干細胞治療重啟 多家上市公司已提前布局(名單)

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干細胞正受到越來越多大型集團的關注。7月18日，天士力公告，與全球領先干細胞研發(fā)公司Mesoblast Limited(簡稱“Mesoblast”)簽署《投資協(xié)議》、《產(chǎn)品開發(fā)商業(yè)化協(xié)議》等相關協(xié)議，天士力認購其2000萬美元的普通股，并引進其兩款分別處于三期和二期臨床試驗的干細胞產(chǎn)品。這兩款產(chǎn)品分別用于治療充血性心力衰竭和急性心肌梗死。

在這之前，5月24日，海爾集團與青島城陽區(qū)簽署協(xié)議，投資116億建設海爾·城陽生物細胞谷，包括細胞存儲中心、細胞應用及研發(fā)中心、細胞創(chuàng)業(yè)孵化中心、細胞學術交流中心四大版塊。6月28日上午，石藥集團與秦皇島市簽署戰(zhàn)略合作框架協(xié)議，雙方將在干細胞研發(fā)、免疫細胞治療技術及產(chǎn)業(yè)化、醫(yī)療康養(yǎng)產(chǎn)業(yè)等方面進行深度合作。

干細胞是一種未充分分化、尚不成熟的細胞，具有再生各種組織器官的潛在功能，被醫(yī)學界稱為“萬用細胞”或人體原料。干細胞有望用于脊髓損傷、I型糖尿病、帕金森病、阿爾茲海默癥、心臟病、中風、燒傷、癌癥和骨關節(jié)炎等的治療，以及用于器官移植和再生醫(yī)學領域。我國開展干細胞治療的研究比較早，真正做到了與國際同步，只是走了一段彎路。

干細胞治療臨床申請重新受理

干細胞產(chǎn)業(yè)應用潛力巨大，干細胞治療、美容等領域的應用是未來增長的爆發(fā)點。根據(jù)國際研究機構Market Research等的研究，2018年全球干細胞產(chǎn)值預計超過千億美元。目前，全球已經(jīng)有了14款獲批上市的干細胞藥物或療法，以美國、韓國、歐洲為主，包括與天士力合作的Mesoblast，2010年7月，就有一個用于骨修復的產(chǎn)品上市。今年，各國、地區(qū)政府仍在大力推動干細胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

我國干細胞基礎研究走在全球前列，但臨床轉化是瓶頸。2007-2012年，我國將干細胞療法作為“醫(yī)療手段”而非“藥物”來監(jiān)管，造成一片混亂局面；2012年1月10日衛(wèi)生部叫停中國大陸境內所有的干細胞治療活動，2004-2012年間藥監(jiān)局受理的10項干細胞新藥注冊申請全部被清零，干細胞藥物開發(fā)回到原點。事情在今年6月份有了轉變。6月8日，國家藥監(jiān)局新受理了干細胞療法的臨床注冊申請，預示著我國重啟干細胞治療在臨床上的應用。

其實，科技部一直在推動干細胞應用的研究。5月，國家科技部公示了國家重點研發(fā)計劃“干細胞及轉化研究”重點專項2018年度擬立項項目，共計擬立項30項。2016年以來，“干細胞及轉化研究”重點專項連續(xù)3年獲得中央財政資助，總計超過20億元，支持的臨床研究涉及黃斑變性、脊髓損傷、移植物抗宿主病、心衰、心肌梗死、肝病、重癥急性腎損傷等多種疾病。而今年以來，我國干細胞臨床項目申報或備案取得了新進展，17家機構的20個干細胞臨床研究項目完成了國家衛(wèi)健委備案。

上市公司布局干細胞治療

正因為干細胞治療前景廣闊，已有一些上市公司展開了干細胞業(yè)務，在干細胞治療領域有明確進展的主要有4家。分別是：

樂金健康：持有中盛溯源15%股權。中盛溯源由全球著名科學家、人類誘導多能干細胞發(fā)明者之一俞君英博士領銜創(chuàng)建，擁有人類誘導多功能干細胞工業(yè)生產(chǎn)和應用領域的全球領先技術團隊，是我國技術實力最強的干細胞公司之一。2017年11月，中盛溯源正式啟用臨床級干細胞研發(fā)制備車間，產(chǎn)業(yè)化制備功能細胞的種子細胞。目前，正在準備利用人誘導多能干細胞治療帕金森氏病的臨床I期和II期試驗。

藍光發(fā)展：2015年1月16日，公告擬通過控股子公司藍光英諾投資3D生物打印項目，截至2016年10月31日，累計研發(fā)投入5597萬元。藍光英諾首席執(zhí)行官、首席科學家康裕建為國際再生醫(yī)學領軍人物、中組部首批“千人計劃”國家特聘專家。

2016年12月，藍光英諾3D生物打印血管動物實驗成功，證明了人工血管內皮化問題可以通過3D生物打印的方式得到解決。在動物實驗過程中，利用取自恒河猴自體的脂肪間充質干細胞制備成3D生物打印墨汁，利用自主研發(fā)3D生物血管打印機構建出具有生物活性的人工血管，并將其置換恒河猴體內一段腹主動脈血管。截至2016年12月1日，藍光英諾完成了30只恒河猴的3D生物打印血管體內植入實驗，術后存活率為100%，實驗動物各項生理指標均未發(fā)現(xiàn)異常。2017年，康裕建和他的團隊又進一步在豬身上進行了試驗，結果同樣奏效。

天士力：與全球領先干細胞研發(fā)公司Mesoblast簽署《投資協(xié)議》、《產(chǎn)品開發(fā)商業(yè)化協(xié)議》等相關協(xié)議，天士力認購其2000萬美元的普通股，并引進其兩款分別處于FDA臨床III期及Ⅱ期試驗的干細胞產(chǎn)品(MPC-150-IM，用于治療充血性心力衰竭，和MPC-25-IC，用于治療急性心肌梗死)。根據(jù)相關協(xié)議，天士力將有償獲得合作干細胞產(chǎn)品在中國(包括香港、澳門)的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益。

中源協(xié)和：6月7日，北京三有利和澤生物科技有限公司和首都醫(yī)科大學聯(lián)合申報了人牙髓間充質干細胞注射液的臨床申請。牙髓干細胞成牙潛能突出，預想中的醫(yī)學應用場景主要是用于治療牙周病，包括牙周再生、口腔缺骨再生、全牙再生、口腔頜面部放射性骨壞死，雙磷酸鹽造成的河谷壞死等，甚至是牙齒再生的新希望。牙髓干細胞還可在適當條件下誘導分化成脂肪、骨、軟骨、肌肉、血管內皮、肝、神經(jīng)等細胞系類型。中源協(xié)和全資子公司和澤生物持有三有利和澤生物33.09%的股份。

2005-2014年，中源協(xié)和及子公司深圳北科生物等曾經(jīng)申報過5個干細胞臨床申請，但均未獲批準。

中源協(xié)和天津臍帶血造血干細胞庫，在全國16個地區(qū)建立了干細胞庫，成為擁有全國干細胞庫網(wǎng)絡的公司，基本完成了對干細胞采集與存儲的產(chǎn)業(yè)布局。同時，旗下和澤生物從事干細胞臨床治療研究與診斷檢測試劑類開發(fā)，北科生物從事細胞基礎研究、臨床應用研究和細胞技術服務，技術較強。

干細胞MPC-150-IM屬Mesoblast MPC細胞系的系列產(chǎn)品之一(MPC為MLC細胞系的前體細胞)。該產(chǎn)品用于治療末晚期充血性心力衰竭(Class IV CHF)的II期臨床試驗已完成，2017年12月被FDA授予“再生醫(yī)學先進的療法(RMAT)”，納入優(yōu)先審批的資格。該項目將于2018年第3季度完成12個月的終點療效數(shù)據(jù)分析，上市的申請準備工作正在加緊進行。

干細胞產(chǎn)品MPC-25-IC同為MLC的前體細胞，MPC系列中的成品干細胞MPC-25-IC，目前臨床上正在探索的適應癥為急性ST段抬高心肌梗死，并正在歐洲進行與PCI同步聯(lián)用的IIb期臨床試驗。

除此以外，還有南京新百、冠昊生物、國際醫(yī)學、我武生物等上市公司介入干細胞產(chǎn)業(yè)，但在治療領域尚未看到明顯進展。新三板上，也有賽萊拉、漢氏聯(lián)合、順昊生物等公司專門從事干細胞業(yè)務。

去年，F(xiàn)DA進一步明確了干細胞屬于生物類藥，按藥品來審批，并推動已獲得安全性和有效性證明的干細胞臨床研究的發(fā)展。預計我國參照執(zhí)行的概率較大。后面我們要關注上述這些公司或其他企業(yè)是否有干細胞藥物申請臨床試驗，產(chǎn)品的上市估計還要等待一段時間。不過，天士力引進的兩款產(chǎn)品，按照國家藥監(jiān)局現(xiàn)在開放的態(tài)度，若美國獲批后可能會加快在我國國內上市的進程。