醫(yī)藥創(chuàng)新探索：如何從“中國(guó)首創(chuàng)”到“全球首創(chuàng)”

每經(jīng)記者 滑昂 張瀟尹    每經(jīng)編輯 張海妮    

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)高管討論行業(yè)熱點(diǎn) 圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 滑昂 攝

國(guó)產(chǎn)PD-1在近段時(shí)間著實(shí)火了一把，人們不禁期待著下一個(gè)有實(shí)力與跨國(guó)藥企產(chǎn)品掰手腕的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥將于何時(shí)到來(lái)。事實(shí)上，創(chuàng)新藥研發(fā)之難已為醫(yī)藥領(lǐng)域從業(yè)人員所熟知，“雙十定律”（注：十億美金及十年時(shí)間）下，既需要扎實(shí)的基礎(chǔ)研究，還往往需要長(zhǎng)期“燒錢”。

但這無(wú)法阻擋科研人員對(duì)創(chuàng)新藥的熱情和探索的腳步?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，在第四屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)上，“國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥”再次成為熱議話題。

“國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥在研管線高度集中在EGFR、VEGF、HER2和PD-1為主的腫瘤靶點(diǎn)藥物”，弗若斯特沙利文咨詢公司董事總經(jīng)理毛化提出，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥要真正做到從“中國(guó)首創(chuàng)”到“全球首創(chuàng)”，還要關(guān)注到更多的新靶點(diǎn)。此外，從新藥商業(yè)化的角度看，在打鐵還需自身硬的同時(shí)，也需要外部支付手段的加持。

期待新藥開發(fā)“全球首創(chuàng)”

中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)從未有過(guò)當(dāng)下這般熱度——在早已告別缺醫(yī)少藥的時(shí)代，一批創(chuàng)新藥企業(yè)正接連從自己的產(chǎn)品管線中拿出中國(guó)制造的創(chuàng)新藥物。數(shù)據(jù)顯示，2014年至2018年，CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）共批準(zhǔn)一類創(chuàng)新藥28個(gè)，五年間增長(zhǎng)了125%。這一數(shù)據(jù)也被解讀為中國(guó)已經(jīng)跨入全球創(chuàng)新藥第二梯隊(duì)。

創(chuàng)新藥物上市后，也得到了市場(chǎng)一定的驗(yàn)證。以明星抗癌藥PD-1為例，去年12月君實(shí)生物（01877，HK；833330，OC）、信達(dá)生物（01801，HK）國(guó)產(chǎn)PD-1連續(xù)獲批，并在今年上半年銷售額雙雙突破3億元。但我們也清楚地看到，這一時(shí)間節(jié)點(diǎn)比全球首個(gè)PD-1產(chǎn)品獲批上市的時(shí)間落后了五年。

大家都在期待中國(guó)何時(shí)能有真正屬于自己的創(chuàng)新藥，甚至是從跟隨者進(jìn)階到“全球首創(chuàng)”？“我們能否做一個(gè)中國(guó)人自己發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)，在這一個(gè)靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上去做創(chuàng)新？”有投資人對(duì)國(guó)內(nèi)藥企提出了新的期待。

但《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪到的情況是，現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)在一定程度上出現(xiàn)了“高端重復(fù)”的情況。“國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥在研管線高度集中在EGFR、VEGF、HER2和PD-1為主的腫瘤靶點(diǎn)藥物”，毛化分析道。高特佳投資集團(tuán)主管合伙人胡雪峰也認(rèn)為，上述這些靶點(diǎn)已經(jīng)有很多藥物上市了，未來(lái)中國(guó)的同類藥物面臨難度。

而在小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域，胡雪峰分析稱國(guó)內(nèi)藥企目前以Me-too/better為主，近年來(lái)Fast follow的趨勢(shì)也愈加明顯，Me-too類項(xiàng)目是在FIC結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行改造，有較為成熟的藥物化學(xué)理論指導(dǎo)，其改造和篩選后的新藥的效果具有較強(qiáng)的可預(yù)測(cè)性。“這一方面使得Me-too容易扎堆，另一方面也很考驗(yàn)研發(fā)人員的藥物設(shè)計(jì)邏輯。”胡雪峰提到。

與此同時(shí)，中國(guó)藥企的創(chuàng)新成色還有待提升。今年8月，信息服務(wù)提供商科睿唯安發(fā)布了一份《亞太地區(qū)創(chuàng)新制藥報(bào)告》（以下簡(jiǎn)稱《報(bào)告》），共有42家來(lái)自中國(guó)的藥企進(jìn)入《報(bào)告》中的“亞太地區(qū)最具創(chuàng)新力制藥企業(yè)”排行榜。

但在評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為“有10種或更多新藥上市”的“大型企業(yè)”中，僅復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH；02196，HK）一家上榜。

“即便像‘研發(fā)一哥’恒瑞醫(yī)藥（600276，SH），因?yàn)樗挥?個(gè)（新）藥，嚴(yán)格意義上也只是一家仿制藥企業(yè)。”科睿唯安大中華區(qū)生命科學(xué)與制藥事業(yè)部總經(jīng)理胡大龍表示。

新藥研發(fā)可汲取國(guó)際成熟經(jīng)驗(yàn)

而如何探尋新靶點(diǎn)，基礎(chǔ)研究的作用不言而喻。華領(lǐng)醫(yī)藥（02552，HK）首席執(zhí)行官陳力介紹稱，“對(duì)于疾病的競(jìng)爭(zhēng)是進(jìn)展性的，（基礎(chǔ)）科學(xué)進(jìn)展到一定的階段進(jìn)行臨床研究，再反饋到基礎(chǔ)科學(xué)研究”。

美國(guó)癌癥研究基金會(huì)總裁兼首席執(zhí)行官巴素娟認(rèn)為，全球創(chuàng)新藥研發(fā)中心美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)值得借鑒。“美國(guó)的基礎(chǔ)研究很活躍，質(zhì)量也蠻高，還有很活躍的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、臨床研究。所以（他們）很清楚整個(gè)一連串的新藥發(fā)展科研。”巴素娟對(duì)包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》在內(nèi)的媒體談及。

事實(shí)上，去年1月國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于全面加強(qiáng)基礎(chǔ)科學(xué)研究的若干意見》（以下簡(jiǎn)稱《意見》），提出要“瞄準(zhǔn)世界科技前沿，強(qiáng)化基礎(chǔ)研究”。值得注意的是，《意見》還提出，要“建立基礎(chǔ)研究多元化投入機(jī)制”，激勵(lì)企業(yè)和社會(huì)力量加大基礎(chǔ)研究投入。

“企業(yè)在有一定的經(jīng)濟(jì)實(shí)力的條件下，要主動(dòng)進(jìn)行基礎(chǔ)研究，投入一部分資金與大學(xué)聯(lián)合。”跨國(guó)藥企賽諾菲集團(tuán)全球研究部總裁劉勇軍分享經(jīng)驗(yàn)時(shí)稱，“投下的錢，可能短時(shí)間看不到希望，但是長(zhǎng)期來(lái)看，對(duì)新藥研究來(lái)講是有利的”。

而據(jù)科睿唯安的數(shù)據(jù)，全球新藥開發(fā)成本已經(jīng)由2014年的19億美元增加到2017年的32億美元。國(guó)內(nèi)中小藥企若想單獨(dú)完成一款新藥的開發(fā)，實(shí)屬困難?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者還注意到，諸如禮來(lái)、葛蘭素史克等跨國(guó)藥企，也開始關(guān)停或縮減在中國(guó)研發(fā)部門的規(guī)模。

與此同時(shí)，部分跨國(guó)藥企轉(zhuǎn)而通過(guò)投資中國(guó)藥企，與中國(guó)各地的本土創(chuàng)新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)合作開發(fā)創(chuàng)新藥物，充分發(fā)揮本土小型研發(fā)公司高效和低成本的優(yōu)勢(shì)。這也為中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)，汲取國(guó)際成熟創(chuàng)新藥開發(fā)經(jīng)驗(yàn)提供了另一個(gè)路徑。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

創(chuàng)新藥企商業(yè)化道路徐徐鋪開

隨著國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的逐步上市，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企對(duì)產(chǎn)品商業(yè)化的探索之路也徐徐鋪開。值得注意的是，以PD-1為例，擴(kuò)大適應(yīng)癥成了獲得市場(chǎng)的關(guān)鍵。此前，信達(dá)生物的信迪利單抗“達(dá)伯舒”、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗“艾瑞卡”先后上市，在復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域中展開正面競(jìng)爭(zhēng)。

在復(fù)宏漢霖CEO劉世高看來(lái)，PD-1的優(yōu)勢(shì)是對(duì)20多種癌種都有效，但缺點(diǎn)是其對(duì)大部分有效癌種的ORR（客觀緩解率）都很低，差不多在20%左右，因此必須要再加上小分子藥或者大分子藥等其他療法聯(lián)用，才能把它的ORR提高到60%左右。所以從這個(gè)角度看，未來(lái)要在PD-1領(lǐng)域獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)是聯(lián)合治療。

此外，談及商業(yè)化，除了企業(yè)自身的產(chǎn)品管線以外，不得不提的還有國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的支付能力問題。對(duì)此，元明資本創(chuàng)始合伙人田源強(qiáng)調(diào)稱，要解決支付問題有兩點(diǎn)很重要：“一方面是國(guó)家醫(yī)保，另一方面是商業(yè)保險(xiǎn)”。

而在信達(dá)生物首席財(cái)務(wù)官奚浩看來(lái)，醫(yī)保與定價(jià)需要注意“平衡”與“合理”，“我們都在積極爭(zhēng)取進(jìn)醫(yī)保，但是在這個(gè)過(guò)程中，我們要考慮應(yīng)該以怎樣的價(jià)格合理地進(jìn)入醫(yī)保，既能惠及更多患者，又能讓公司的投入得到合理的回報(bào)，我相信政府也支持這一點(diǎn)，生物醫(yī)藥跟化藥不一樣，中國(guó)做化藥的企業(yè)有幾千家，很多屬于高毛利、低投入，現(xiàn)在化藥在經(jīng)歷合理的篩選。但中國(guó)的生物醫(yī)藥剛起步，這不是毛利的問題，而是高投入的問題，所以這一塊政府也在考慮如何在合理的回報(bào)與普及之間進(jìn)行平衡。”

值得注意的是，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企在本土市場(chǎng)上賽跑的同時(shí)，也將眼光瞄準(zhǔn)了國(guó)際市場(chǎng)。9月12日，復(fù)宏漢霖宣布與印度尼西亞制藥公司PT Kalbe Farma，Tbk.旗下控股子公司PT Kalbe Genexine Biologics（以下簡(jiǎn)稱KG Bio）達(dá)成合作共識(shí)，授予KG Bio就復(fù)宏漢霖自主研發(fā)產(chǎn)品HLX10（重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）的首個(gè)單藥療法及兩項(xiàng)聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個(gè)國(guó)家的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，交易總金額預(yù)計(jì)可達(dá)6.92億美元。

對(duì)此，劉世高日前在接受包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者在內(nèi)的媒體記者采訪時(shí)表示，“我們知道現(xiàn)在國(guó)內(nèi)做PD-1的藥企可能有十幾家甚至幾十家，而東南亞有6.5億人口，但做PD-1的藥企可能只有三到五家，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的格局完全不一樣”。