活方式，提高自身的免疫力和抵抗力也是抵御流感病毒的有效方式之一。

9月27日，成都某疫苗接種點(diǎn)。圖片來源：每經(jīng)記者 湯輝 攝

生產(chǎn)周期四五個月，有效期僅一年   

人流感病毒分為甲、乙、丙三大類型，每種下面包括數(shù)十種亞型，每個亞型的病毒株又因?yàn)榭乖儺悤l(fā)生或大或小的變化，目前臨床認(rèn)為通過接種疫苗是預(yù)防流感大范圍暴發(fā)最有效的方式之一。

由于流感疫苗有季節(jié)性和病毒容易變異的特點(diǎn)，有特殊的生產(chǎn)流程和要求。今年2月28日，瑞士日內(nèi)瓦，在一場歷時4天對全球流感病毒流行病學(xué)、病原學(xué)及疫苗血清學(xué)分析的會議后，世界衛(wèi)生組織發(fā)布2020~2021年北半球流感疫苗推薦組份。這一推薦建議與科學(xué)依據(jù)，一起傳達(dá)給監(jiān)管機(jī)構(gòu)和全球疫苗生產(chǎn)商。

疫苗廠商獲得流感疫苗組份后，確定疫苗生產(chǎn)的種類和規(guī)模。由此可以推算，流感疫苗的真正生產(chǎn)時間，通常在每年3月以后，經(jīng)過4~5個月生產(chǎn)周期，自檢合格的疫苗由中檢院完成批簽發(fā)后才能上市，再被運(yùn)到各省市疾控中心，進(jìn)而下?lián)艿浇臃N機(jī)構(gòu)。

因此，流感疫苗不是“點(diǎn)單可取”的普通商品，在這樣的上市流程下，流感疫苗第一批批簽發(fā)的時間最快在8月份左右，通常在9月份后進(jìn)入放量階段。而今年因?yàn)樾鹿诜窝滓咔椋芏鄰S家已經(jīng)提前準(zhǔn)備，流感疫苗上市時間有所提前。

據(jù)《北京日報》報道，7月14日，中國生物上海生物制品研究所（以下簡稱上海所）生產(chǎn)的流感疫苗獲得了2020年國內(nèi)第一批流感疫苗生物制品批簽發(fā)證明，比往年提前了近一個月。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，截至10月14日的批簽發(fā)量，已經(jīng)超過過去五年任一年度的批簽發(fā)總量，但當(dāng)下接種機(jī)構(gòu)的流感疫苗供應(yīng)仍相當(dāng)吃緊。

既然企業(yè)已經(jīng)加快生產(chǎn)進(jìn)度、批簽發(fā)量也有所提升，為何流感疫苗依然“一針難求”？

首先，目前能夠上市供應(yīng)的疫苗無法滿足人們陡然井噴的疫苗接種需求。

在過去很多年里，盡管專家不斷呼吁接種疫苗是世界上公認(rèn)的預(yù)防流感最有效的辦法，但全國流感疫苗的接種率卻常年維持在2%的水平。一家國外制藥公司早年對北京、上海、廣州等7個城市2160名居民進(jìn)行調(diào)查后指出：對流感缺乏重視、認(rèn)為接種流感疫苗太麻煩、顧慮接種流感疫苗不安全是影響中國流感疫苗接種的三個主要原因。

但到了今年，人們接種流感疫苗意愿強(qiáng)烈。盡管目前沒有準(zhǔn)確數(shù)據(jù)統(tǒng)計各地有多少人在排隊(duì)接種流感疫苗，但記者通過電話、微信等方式了解到，南北方多地都出現(xiàn)到防疫站扎堆預(yù)約的現(xiàn)象，即便是目前溫度還在30℃的南方地區(qū)，也是如此。

北京科興生物制品有限公司（以下簡稱北京科興）相關(guān)人士接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時表示，本來流感疫苗的總量就不大，生產(chǎn)周期還很長，都想提前接種是完全不現(xiàn)實(shí)的，所以一開始必然供不應(yīng)求，接種產(chǎn)生擠兌效應(yīng)，越說缺苗越會缺苗。而且我國流感的流行趨勢南北差異巨大，南方省份過度提前接種影響疫苗效果和后期接種積極性，也會影響北部地區(qū)疫苗供應(yīng)。

其次，企業(yè)無法準(zhǔn)確預(yù)估當(dāng)年的流感疫苗市場究竟有多大。

往年，每年10月、11月都是流感疫苗接種高峰期，一些地方也會出現(xiàn)供不應(yīng)求的情況。但當(dāng)高峰期過后，有20%的疫苗不得不到期后報廢。中國疾病預(yù)防控制中心副主任馮子健此前談到，過去這些年，中國流感疫苗的接種率并不算高，大約在2%左右，遠(yuǎn)低于歐美發(fā)達(dá)國家60%~70%的接種率。每年生產(chǎn)2600萬支左右的流感疫苗，有大約600萬支會因?yàn)榈狡诙讳N毀掉。

10多年過去了，中國人對流感疫苗的重視程度依然沒有太多改觀，直到新冠疫情的到來。而對于企業(yè)而言，流感疫苗屬于非免疫規(guī)劃疫苗，造成需求預(yù)測不準(zhǔn)，因此普遍采取相對保守的策略，不敢放量生產(chǎn)。

前述北京科興相關(guān)人士表示，對于企業(yè)來說，產(chǎn)能建設(shè)必然會根據(jù)市場需求或潛在的市場需求來考量。因?yàn)榱鞲幸呙缟a(chǎn)是季節(jié)性的，正常年份車間大半時間是閑置不生產(chǎn)的。除非市場有穩(wěn)定的需求，才可能考慮產(chǎn)能擴(kuò)充，否則建那么大車間、招那么多人，閑置成本太高。

流感疫苗接種告知書頁面。圖片來源：每經(jīng)記者 湯輝 攝

今年批簽發(fā)量已超去年全年，企業(yè)正加班加點(diǎn)生產(chǎn)

從少有人問津到如今的“香餑餑”，流感疫苗成了僅次于新冠疫苗的最受關(guān)注的疫苗品種，為緩解供需矛盾，生產(chǎn)企業(yè)不得不加班加點(diǎn)盡快推動更多疫苗上市。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，全球已上市的流感疫苗主要有滅活疫苗、減毒活疫苗以及亞單位疫苗。其中，滅活疫苗有三價和四價，為針劑；減毒活疫苗是鼻噴流感疫苗，不需要注射，只需要在兩個鼻孔各噴0.1ml。從2019年流感疫苗批簽發(fā)量來看，三價流感疫苗約占7成，四價流感疫苗約占3成。

我國流感疫苗的生產(chǎn)企業(yè)有11家，分別為華蘭生物、賽諾菲巴斯德、長春所、北京科興、國光生物、江蘇金迪克、長春百克、大連雅立峰、中逸安科、武漢所和上海所。

 圖片來源：中國疾控中心《中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2020~2021）》截圖

2018年以前，我國上市的只有三價流感疫苗，生產(chǎn)企業(yè)接近20家。2018年，長生生物和華蘭生物的四價流感疫苗獲批上市。然而，2018年7月，長生生物因疫苗事件全部停產(chǎn)后，華蘭生物成為國內(nèi)唯一一家生產(chǎn)四價流感疫苗的企業(yè)。憑借先發(fā)優(yōu)勢，四價流感疫苗成為華蘭生物的護(hù)城河。2019年，華蘭生物共獲批簽發(fā)三價和四價流感疫苗1293萬劑，占當(dāng)年全國流感疫苗批簽總量的42%，其中四價流感疫苗占全國同類品種的86.9%。長春所的市占率為19.9%，全部為三價流感疫苗，賽諾菲巴斯德的市占率為18.6%。

 

2019年和2020年，江蘇金迪克、長春所和武漢所的四價疫苗陸續(xù)獲批，國內(nèi)流感疫苗逐漸從三價向四價過渡。中檢所數(shù)據(jù)顯示，截至9月底，已批簽發(fā)4家企業(yè)生產(chǎn)的四價流感疫苗1513.4萬人份，超過去年全年的971萬人份。

同外界預(yù)期一樣，今年的流感疫苗批簽發(fā)總量也會超過前幾年。中國食品藥品檢定研究院副院長張輝在8月30日的2020年(第37屆) 全國醫(yī)藥工業(yè)信息年會上表示，今年到現(xiàn)在為止，已經(jīng)簽發(fā)了3000多萬人份流感疫苗，到下個月流感季來臨前，估計將達(dá)到5000萬人份。

然而，如今流感疫苗“一針難求”，這個缺口能否補(bǔ)上？張民說，幾乎很難。因?yàn)楝F(xiàn)在主流的流感疫苗生產(chǎn)都采用雞胚培養(yǎng)工藝，要使用受精后孵化10天左右的特種雞蛋，必須提前向養(yǎng)殖場預(yù)訂。如果現(xiàn)在再開始生產(chǎn)新的流感疫苗，從生產(chǎn)到獲得批簽發(fā)，也需要4個月左右，等到上市都已經(jīng)是明年春天了。

華蘭生物董秘謝軍民近日表示，根據(jù)今年各地流感疫苗緊缺情況，公司正抓緊加班加點(diǎn)生產(chǎn)流感疫苗，以滿足目前各地緊缺情況。據(jù)預(yù)測，三價流感疫苗生產(chǎn)量近300萬支，四價流感疫苗生產(chǎn)量從計劃的1600萬支增加至2000萬支。10月12日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者致電華蘭生物提出采訪需求，工作人員稱公司近期很忙，沒時間接受采訪。

不過，華蘭生物沒有單獨(dú)披露流感疫苗的收入情況，子公司華蘭生物疫苗股份有限公司2019年收入為10.49億元，同比增長30.68%，凈利潤3.75億元，同比增長38.92%。2020年上半年，其疫苗業(yè)務(wù)收入為-579萬元，同比下滑148.37%。二級市場上，華蘭生物因流感疫苗概念近期備受關(guān)注，10月13日盤中最高觸及65元/股。

 

記者留意到，雖然目前華蘭生物在四價流感疫苗擁有6成以上市場份額，但在不久的將來，華蘭生物將迎來多位強(qiáng)勁對手。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前共有6家企業(yè)的流感疫苗處于臨床試驗(yàn)三期，獲批上市時間集中在5年內(nèi)，其中上海所、智飛龍科馬、賽諾菲巴斯德、遼寧成大等競爭對手的四價流感疫苗上市后，或?qū)⒑硠尤A蘭生物第一的位置。

其中，長春高新子公司百克生物鼻噴流感疫苗已于8月份首次獲得批簽發(fā)。9月27日，長春高新在互動平臺上表示，按照相關(guān)批簽發(fā)數(shù)據(jù)，目前百克生物流感疫苗已獲得批簽發(fā)的數(shù)量為125萬支左右。

與此同時，流感疫苗受資本關(guān)注的一個重要原因是，當(dāng)前我國流感疫苗滲透率僅為2.2%，成長空間仍非常巨大。2016年~2017年，美國、英國、澳大利亞65歲及以上老人的疫苗接種率為65%~73%，墨西哥和巴西60歲及以上人群的疫苗接種率已超過80%，而我國流感疫苗年平均接種率為1%~3%。 

中國疾病預(yù)防控制中心傳染病管理處馮錄召、李中杰2019年發(fā)表的論文提到，相比流感疫苗高接種率國家，流感疫苗在我國屬于二類疫苗，籌資渠道單一。我國行為研究顯示，普通公眾對流感疫苗接種的意識非常低，61%的人對流感知之甚少或完全不了解，而墨西哥或美國這一人群的比例只有17%。同時也缺少對醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)務(wù)人員的管理與激勵機(jī)制。

他們認(rèn)為，政策的改變，短期內(nèi)即可提高5%~10%的疫苗接種覆蓋率。維持高疫苗接種覆蓋率水平是所有利益相關(guān)方長期努力改進(jìn)的結(jié)果。衛(wèi)生行政部門及相關(guān)管理部門繼續(xù)積極引領(lǐng)和政策倡導(dǎo)：建立多渠道籌資機(jī)制，全面開展老人、醫(yī)務(wù)人員等高危人群免費(fèi)接種項(xiàng)目，并逐步有計劃地實(shí)現(xiàn)全人群的免費(fèi)接種；建立長效的政企供需對話機(jī)制、預(yù)購機(jī)制、多方合作機(jī)制、構(gòu)建疫苗審批-監(jiān)督-使用部門和流感疫苗企業(yè)之間的溝通平臺。

據(jù)券商測算，目前流感疫苗市場規(guī)模約為20多億元，未來幾年具備5倍成長空間，滲透率提高至10%，市場規(guī)?？蛇_(dá)百億級別。

在北京科興相關(guān)人士看來，鑒于國內(nèi)流感疫苗前期批簽發(fā)獲批較少，應(yīng)考慮采取預(yù)約方式（電話/數(shù)字化），優(yōu)先為包括醫(yī)務(wù)人員、老人、兒童在內(nèi)的人群接種，其次為健康成年人。另外，結(jié)合國內(nèi)流感疫苗批簽發(fā)制度，應(yīng)向公眾分享批簽發(fā)信息與進(jìn)度，讓公眾了解流感疫苗并非“供應(yīng)緊張”而是處于“尚未完成批簽”狀態(tài)。

他還建議，第一，目前中檢院已批準(zhǔn)流感疫苗生產(chǎn)企業(yè)同步批簽發(fā)，但整體進(jìn)度無法滿足國內(nèi)需求，應(yīng)考慮嚴(yán)控流程前提下簡化手續(xù)，縮減批簽發(fā)周期，提高疫苗供應(yīng)節(jié)奏；第二，針對各地供應(yīng)不足情況，能否在保障冷鏈同時可追溯的前提下，以市/區(qū)等為單位進(jìn)行疫苗相互協(xié)調(diào)，避免浪費(fèi)；第三，根據(jù)疫苗法要求，開設(shè)除社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、民營醫(yī)院等之外的單位（如三級醫(yī)院、藥店等）設(shè)置接種點(diǎn)，對特定群體接種（如成人），緩解一線接種壓力；第四，針對在流行季節(jié)前1個月內(nèi)或無法按計劃進(jìn)行接種的疫苗，將其贈與慈善機(jī)構(gòu)（如福利院）進(jìn)行接種，避免浪費(fèi)，保護(hù)更多生命。

今年1月初，廣東省婦幼保健院副院長陳運(yùn)彬提交了一份《破解流感高峰期患兒就醫(yī)難問題的建議》。他告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，當(dāng)時廣東已經(jīng)進(jìn)入流感高峰期，全省各地出現(xiàn)多起學(xué)校聚集性流感疫情，造成不少班級停課。同時，兒童患者又面臨就醫(yī)難的問題，由于流感季節(jié)兒科病例明顯增多，導(dǎo)致全省各地兒科掛號難，排隊(duì)就醫(yī)等候時間動輒達(dá)3個小時，有些醫(yī)院急診排隊(duì)甚至長達(dá)5個小時。

9月27日，成都某疫苗接種點(diǎn)。圖片來源：每經(jīng)記者 湯輝 攝

陳運(yùn)彬指出，世界衛(wèi)生組織和中國疾病預(yù)防控制中心均明確指出流感疫苗接種對于預(yù)防流感具有良好的效果。為了給嬰兒和兒童提供良好的疾病預(yù)防，各地方政府應(yīng)持續(xù)投入擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃。“由于我（廣東）省每年都可能會有兩個流感流行高峰（冬春季和夏季），在校學(xué)生更是感染流感的高危人群，容易出現(xiàn)聚集性流感疫情，需要接種流感疫苗。因此，建議在全省各地每年向在校學(xué)生免費(fèi)提供流感疫苗接種。”陳運(yùn)彬提到。