強生、輝瑞、賽諾菲等全球頂級藥企共同的供應商，剛剛科創(chuàng)板上市，股價翻番漲幅近130%！

每經(jīng)記者 胥帥  陳星    每經(jīng)編輯 盧祥勇 杜恒峰 王嘉琦    

輝瑞、賽諾菲、GSK/葛蘭素史克、強生、武田制藥——它們都是響當當?shù)娜蚯岸畯娭扑幤髽I(yè)，但他們都愿意與一家成都公司做生意。

這家公司便是成都先導。今天上午，隨著“3、2 、1！”倒數(shù)的結(jié)束，一聲鑼響，標志著主攻藥物領域的成都先導（688222，SH）在科創(chuàng)板上市，實現(xiàn)西南地區(qū)科創(chuàng)板上市交易“零的突破”。

4月16日9時15分，在成都先導的科創(chuàng)板上市儀式上，公司董事長李進表示，成都先導上市離不開政府打造的良好營商環(huán)境以及投資者的關注和肯定。在未來的發(fā)展中，公司將立足市場需求，以技術(shù)研發(fā)為驅(qū)動，繼續(xù)鞏固在新藥發(fā)現(xiàn)領域的優(yōu)勢定位。

成都先導發(fā)行價格20.52元/股，今日開盤大漲94%，截至午間收盤，漲幅129.48%，報47.09元。

頗受頂尖藥企們青睞的背后，因為成都先導的核心技術(shù)也被視為“黑科技”。公司依靠核心技術(shù)——DNA編碼化合物庫（DEL）的設計、合成及篩選，為客戶提供早期藥物發(fā)現(xiàn)階段的研究服務。DEL技術(shù)近年又被視為全球生物醫(yī)藥領域的尖端技術(shù)之一。成都先導與全球前二十大藥企做生意，且還把毛利率做到了80%以上。

如何理解DEL技術(shù)？沒看過《2012》，也應該看過《流浪地球》，電影里都有人類最后希望的植物種子庫或者細胞庫。

成都先導實驗室

成都先導已有對外公布的全球最大小分子化合物庫之一，目前已有超過4000億種DNA編碼小分子化合物。這可稱之為藥物種子庫，可幫助創(chuàng)新藥企縮短研發(fā)時間。

成都先導成功上市背后，其所擁有的核心技術(shù)為何被視為生物醫(yī)藥領域的最牛“黑科技”之一？為何公司會受全球最頂尖藥企們的青睞？為此，《每日經(jīng)濟新聞》記者試圖找到答案。

劃重點：藥物發(fā)現(xiàn)領域“黑科技”公司上市

載著地球生物基因以及種子的飛行艙飄蕩在太空，尋找下一顆宜居星球。因為《流浪地球》這樣的科幻電影，我們見到儲存著全世界所有植物種子的種子庫。它們?nèi)缛祟惢驇臁⒓毎麕煲粯?，孕育繁衍物種，傳遞生命的希望。

而在科幻之外的現(xiàn)實之地，優(yōu)秀的科學家、企業(yè)家已為治療疾病等開發(fā)出眾多的“種子庫”。

成都先導的藥物“種子庫”，這樣的“種子”就存放在占地10余平米房間中的一個個電冰箱內(nèi)?，F(xiàn)場，“種子庫”被嚴防死守，一般人不得入內(nèi)，每一個冰箱被一把鎖鎖住。

成都先導的工作人員說，“我們有嚴格的內(nèi)控規(guī)范，開鎖取樣都要一一登記記錄”。存放的不僅是成都先導貴重的資產(chǎn)“DNA編碼化合物庫”，也可能是未來數(shù)個新藥產(chǎn)品的“胚胎”。

成都先導實驗室

成都先導的主要業(yè)務為DNA編碼化合物庫（DNA Encoded Compound Library，簡稱DEL）的設計、合成和篩選。這一技術(shù)的主要功能和任務，就是從上千萬個編碼化合物中尋找出那些對疾病靶點最有效的藥物“種子”——先導化合物，將它進行優(yōu)化培育，并將“種子”送到新藥孵化環(huán)節(jié)。

在人類2萬余個基因中，破譯生老病死密碼，針對那些引起病變的基因及其對應的蛋白，找出最能攻克它們的“精兵強將”，這是成都先導要干的事。

2013年底，成都先導藥物就合成了3億個DNA編碼化合物。目前，先導庫擁有超過4000億種DNA編碼小分子化合物（通?？鐕扑幤髽I(yè)高通量篩選平臺中的化合物分子結(jié)構(gòu)為百萬級），這是目前已對外公布的全球最大小分子化合物庫之一。成都先導計劃，到2020年，將庫分子結(jié)構(gòu)提升到萬億量級。

成都先導系李進2012年在成都高新區(qū)創(chuàng)立，目前其仍擔任公司董事長兼總經(jīng)理。按照李進的解釋，平臺分子數(shù)量級越高，對特定靶標或作用環(huán)節(jié)具有初步活性的化合物的發(fā)現(xiàn)幾率就可能越大，特別是對于一些在傳統(tǒng)意義上極具挑戰(zhàn)性的靶點。

李進

這意味著，隨著成都先導“DNA編碼化合物庫”的壯大，發(fā)現(xiàn)新藥的土壤也就越來越肥沃，將有更多新藥的“種子”在成都發(fā)現(xiàn)、孕育、培育并輸送到全球各個藥企及患者手中。

“分子結(jié)構(gòu)是藥物的起點，但它與種子的區(qū)別是它不會自己生根發(fā)芽，必須靠后天擴充與培育。”李進雖然區(qū)分了分子結(jié)構(gòu)和種子的異質(zhì)性，但不妨礙它們在哲學意義上的共性，即“種子”的生命源啟示。畢竟在分子結(jié)構(gòu)設計里，理論上有無窮多的可能。

“20余年前，組合化學開始在工業(yè)上投入運用，其目的主要在于在短時間內(nèi)合成大量的、多樣性的化合物，并從中發(fā)現(xiàn)藥物分子。而在眾多的組合化學方法中，DNA編碼化合物庫技術(shù)一直備受重視并在工業(yè)中得到廣泛運用。”知名跨國藥企默沙東歐洲化學部的一位高管對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示。

實際上，自2012年開始，DEL技術(shù)的研究與應用在全球范圍內(nèi)開始呈上升趨勢，眾多基于該技術(shù)的新藥研發(fā)成果及大型交易合作，以及從事該技術(shù)的公司也更多出現(xiàn)。

到目前，DEL技術(shù)已被越來越多的藥企所認可。數(shù)據(jù)顯示，全球排名前20大藥企中已有18家在應用該項技術(shù)，DEL技術(shù)正逐步成為制藥公司和生物技術(shù)公司獲得苗頭化合物的標準方法之一。

話發(fā)展：成都高新區(qū)的產(chǎn)業(yè)環(huán)境、營商環(huán)境助力公司快速發(fā)展

成都先導則是亞洲首家擁有全球最大DNA編碼小分子實體化合物庫之一的公司。

目前，成都先導的辦公地點位于成都天府國際生物城。到目前，生物城所在的成都高新區(qū)在研Ⅰ類新藥73個，同比增長40.4%，其中27個進入臨床階段，占全省比重超60%。2019年，高新區(qū)生物產(chǎn)業(yè)規(guī)模首次突破500億元，醫(yī)藥工業(yè)主營業(yè)務收入243億元，連續(xù)三年保持近20%的增長率。

成都天府國際生物城夜景 圖片來源：成都天府國際生物城供圖

據(jù)了解，成都天府國際生物城由成都高新區(qū)與成都市雙流區(qū)合作共建。經(jīng)過四年建設，目前生物城“4鏈條1社區(qū)1體系”產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈不斷健全，公園城市建設已具規(guī)模。

今年2月，成都市出臺《關于落實新發(fā)展理念，加快建設高質(zhì)量發(fā)展示范區(qū)的實施方案》，將形成“一源雙核四帶”生產(chǎn)力布局。成都天府國際生物城作為雙核之一，將建成前沿創(chuàng)新核心引擎，強化企業(yè)、大學和科研院所支撐作用，加快聚集世界一流創(chuàng)新平臺、科研機構(gòu)、研發(fā)團隊和人才，打造國際創(chuàng)新高地。

目前該生物城在金融支持、產(chǎn)業(yè)支持、人才支持、配套支持、招商獎勵等方面給予企業(yè)支持及優(yōu)惠。不只是天府國際生物城，李進還表示，企業(yè)發(fā)展過程中，高新區(qū)也從各個方面支持了企業(yè)。

成都先導文化墻

“我們從2012年兩三個人到現(xiàn)在幾百個人，這就反映出高新區(qū)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)和良好的營商環(huán)境。”李進表示，高新區(qū)對公司的支持令他印象深刻，從開始跟他們接觸到最后落地，高新區(qū)都是非常專業(yè)，“政策各方面都非常明朗，而且一些政務服務非常到位。”

李進還認為，現(xiàn)在成都和高新區(qū)打造生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)功能區(qū)，這個也是非常好，未來發(fā)展空間還非常大。

成都先導登陸科創(chuàng)板，這意味著這家扎根成都、服務全球的創(chuàng)新藥“種子庫”企業(yè)成為西南科創(chuàng)板“第一股”。

然而成都先導的上市并非一蹴而就，董秘耿世偉仍記得公司最開始那段時間，“公司在2012年剛成立時，基本都在做研發(fā)、打基礎，沒有什么商業(yè)收入”。

2016~2019年，成都先導的營業(yè)收入分別為1642.91萬元、5321.87萬元、1.51億元和2.64億元，對應的凈利潤分別為-2297.42萬元、-2308.07萬元、4496.05萬元和1.2億元。

成都先導實驗室

耿世偉表示，一直到公司建立起一定客戶群后，公司的財務指標才相對而言比較好看。

然而根據(jù)當時的財務指標，公司還無法在主板、中小板、創(chuàng)業(yè)板上市，成都先導一度想去境外。

“按照上市的標準要求，我們最開始選擇的上市地是美股納斯達克，也想過去港股上市，主要是跟隨政策變動來選擇上市地。”耿世偉說，隨著科創(chuàng)板的推出，成都先導決定沖擊A股。

成功上市，意味著成都先導將借助資本力量擴大自己的創(chuàng)新藥“種子庫”，也能讓更多客戶和投資者了解成都先導的“黑科技”優(yōu)勢。

說客戶：強生、輝瑞、賽諾菲，全球“王炸藥企”的共同供應商

成都先導藥物“種子庫”可謂高大上，但它的產(chǎn)業(yè)鏈定位于創(chuàng)新藥企的外包服務。通常理解之中，外包服務行業(yè)就是錢少、事多、經(jīng)常被老板“靈魂砍價”。比如富士康等蘋果產(chǎn)業(yè)鏈的代工廠，這類勞動密集型的產(chǎn)業(yè)并沒有太高的毛利率。

但藥物發(fā)現(xiàn)的外包不同于上述外包，成都先導有點不一樣。

因為它的客戶集齊了全球創(chuàng)新藥的“王炸天團”：

輝瑞，全球前二十強制藥企業(yè)之一，一家全球性生物制藥公司；賽諾菲，全球前二十強制藥企業(yè)之一，全球知名的醫(yī)藥健康企業(yè)；武田制藥，全球前二十強制藥企業(yè)之一，非處方藥及準藥物消費的跨國藥企；GSK/葛蘭素史克，全球前二十強制藥企業(yè)之一，全球著名藥劑集團；強生，全球前二十強制藥企業(yè)之一，全球領先的醫(yī)療健康企業(yè)。

除開創(chuàng)新藥企之外，它的客戶還有支持新藥研發(fā)的基金會（蓋茨基金會）以及非藥物領域公司（巴斯夫）等。

出于成本和效率考慮，很多藥企會盡量整合產(chǎn)業(yè)鏈或供應鏈。但這些全球最頂尖的藥企，要把藥物研發(fā)的某個階段外包給成都先導，背后邏輯是什么？

“CRO的成本優(yōu)勢和效率優(yōu)勢”，李進說。

CRO（合同研究組織，是指通過合同形式，為制藥企業(yè)的藥物研發(fā)，提供專業(yè)化外包服務的組織或機構(gòu)）節(jié)約的最重要的一項成本，是研發(fā)的時間成本，這正是創(chuàng)新藥企的承受之重。一項新藥，當排他性保護期結(jié)束后，就意味著站在“專利懸崖”邊上。重金研發(fā)的藥物將接受邊際報酬遞減法則支配，最暴利階段宣告結(jié)束。而CRO將縮短創(chuàng)新藥企的研發(fā)時間及人力成本等。

李進

在李進看來，這是醫(yī)藥市場現(xiàn)代工業(yè)化過程中，不同比較優(yōu)勢導致的分工細化。而傳統(tǒng)CRO的一些技術(shù)篩選速度卻還遠遠不夠。

如大型制藥公司建立和維持一個高通量篩選化合物庫，需要花費數(shù)十億美元，篩選也通常需要一對一進行，篩選500萬個分子需要9~18個月時間，時間成本巨大。

成都先導種子庫的容量更大、篩選效率更高，比現(xiàn)有CRO領域的一些技術(shù)能更快縮短藥企研發(fā)時間和降低人力成本。更重要的是，即便放在全球，成都先導種子庫都具有稀缺價值。

歐美各大藥企均有自己大型的高質(zhì)量化合物庫，中國藥企只能望而興嘆。

李進表示，DNA 編碼小分子化合物庫合成與先導化合物篩選創(chuàng)新平臺建立了我國首個以此為基礎的“藥物種子庫”，填補了原創(chuàng)化合物篩選的空白。而且由于其核心技術(shù)大大縮減了新藥發(fā)現(xiàn)階段的時間與成本投入，其得到了國內(nèi)外制藥業(yè)的充分肯定，成為新藥創(chuàng)制的“新引擎”。

“擴展了化合物的多樣性、縮短了藥物發(fā)現(xiàn)周期、大幅降低了藥物發(fā)現(xiàn)成本、節(jié)省了化合物優(yōu)化階段的時間和成本。”成都先導研發(fā)化學中心副總裁萬金橋言簡意賅地點出了成都先導DEL技術(shù)在創(chuàng)新藥領域的效用。

從成都先導前五大客戶收入權(quán)重來看，全球頂尖的藥企逐漸認可這一技術(shù)。以輝瑞為例，成都先導2017年對其銷售收入僅為1627.91萬元，到了2019年，這一收入已變?yōu)?786.15萬元；同期，對默沙東實現(xiàn)的收入從245.46萬元增加至2019年的4418.82萬元。

除了國外知名藥企，近年來，隨著國內(nèi)從仿制藥向創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)型過程，國內(nèi)具有創(chuàng)新能力的大型藥企也已開始使用DEL技術(shù)。

“特別是全球排名前列的大型企業(yè)，前20大藥企中已有18家在應用該項技術(shù)，DEL技術(shù)將會逐步成為制藥公司和生物技術(shù)公司獲得苗頭化合物的標準方法之一。”李進說。

而隨著成都先導DEL技術(shù)被全球客戶發(fā)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)鏈價值，公司的市場地位也在提升。

“近年來，全球范圍內(nèi)在DEL技術(shù)行業(yè)內(nèi)從事相關研發(fā)服務的公司超過10家，已形成規(guī)?；帐杖氲墓局饕獮?家左右。公司具有較高的技術(shù)水平，在行業(yè)內(nèi)排名相對靠前，屬于行業(yè)內(nèi)第一梯隊企業(yè)。”公司董秘耿世偉稱。

看行業(yè)：5年復合增長率可達30%

雖然DEL技術(shù)商業(yè)化應用時間尚短，但由于其明顯的比較優(yōu)勢，不少國際巨頭和國內(nèi)CRO龍頭企業(yè)都先后在DEL領域進行布局。

成都先導的可比公司包括X-chem（美國）、Nuevolution（丹麥）和國內(nèi)CRO龍頭企業(yè)藥明康德。在與這三家同類企業(yè)對比時，成都先導的合作模式最為豐富。包括篩選、定制庫和項目轉(zhuǎn)讓等，在2015年至2019年8月的對外公布合作數(shù)量中，成都先導的數(shù)量也在4家企業(yè)中居第一位。

巨頭們的爭相布局顯現(xiàn)出對DEL行業(yè)發(fā)展前景的正向預期，但也彰顯著潛在的激烈競爭。

安信證券醫(yī)藥分析師馬帥表示，CRO行業(yè)的高景氣度主要是來源于國內(nèi)創(chuàng)新藥的蓬勃發(fā)展和全國產(chǎn)業(yè)鏈的國內(nèi)轉(zhuǎn)移帶動。而無論是國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展帶來的CRO服務需求，還是國外創(chuàng)新藥企業(yè)將更多業(yè)務委托給國內(nèi)企業(yè)來做，都對國內(nèi)CRO企業(yè)的服務能力、技術(shù)水平提出了更高要求。

有業(yè)內(nèi)人士表示，目前我國藥物發(fā)現(xiàn)CRO企業(yè)全國約一百家左右，整體呈現(xiàn)龍頭企業(yè)引領，中小企業(yè)創(chuàng)新特色發(fā)展局面，其中大型藥物發(fā)現(xiàn)CRO通過與企業(yè)在藥物發(fā)現(xiàn)階段建立源頭合作，提供藥物發(fā)現(xiàn)一體化服務。

成都先導實驗室

類似成都先導的CRO企業(yè)則過特色技術(shù)平臺或服務構(gòu)建核心競爭力，在各個細分領域?qū)崿F(xiàn)突破。也有業(yè)內(nèi)人士預計，至2022年中國藥物發(fā)現(xiàn)的市場規(guī)模將達到220億元，2018至2022年復合增長率約為30%。

當然，成都先導面臨來自DEL技術(shù)內(nèi)部和外部競爭的挑戰(zhàn)。其一，先導庫規(guī)模的擴大并不一定代表公司 DEL 庫綜合質(zhì)量會隨之提升；其二，DEL技術(shù)發(fā)現(xiàn)的新藥最快仍處在臨床二期階段，需要時間觀察。

正如李進所說，“DEL技術(shù)真正成熟的時間還相對比較短，只有10年左右，而主流的高通量藥物篩選技術(shù)已經(jīng)有二三十年的時間了。”

談未來：“不滿足于生產(chǎn)‘螺絲釘’，加大自有新藥研發(fā)”

李進坦言，作為企業(yè)來講，必須考慮長遠。一個是保證業(yè)務不脫離主線，二是考慮主營業(yè)務可以做哪些方面的拓展。“不能說我生產(chǎn)一個螺絲，我就永遠只生產(chǎn)一個螺絲。”

創(chuàng)新藥的產(chǎn)業(yè)鏈延伸是成都先導上市后重點考慮的事情。

成都先導上市募集資金投資項目為“新藥研發(fā)中心建設項目”，將構(gòu)建起高標準的新藥研發(fā)平臺，創(chuàng)新藥物的研發(fā)實力將得到顯著增強。公司目前內(nèi)部在研新藥項目20余項，其中：有2項已進入臨床Ⅰ期，其余項目處于臨床前研究階段。根據(jù)公司的發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃，預計會在2020年將IL-17A項目推進至臨床前研究，將CD155項目推進至苗頭化合物優(yōu)化階段。

成都先導做創(chuàng)新藥的方向是市場潛力巨大的小分子藥。

從長期趨勢來看，小分子藥物仍然會長期占據(jù)藥品市場的主要份額，預計2018至2023年的小分子化學藥市場的平均復合增長率約為3.5%，其市場規(guī)模將有望在2021年突破1.1萬億美元。

李進表示，根據(jù)公司的業(yè)務定位，對于新藥項目的研發(fā)主要目的是在臨床前及臨床階段進行項目轉(zhuǎn)讓，但不排除在條件成熟及資金允許的情況下，繼續(xù)向臨床后期推進至成功獲批上市。公司新藥研發(fā)項目轉(zhuǎn)讓業(yè)務目前有多個項目正在進行商務談判，其中部分項目潛在受讓方正在進行盡調(diào)工作，但由于新藥項目的復雜性、研發(fā)周期長以及不確定性高，因此轉(zhuǎn)讓過程時間較長。

眼下，成都先導共有2個腫瘤類藥物進入臨床1期階段，另有多個腫瘤藥物和2個其他類新藥在研。

本文圖片除了署名外，均由王昊毅攝