雙黃連注射劑不良反應(yīng)頻發(fā) 國家藥監(jiān)局要求標(biāo)注禁用人群

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 任芷霓    

6月11日，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）發(fā)文稱，為進一步保障公眾用藥安全，決定對雙黃連注射劑說明書增加警示語，并禁止4周歲及以下兒童、孕婦使用該產(chǎn)品。

此前，雙黃連注射液已經(jīng)屢次發(fā)生重大不良反應(yīng)事件。而雙黃連注射液也不是第一個被限制使用的中藥注射劑。
12日，鼎臣醫(yī)藥咨詢創(chuàng)始人史立臣對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，過去我國中藥注射劑審批注冊流程完全按照中成藥標(biāo)準(zhǔn)進行，其安全性與有效性沒有經(jīng)過臨床試驗驗證，就有暴露問題的可能。

中藥制劑監(jiān)管日趨嚴(yán)格 

近來，國家藥監(jiān)局接連對中藥注射劑“開刀”。

繼柴胡注射液被禁用于兒童后，國家藥監(jiān)局于6月11日發(fā)文稱，根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進一步保障公眾用藥安全，決定對雙黃連注射劑（雙黃連注射液、注射用雙黃連<凍干>、雙黃連粉針劑）說明書增加警示語，并對不良反應(yīng)等事項進行修訂。

按照修訂細(xì)則，雙黃連注射劑被要求增加警示語“本品不良反應(yīng)包括過敏性休克”等，4周歲及以下兒童、孕婦嚴(yán)禁使用該注射液。

《每日經(jīng)濟新聞》記者在國家藥監(jiān)局網(wǎng)站查詢發(fā)現(xiàn)，目前“雙黃連注射液”“注射用雙黃連（凍干）”有16條批文，涉及10余家生產(chǎn)廠商，包括哈藥三精、神威藥業(yè)及山西太行藥業(yè)等。

值得注意的是，在本次明確限制雙黃連注射劑使用范圍之前，相關(guān)部門在2017年版國家醫(yī)保目錄中已經(jīng)將絕大部分中藥注射劑限制在二級以上醫(yī)院中使用，而雙黃連注射液、注射用雙黃連（凍干）就被劃定為醫(yī)保乙類，限二級及以上醫(yī)療機構(gòu)重癥患者使用。

在政策出臺之前，雙黃連注射液就曾屢次發(fā)生重大不良反應(yīng)事件。2009年，黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司及黑龍江多多藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的雙黃連注射液先后發(fā)生重大不良事件，并有死亡病例報告。國家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2014年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到中藥注射劑報告12.7萬例次，高于總體報告增長率。其中，雙黃連注射劑居于中藥注射劑不良反應(yīng)報告數(shù)量排名前十位。

數(shù)據(jù)顯示，2016年中藥不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑和口服制劑所占比例分別53.7%和38.6%，注射劑的占比較2015年的51.3%有所上升。

史立臣對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，如果現(xiàn)下啟動對中藥注射劑的臨床試驗，一是企業(yè)成本過大，二是現(xiàn)有一些中藥注射劑不一定能順利通過。

中藥注射劑增長乏力

公開資料顯示，在雙黃連注射液之前，已經(jīng)有柴胡注射液、紅花注射液等多種常見中藥注射液被責(zé)令修改說明書，注明兒童禁用或慎用，且至少有45種中藥注射劑臨床使用受限，或被責(zé)令標(biāo)注慎用、禁用人群。

今年6月8日，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《2017年度藥品檢查報告》顯示，在2017年對38家中藥類生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查中，有29家企業(yè)不符合相關(guān)要求，其中21家企業(yè)被收回藥品GMP證書。

在此背景下，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳在去年10月印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出要嚴(yán)格藥品注射劑審評審批，根據(jù)藥品科學(xué)進步情況，對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用5至10年左右時間基本完成。

同年12月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評審中心對化藥注射劑一致性評價的細(xì)則進行了具體規(guī)定。今年3月，原國家食藥監(jiān)總局又指出，2018年重點開展的工作內(nèi)容包括研究啟動中藥注射劑再評價工作，制定再評價技術(shù)指導(dǎo)原則。
在國家醫(yī)?？刭M壓力持續(xù)、醫(yī)療機構(gòu)加大對輔助用藥監(jiān)控等情況下，國內(nèi)許多中藥注射劑產(chǎn)品銷量大幅萎縮。

中國醫(yī)藥健康信息平臺米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年上半年，康艾注射液、喜炎平注射液等中藥注射劑TOP 10產(chǎn)品在重點城市公立醫(yī)院中成藥終端銷售額合計接近30億元，但最近幾年這10個中藥注射劑的增長率都不約而同地出現(xiàn)下滑，2015年一度出現(xiàn)4個產(chǎn)品增長率為負(fù)值的情況，2016年稍微回暖，但勢頭已大不如前。

史立臣認(rèn)為，在目前的政策背景下，將中藥注射劑改為口服用藥、霧化吸收和直腸給藥三種方式應(yīng)該是行業(yè)的大趨勢所在。