干細(xì)胞治療重啟 多家上市公司已提前布局(名單)

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干細(xì)胞正受到越來越多大型集團(tuán)的關(guān)注。7月18日，天士力公告，與全球領(lǐng)先干細(xì)胞研發(fā)公司Mesoblast Limited(簡稱“Mesoblast”)簽署《投資協(xié)議》、《產(chǎn)品開發(fā)商業(yè)化協(xié)議》等相關(guān)協(xié)議，天士力認(rèn)購其2000萬美元的普通股，并引進(jìn)其兩款分別處于三期和二期臨床試驗(yàn)的干細(xì)胞產(chǎn)品。這兩款產(chǎn)品分別用于治療充血性心力衰竭和急性心肌梗死。

在這之前，5月24日，海爾集團(tuán)與青島城陽區(qū)簽署協(xié)議，投資116億建設(shè)海爾·城陽生物細(xì)胞谷，包括細(xì)胞存儲(chǔ)中心、細(xì)胞應(yīng)用及研發(fā)中心、細(xì)胞創(chuàng)業(yè)孵化中心、細(xì)胞學(xué)術(shù)交流中心四大版塊。6月28日上午，石藥集團(tuán)與秦皇島市簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，雙方將在干細(xì)胞研發(fā)、免疫細(xì)胞治療技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化、醫(yī)療康養(yǎng)產(chǎn)業(yè)等方面進(jìn)行深度合作。

干細(xì)胞是一種未充分分化、尚不成熟的細(xì)胞，具有再生各種組織器官的潛在功能，被醫(yī)學(xué)界稱為“萬用細(xì)胞”或人體原料。干細(xì)胞有望用于脊髓損傷、I型糖尿病、帕金森病、阿爾茲海默癥、心臟病、中風(fēng)、燒傷、癌癥和骨關(guān)節(jié)炎等的治療，以及用于器官移植和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。我國開展干細(xì)胞治療的研究比較早，真正做到了與國際同步，只是走了一段彎路。

干細(xì)胞治療臨床申請重新受理

干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)應(yīng)用潛力巨大，干細(xì)胞治療、美容等領(lǐng)域的應(yīng)用是未來增長的爆發(fā)點(diǎn)。根據(jù)國際研究機(jī)構(gòu)Market Research等的研究，2018年全球干細(xì)胞產(chǎn)值預(yù)計(jì)超過千億美元。目前，全球已經(jīng)有了14款獲批上市的干細(xì)胞藥物或療法，以美國、韓國、歐洲為主，包括與天士力合作的Mesoblast，2010年7月，就有一個(gè)用于骨修復(fù)的產(chǎn)品上市。今年，各國、地區(qū)政府仍在大力推動(dòng)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

我國干細(xì)胞基礎(chǔ)研究走在全球前列，但臨床轉(zhuǎn)化是瓶頸。2007-2012年，我國將干細(xì)胞療法作為“醫(yī)療手段”而非“藥物”來監(jiān)管，造成一片混亂局面；2012年1月10日衛(wèi)生部叫停中國大陸境內(nèi)所有的干細(xì)胞治療活動(dòng)，2004-2012年間藥監(jiān)局受理的10項(xiàng)干細(xì)胞新藥注冊申請全部被清零，干細(xì)胞藥物開發(fā)回到原點(diǎn)。事情在今年6月份有了轉(zhuǎn)變。6月8日，國家藥監(jiān)局新受理了干細(xì)胞療法的臨床注冊申請，預(yù)示著我國重啟干細(xì)胞治療在臨床上的應(yīng)用。

其實(shí)，科技部一直在推動(dòng)干細(xì)胞應(yīng)用的研究。5月，國家科技部公示了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)2018年度擬立項(xiàng)項(xiàng)目，共計(jì)擬立項(xiàng)30項(xiàng)。2016年以來，“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”重點(diǎn)專項(xiàng)連續(xù)3年獲得中央財(cái)政資助，總計(jì)超過20億元，支持的臨床研究涉及黃斑變性、脊髓損傷、移植物抗宿主病、心衰、心肌梗死、肝病、重癥急性腎損傷等多種疾病。而今年以來，我國干細(xì)胞臨床項(xiàng)目申報(bào)或備案取得了新進(jìn)展，17家機(jī)構(gòu)的20個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目完成了國家衛(wèi)健委備案。

上市公司布局干細(xì)胞治療

正因?yàn)楦杉?xì)胞治療前景廣闊，已有一些上市公司展開了干細(xì)胞業(yè)務(wù)，在干細(xì)胞治療領(lǐng)域有明確進(jìn)展的主要有4家。分別是：

樂金健康：持有中盛溯源15%股權(quán)。中盛溯源由全球著名科學(xué)家、人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞發(fā)明者之一俞君英博士領(lǐng)銜創(chuàng)建，擁有人類誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞工業(yè)生產(chǎn)和應(yīng)用領(lǐng)域的全球領(lǐng)先技術(shù)團(tuán)隊(duì)，是我國技術(shù)實(shí)力最強(qiáng)的干細(xì)胞公司之一。2017年11月，中盛溯源正式啟用臨床級干細(xì)胞研發(fā)制備車間，產(chǎn)業(yè)化制備功能細(xì)胞的種子細(xì)胞。目前，正在準(zhǔn)備利用人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療帕金森氏病的臨床I期和II期試驗(yàn)。

藍(lán)光發(fā)展：2015年1月16日，公告擬通過控股子公司藍(lán)光英諾投資3D生物打印項(xiàng)目，截至2016年10月31日，累計(jì)研發(fā)投入5597萬元。藍(lán)光英諾首席執(zhí)行官、首席科學(xué)家康裕建為國際再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人物、中組部首批“千人計(jì)劃”國家特聘專家。

2016年12月，藍(lán)光英諾3D生物打印血管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功，證明了人工血管內(nèi)皮化問題可以通過3D生物打印的方式得到解決。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程中，利用取自恒河猴自體的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞制備成3D生物打印墨汁，利用自主研發(fā)3D生物血管打印機(jī)構(gòu)建出具有生物活性的人工血管，并將其置換恒河猴體內(nèi)一段腹主動(dòng)脈血管。截至2016年12月1日，藍(lán)光英諾完成了30只恒河猴的3D生物打印血管體內(nèi)植入實(shí)驗(yàn)，術(shù)后存活率為100%，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各項(xiàng)生理指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)異常。2017年，康裕建和他的團(tuán)隊(duì)又進(jìn)一步在豬身上進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果同樣奏效。

天士力：與全球領(lǐng)先干細(xì)胞研發(fā)公司Mesoblast簽署《投資協(xié)議》、《產(chǎn)品開發(fā)商業(yè)化協(xié)議》等相關(guān)協(xié)議，天士力認(rèn)購其2000萬美元的普通股，并引進(jìn)其兩款分別處于FDA臨床III期及Ⅱ期試驗(yàn)的干細(xì)胞產(chǎn)品(MPC-150-IM，用于治療充血性心力衰竭，和MPC-25-IC，用于治療急性心肌梗死)。根據(jù)相關(guān)協(xié)議，天士力將有償獲得合作干細(xì)胞產(chǎn)品在中國(包括香港、澳門)的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。

中源協(xié)和：6月7日，北京三有利和澤生物科技有限公司和首都醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合申報(bào)了人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液的臨床申請。牙髓干細(xì)胞成牙潛能突出，預(yù)想中的醫(yī)學(xué)應(yīng)用場景主要是用于治療牙周病，包括牙周再生、口腔缺骨再生、全牙再生、口腔頜面部放射性骨壞死，雙磷酸鹽造成的河谷壞死等，甚至是牙齒再生的新希望。牙髓干細(xì)胞還可在適當(dāng)條件下誘導(dǎo)分化成脂肪、骨、軟骨、肌肉、血管內(nèi)皮、肝、神經(jīng)等細(xì)胞系類型。中源協(xié)和全資子公司和澤生物持有三有利和澤生物33.09%的股份。

2005-2014年，中源協(xié)和及子公司深圳北科生物等曾經(jīng)申報(bào)過5個(gè)干細(xì)胞臨床申請，但均未獲批準(zhǔn)。

中源協(xié)和天津臍帶血造血干細(xì)胞庫，在全國16個(gè)地區(qū)建立了干細(xì)胞庫，成為擁有全國干細(xì)胞庫網(wǎng)絡(luò)的公司，基本完成了對干細(xì)胞采集與存儲(chǔ)的產(chǎn)業(yè)布局。同時(shí)，旗下和澤生物從事干細(xì)胞臨床治療研究與診斷檢測試劑類開發(fā)，北科生物從事細(xì)胞基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用研究和細(xì)胞技術(shù)服務(wù)，技術(shù)較強(qiáng)。

干細(xì)胞MPC-150-IM屬M(fèi)esoblast MPC細(xì)胞系的系列產(chǎn)品之一(MPC為MLC細(xì)胞系的前體細(xì)胞)。該產(chǎn)品用于治療末晚期充血性心力衰竭(Class IV CHF)的II期臨床試驗(yàn)已完成，2017年12月被FDA授予“再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)的療法(RMAT)”，納入優(yōu)先審批的資格。該項(xiàng)目將于2018年第3季度完成12個(gè)月的終點(diǎn)療效數(shù)據(jù)分析，上市的申請準(zhǔn)備工作正在加緊進(jìn)行。

干細(xì)胞產(chǎn)品MPC-25-IC同為MLC的前體細(xì)胞，MPC系列中的成品干細(xì)胞MPC-25-IC，目前臨床上正在探索的適應(yīng)癥為急性ST段抬高心肌梗死，并正在歐洲進(jìn)行與PCI同步聯(lián)用的IIb期臨床試驗(yàn)。

除此以外，還有南京新百、冠昊生物、國際醫(yī)學(xué)、我武生物等上市公司介入干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)，但在治療領(lǐng)域尚未看到明顯進(jìn)展。新三板上，也有賽萊拉、漢氏聯(lián)合、順昊生物等公司專門從事干細(xì)胞業(yè)務(wù)。

去年，F(xiàn)DA進(jìn)一步明確了干細(xì)胞屬于生物類藥，按藥品來審批，并推動(dòng)已獲得安全性和有效性證明的干細(xì)胞臨床研究的發(fā)展。預(yù)計(jì)我國參照執(zhí)行的概率較大。后面我們要關(guān)注上述這些公司或其他企業(yè)是否有干細(xì)胞藥物申請臨床試驗(yàn)，產(chǎn)品的上市估計(jì)還要等待一段時(shí)間。不過，天士力引進(jìn)的兩款產(chǎn)品，按照國家藥監(jiān)局現(xiàn)在開放的態(tài)度，若美國獲批后可能會(huì)加快在我國國內(nèi)上市的進(jìn)程。