明星抗癌藥企百濟(jì)神州的關(guān)鍵年：產(chǎn)品落地競速 直面“造血”考驗(yàn)

每經(jīng)記者 滑昂    每經(jīng)實(shí)習(xí)編輯 湯輝    

作為抗癌新藥，一種名叫PD-1（L1）單抗的免疫類藥物，讓整個(gè)抗癌藥市場和一批明星企業(yè)站上“風(fēng)口”。其中，百濟(jì)神州（BGNE，O；06160，HK）可謂明星中的明星，其PD-1抗體替雷利珠單抗何時(shí)上市一直是市場和資本關(guān)注的焦點(diǎn)。

“我們?nèi)匀活A(yù)計(jì)批準(zhǔn)是今年內(nèi)，上市的時(shí)間還沒有完全定下來。”在近期接受包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》在內(nèi)的媒體采訪時(shí)，百濟(jì)神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱說。

2019年，對于百濟(jì)神州是個(gè)關(guān)鍵年。此前，百濟(jì)神州在內(nèi)地僅有三款代理的產(chǎn)品在銷售。按照2019年一季報(bào)披露，除PD-1抗體替雷利珠單抗有望年內(nèi)在國內(nèi)獲批上市，百濟(jì)神州的BTK抑制劑澤布替尼也同樣可能獲批國內(nèi)上市。

而與此同時(shí)，目前內(nèi)地的PD-1大戰(zhàn)正如火如荼，包括跨國藥企默沙東（MRK，N）和百時(shí)美施貴寶（BMY，N，以下簡稱BMS），以及國內(nèi)藥企君實(shí)生物（833330，OC；01877，HK）、信達(dá)生物（01801，HK）的PD-1藥品紛紛以降價(jià)或患者援助的方式搶占市場。

新藥產(chǎn)品落地關(guān)鍵年

2018年8月8日，得益于港股新政策允許尚未盈利的生物科技公司上市，百濟(jì)神州登陸港股，募資超9億美元，實(shí)現(xiàn)了“美股+港股”兩地上市。而公司自2010年成立以來，累計(jì)募資達(dá)20億美元。

據(jù)公司官網(wǎng)數(shù)據(jù)，目前百濟(jì)神州產(chǎn)品管線中共有3款已經(jīng)在內(nèi)地上市的藥品（代理新基制藥產(chǎn)品），3款臨床后期在研藥物，以及7款早期臨床研究藥物。但與此同時(shí)，這些在研藥物讓百濟(jì)神州的研發(fā)支出節(jié)節(jié)攀高。

2017年，百濟(jì)神州共投入2.69億美元進(jìn)行研發(fā)，2018年這一數(shù)據(jù)增長到6.79億美元，折合人民幣約45億元。今年一季度，公司研發(fā)費(fèi)用為1.78億美元，較上年同期繼續(xù)增加。

作為公司目前產(chǎn)品線中已上市的3款代理藥物，銷售情況正在穩(wěn)步上升，其中瑞復(fù)美、維達(dá)莎此前已經(jīng)進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，ABRAXANE（注射用紫杉醇）也正在沖刺新國家醫(yī)保目錄。

今年一季度，公司實(shí)現(xiàn)銷售產(chǎn)品收入為5742萬美元，較上年同期的2325萬美元增長147%。盡管收入增長強(qiáng)勁，但受制于高研發(fā)支出，公司離盈利仍有距離。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

在資本和產(chǎn)品上儲(chǔ)備多年后，2019年成為百濟(jì)神州關(guān)鍵的轉(zhuǎn)機(jī)之年，最直接的影響因素是產(chǎn)品在國內(nèi)上市。

PD-1作為近年來全球市場最熱門的抗癌藥，其通過激活人體自身免疫系統(tǒng)將腫瘤細(xì)胞消滅，被認(rèn)為是癌癥治療的一項(xiàng)新突破。而目前國內(nèi)市場中，中外藥企正聚集在這一賽道內(nèi)激烈競爭。

據(jù)吳曉濱介紹，百濟(jì)神州的PD-1抗體替雷利珠單抗，預(yù)計(jì)年內(nèi)能夠上市。與此同時(shí)，百濟(jì)神州BTK抑制劑澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者，以及治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患的上市申請，也有望今年在國內(nèi)獲批。

去年9月，百濟(jì)神州PD-1抗體用于治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的新藥上市申請被國家藥監(jiān)局受理，成為第四個(gè)申報(bào)PD-1抗體上市的國內(nèi)藥企。而如今，算上進(jìn)口藥品，國內(nèi)市場已經(jīng)成為全世界PD-1競爭最激烈的市場之一，BMS、默沙東、君實(shí)生物、信達(dá)生物的產(chǎn)品均已上市，分別針對包括非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤等不同適應(yīng)癥。

對于藥企扎堆研發(fā)PD-1藥物，將來市場上可能出現(xiàn)更多產(chǎn)品的情況。百濟(jì)神州高級副總裁、亞太臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人汪來認(rèn)為，患者受制于經(jīng)濟(jì)情況和實(shí)際病情發(fā)展，在眾多PD-1產(chǎn)品中進(jìn)行選擇的機(jī)會(huì)往往只有一次，選擇也要慎重。

市場空間開拓挑戰(zhàn)

手握上述兩款有望年內(nèi)上市新藥的百濟(jì)神州，如今也在面臨著新的市場挑戰(zhàn)。國內(nèi)已經(jīng)上市的PD-1藥物中，BMS、默沙東的進(jìn)口產(chǎn)品目前售價(jià)相比此前在海外市場售價(jià)，已經(jīng)有了相當(dāng)幅度的降低，并且均在開展患者援助項(xiàng)目。而兩款國產(chǎn)PD-1藥物，較之進(jìn)口產(chǎn)品價(jià)格又進(jìn)一步下探。

吳曉濱認(rèn)為，目前國內(nèi)PD-1市場的激烈競爭，價(jià)格戰(zhàn)不會(huì)是主流。“藥最重要的是品質(zhì)，由于我們國家本土創(chuàng)新藥的崛起，實(shí)際上已經(jīng)把這個(gè)藥價(jià)拉到了很多老百姓可負(fù)擔(dān)的水平上”。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，包括百濟(jì)神州在內(nèi)，所有的PD-1廠家目前都面臨著如何繼續(xù)擴(kuò)大適應(yīng)癥這一難題。作為理論上的“廣譜抗癌藥”，PD-1在國內(nèi)的臨床實(shí)際應(yīng)用過程中有著更大的潛在需求。

和百濟(jì)神州PD-1抗體即將獲得適應(yīng)癥相同，已經(jīng)上市的信達(dá)生物PD-1抗體，以及同樣有望年內(nèi)獲批的恒瑞醫(yī)藥PD-1抗體，適應(yīng)癥均為復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。但這并不是一個(gè)較大癌種，反觀進(jìn)口同類藥物，在獲批的適應(yīng)癥中已經(jīng)包含了患者人數(shù)較多的非小細(xì)胞肺癌。

“目前為止已經(jīng)在進(jìn)行的PD-1注冊性臨床試驗(yàn)有14項(xiàng)，覆蓋不同的適應(yīng)癥”，汪來在接受包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》在內(nèi)的媒體采訪時(shí)表示。

“讓更多的患者能用得上，就必須要爭取進(jìn)入醫(yī)保，而醫(yī)保是會(huì)跟著適應(yīng)癥走的”，汪來表示。

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

不過對于PD-1藥物，市場的開拓難度誰都不能忽視。值得注意還有，近期BMS的PD-1抗體被曝出在日本出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，導(dǎo)致患者產(chǎn)生腦垂體炎。汪來也就這一事件發(fā)表自己觀點(diǎn)。

“現(xiàn)在大家對于PD-1抗體產(chǎn)生的毒副作用有越來越多的認(rèn)識(shí)，能及早治療、干預(yù)，比如用一些激素基本上都能把它控制了。所以PD-1的副作用一直是存在的，但是這種嚴(yán)重副作用的發(fā)生率很低，絕大部分都是輕微的、可控的。”

產(chǎn)品商業(yè)化“造血”考驗(yàn)

一位資深醫(yī)藥行業(yè)分析師告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，國內(nèi)創(chuàng)新藥企往往在產(chǎn)品商業(yè)化這一環(huán)節(jié)存在短板，“把（商業(yè)化）這個(gè)環(huán)節(jié)做完，這類創(chuàng)新藥企才是一個(gè)完整的藥企，才具備做一個(gè)大藥企的能力，而不僅僅是一個(gè)研發(fā)藥企”。

此前，吳曉濱曾在香港投資者大會(huì)上稱，公司已有超600人的腫瘤領(lǐng)域商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，意在覆蓋全國主要的800-1000家三甲醫(yī)院，團(tuán)隊(duì)80%以上人員擁有跨國企業(yè)工作背景。

吳曉濱本次對包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》在內(nèi)的媒體表示，公司用已上市的產(chǎn)品，已經(jīng)充分地和醫(yī)院建立起牢固的關(guān)系，為新產(chǎn)品上市做準(zhǔn)備。“工作重點(diǎn)就是用現(xiàn)有的幾款藥，充分地打造基礎(chǔ)設(shè)施，打造商業(yè)化隊(duì)伍的能力。我們現(xiàn)在的藥在主要針對實(shí)體瘤和血液腫瘤，包括PD-1抗體的適應(yīng)癥”。

上述分析師認(rèn)為，百濟(jì)神州今年有望獲批的兩款新藥，實(shí)現(xiàn)了萬里長征的第一步，“前期如果現(xiàn)金流打平就覺得很好了，起碼再融資壓力沒那么大”。該分析師表示，后期在增加適應(yīng)癥以及進(jìn)入醫(yī)保目錄方面，對于百濟(jì)神州等國內(nèi)創(chuàng)新藥企的路還很漫長。