詳解麗珠集團“液態(tài)活檢+單抗”精準醫(yī)療版圖：“跑馬圈地還要建高樓”

　　“我整天都惴惴不安。那天晚些時候我做了一個細胞切片檢查，醫(yī)生將內(nèi)窺鏡放進我的喉嚨，經(jīng)胃抵達腸道。他用針穿刺我的胰腺，從腫瘤上取下一些細胞……”喬布斯曾經(jīng)如此回憶自己痛苦的抗癌經(jīng)歷，而他所述的正是基因測序進行“個性化治療”的組織活檢過程，顯然，組織活檢本身是極其痛苦的。

據(jù)了解，組織活檢一直以來都是腫瘤診斷的金標(biāo)準，但是隨著精準醫(yī)療的發(fā)展，組織活檢的不足之處也越來越明顯，而液態(tài)活檢的逐漸成熟讓更多患者看到了減輕痛苦和更加精準診斷的曙光。

目前，作為腫瘤治療的入口級應(yīng)用，在針對腫瘤疾病的精準醫(yī)療領(lǐng)域，液態(tài)活檢開始成為一個爆發(fā)點。據(jù)了解，所謂液態(tài)活檢是通過非侵入性的取樣方式獲得腫瘤信息，輔助癌癥的精準診治，是精準醫(yī)療必不可少的重要診斷技術(shù)。

近日，筆者與麗珠集團(000513.SZ、01513.HK)旗下負責(zé)腫瘤精準醫(yī)療診斷業(yè)務(wù)的子公司珠海麗珠圣美醫(yī)療診斷技術(shù)有限公司（以下簡稱麗珠圣美）的專家深入交流發(fā)現(xiàn)，麗珠圣美的LiquidBiopsy?是目前全球唯一實現(xiàn)循環(huán)腫瘤細胞CTC直接測序的技術(shù)平臺，可以在同一份血樣中獲得CTC、ctDNA和白細胞三份樣本并同時進行測序分析，完全打破了CTC和ctDNA兩大技術(shù)之間的隔閡。

更值得關(guān)注的是，作為已在單抗藥物研發(fā)深耕多年的麗珠集團，可就此在精準醫(yī)療領(lǐng)域擁有“診斷+治療”（液態(tài)活檢+單抗）的完善布局，而液態(tài)活檢正是其萬丈高樓平地起的第一步。

液態(tài)活檢：正趕超傳統(tǒng)活檢

數(shù)據(jù)顯示，中國2015年約有430萬人確診癌癥，另外280萬人因癌癥去世。即每天都會有1.2萬人確診患癌，及7500名病人因患癌死亡。男性最易患上的癌癥包括肺癌、胃癌等，而在女性中，乳癌占全部癌癥個案約15%。癌癥給患者以及家庭帶來巨大痛苦，其治療過程也備受煎熬。如果能夠提前發(fā)現(xiàn)病變基因，精準醫(yī)治，不但能使患者減少病痛增加生存幾率，對醫(yī)學(xué)界而言也是重大突破。在國家積極推進精準醫(yī)療的背景下，同時資本涌入，腫瘤領(lǐng)域的診斷和治療研發(fā)有望再度迎來突破。

據(jù)了解，此前組織活檢一直以來都是腫瘤診斷的金標(biāo)準，但是隨著精準醫(yī)療的發(fā)展，組織活檢的不足之處也越來越明顯：需要進行手術(shù)或活檢等有創(chuàng)的方式獲取組織，并且不能多次實時取樣，導(dǎo)致無法對腫瘤進行實時動態(tài)監(jiān)測。而液態(tài)活檢技術(shù)則只需抽取幾毫升血液，安全無創(chuàng)，可重復(fù)多次檢測，與影像學(xué)、血清學(xué)相比，可更敏感地發(fā)現(xiàn)腫瘤的變化，有助于更及時評估治療效果、制定最佳治療方案。

“以前作為腫瘤診斷的一個金標(biāo)準是做組織活檢，比如你得了肺癌，在肺部就切一塊組織，你得了肝癌，就在肝部切一塊組織進行檢測，但是這種標(biāo)本的獲取往往是一次性的，反復(fù)穿刺做活檢開刀，是不可能的?！丙愔槭ッ揽偨?jīng)理石劍峰表示，精準醫(yī)療的基礎(chǔ)就是精準診斷，然后才可能進行個性化的治療，而液態(tài)活檢正是可以打破組織活檢無法持續(xù)檢測的弊端。

目前，尚無方法可以徹底治愈腫瘤疾病，同時腫瘤疾病在治療過程中還會不斷變化，它的這一“頑皮”的特性導(dǎo)致需要對其進行持續(xù)性監(jiān)測?！霸谥委熯^程中，腫瘤一直在變，今年你采用的是一個治療方案，然而明年你可能就需要另外一種治療方案，在這個過程中間需要能對腫瘤進行持續(xù)監(jiān)測的有力手段，而液態(tài)活檢就是對腫瘤的發(fā)生發(fā)展進行連續(xù)的、動態(tài)的監(jiān)測?！?/p>

如今，隨著科技的發(fā)展，通過抽取少量血液來分析腫瘤信息的液態(tài)活檢已經(jīng)逐漸具有趕超傳統(tǒng)活檢的趨勢。本質(zhì)上，液態(tài)活檢是分子診斷在樣本來源上的延伸，是分子診斷市場容量的擴容，是實現(xiàn)為患者做出更好診斷服務(wù)的切入點。

在2015 年，液態(tài)活檢更是被權(quán)威科技媒體《麻省理工評論》評為十大科技突破。正是基于液態(tài)活檢這一市場的巨大前景，麗珠集團從2015年開始，在精準醫(yī)療領(lǐng)域不斷“跑馬圈地”。

在2015年投資了美國Cynvenio公司，開始涉足液態(tài)活檢領(lǐng)域。Cynvenio是一家專注于腫瘤液態(tài)活檢的美國公司，其技術(shù)創(chuàng)始人是2000年諾貝爾化學(xué)獎得主 Dr.Alan J Heeger教授，旗下液態(tài)活檢技術(shù)平臺LiquidBiopsy?可為病人提供無創(chuàng)、全面的腫瘤基因檢測服務(wù)。

2016年3月，麗珠集團積極布局精準醫(yī)療的決心再次凸顯，旗下麗珠試劑股份有限公司與Cynvenio公司合資成立麗珠圣美，注冊資本為1.03億元人民幣，麗珠試劑公司占注冊資本的60%。麗珠圣美成立之后，將負責(zé)LiquidBiopsy?相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)、中國市場IVD（體外診斷）產(chǎn)品的報批以及市場銷售推廣。

而為了形成產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢，麗珠集團在精準醫(yī)療領(lǐng)域的布局還在不斷擴展。2016年12月1日，麗珠集團與多方共同出資設(shè)立了一家基因檢測公司。麗珠集團方面指出，設(shè)立基因檢測公司將進一步完善公司在精準診斷領(lǐng)域的布局，在已設(shè)立珠海麗珠圣美醫(yī)療診斷技術(shù)有限公司的基礎(chǔ)上，搭建起精準醫(yī)療臨床應(yīng)用的市場拓展平臺，實現(xiàn)從精準診斷相關(guān)設(shè)備與試劑的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，延伸至精準醫(yī)療相關(guān)的檢測服務(wù)業(yè)務(wù)，從而有效地形成產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢。

技術(shù)領(lǐng)先要“起高樓”

資料顯示，目前液體活檢技術(shù)的兩個主要方向為CTC和ctDNA，且二者均已逐步應(yīng)用于臨床，但目前國內(nèi)外大多數(shù)公司都集中在單個領(lǐng)域。

“CTC是2004年強生公司開創(chuàng)的液態(tài)檢測的一個新的理念，通過檢測血液里面的循環(huán)腫瘤細胞數(shù)量，來監(jiān)測腫瘤病人的預(yù)后情況；另外一個是ctDNA，這是腫瘤細胞釋放到血液當(dāng)中的DNA碎片，通過這樣的方式來對腫瘤進行持續(xù)的監(jiān)測?！丙愔槭ッ姥邪l(fā)總監(jiān)唐東江博士表示，現(xiàn)在最大的問題是，不管是CTC還是ctDNA都只是帶了一部分的腫瘤信息，各自都不是特別的完善，嚴格意義上來講，液態(tài)活檢既需要CTC也需要ctDNA。但就現(xiàn)狀而言，目前市場上的液態(tài)活檢企業(yè)在CTC和ctDNA領(lǐng)域都是各自為戰(zhàn)，涇渭分明。

由美國強生公司開發(fā)的CellSearch是計數(shù)分析循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的開創(chuàng)性產(chǎn)品，它是全球第一個也是唯一經(jīng)過FDA（2004年獲批）和CFDA（2012年獲批）批準用于惡性腫瘤疾病管理的檢測循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的商業(yè)化產(chǎn)品。但CellSearch系統(tǒng)推出市場后沒能持續(xù)進行技術(shù)平臺的改進或優(yōu)化，功能仍停留在對腫瘤細胞的“數(shù)數(shù)”。

“任何檢測都有一個靈敏度的問題，如果干擾的背景細胞太多了，那你就根本做不到分子檢測?，F(xiàn)在麗珠圣美的優(yōu)勢就是在把非目標(biāo)細胞降到最低，一毫升血液里面只有幾十個非目標(biāo)細胞?！碧茤|江說，麗珠圣美LiquidBiopsy? 系統(tǒng)富集分離的CTC可以直接進行測序，無需切割單個細胞進行檢測。

據(jù)了解，麗珠圣美目前技術(shù)優(yōu)勢的體現(xiàn)正是在CTC和ctDNA的融合上，可以在同一份血樣中獲得CTC、ctDNA和白細胞三份樣本并同時進行測序分析，完全打破了CTC和ctDNA兩大技術(shù)之間的隔閡。

麗珠圣美方面介紹，其可以為臨床提供最全面的腫瘤液態(tài)活檢整體解決方案。石劍峰表示：“我們產(chǎn)品是可以直接拿到醫(yī)院去做臨床應(yīng)用的。尤其是做過CTC一段時間的醫(yī)院，你找他們肯定就會問兩句話，你們是不是光數(shù)數(shù)？你能做分子檢測嗎？只要這兩個問題你講清楚了他們都是會歡迎的，他們認為這就是我們想要的東西，最終在這個里面靠的還是麗珠圣美的技術(shù)?！?/p>

“我們是真正把這堵墻給打破了，我們可以把兩者給融合在一起，給臨床醫(yī)生更多的信息幫助他們更好的了解腫瘤的發(fā)展和變化?！笔瘎Ψ逭f，更重要的在于，麗珠圣美依靠這一技術(shù)領(lǐng)先的同時正在“起高樓”，搭建起一道無法逾越的壁壘。

“我們今天推出不僅僅只是一個設(shè)備，我們推出的是一整套解決方案。你非但要把細胞拿出來，你還要有能力幫他把二代測序接上去，把所有需要檢測的項目和應(yīng)用都做上去，這并不是想象的那么容易；商務(wù)上，我們有一個龐大的腫瘤處方藥銷售團隊，我們的項目一旦推到臨床，其接受度是一定超過其他公司的。”

石劍峰把未來麗珠圣美的液態(tài)活檢市場拓展形容為“起高樓”：液態(tài)活檢就是一塊空地，現(xiàn)在跑馬圈地，可能明天打個樁，后天就開始蓋樓，一層就是乳腺癌，二層就是結(jié)直腸癌，三層又變成肺癌，四層可能變其他癌癥，而且每個癌癥都有不同時期的應(yīng)用，每個應(yīng)用就是一個房間，等你把這些應(yīng)用都落地之后，“高樓”就建起來了。

有分析指出，未來液態(tài)活檢公司的核心競爭力=研發(fā)能力+臨床樣本數(shù)據(jù)+渠道占有，而這些麗珠圣美每一個都資源豐富。未來，液態(tài)活檢的市場地位將迅速提升，多家公司將共享千億市場份額。

“液態(tài)活檢+單抗”=1+1>2

在液態(tài)活檢這一精準醫(yī)療診斷部分之外的單抗藥物領(lǐng)域，麗珠集團可謂是早已深耕布局多年。單抗作為其未來發(fā)展的重點方向，麗珠集團旗下珠海市麗珠單抗生物技術(shù)有限公司的生物藥研發(fā)團隊從2010年開始組建并啟動項目研發(fā)，引進了國內(nèi)外的生物藥專家。目前麗珠單抗公司在研項目10個，7個為創(chuàng)新藥，且各項目均進展順利。

注射用重組人源化抗腫瘤壞死因子α單克隆抗體，目前已完成Ⅰ期臨床，并已取得Ⅱ/Ⅲ期臨床批件，公司正積極推進臨床工作；注射用重組人絨促性素也于近日取得臨床批件，預(yù)計明年年底完成大部分的III期臨床。另外，經(jīng)查詢國家食品藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)獲悉，麗珠單抗公司提交的重組抗HER2結(jié)構(gòu)域Ⅱ人源化單克隆抗體注射液和重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液兩項目均已順利通過CDE的技術(shù)審評，并已制證發(fā)件，。在麗珠單抗公司的研發(fā)計劃當(dāng)中，未來每年都會有1-2個在研項目申報臨床，其中，PD-1計劃在今年年底或明年年初同時進行國內(nèi)外的申報。

麗珠集團在精準醫(yī)療方面擁有“診斷+治療”（液體活檢+單抗）的完善布局，其1+1>2正逐步顯現(xiàn)。

“這幾年我們都在談生物制藥的靶向治療，現(xiàn)在所有腫瘤治療的主要方向都是靶向治療，這意味著首先要有靶，而這個靶就必須要從診斷開始，麗珠集團有單抗藥物，目前藥物方面進度可能會比我們檢驗部分要慢一點，這樣的好處是，其實在這個過程中間，麗珠圣美已經(jīng)在發(fā)掘最適合我們單抗藥物的群體，甚至將來有一天我們可以把檢驗和治療綁定在一起，比如你使用我們的藥物我們提供免費的檢驗，這對靶向用藥的病人來說是非常有吸引力?！痹谑瘎Ψ蹇磥?，“診斷+藥物”的協(xié)同效應(yīng)在單抗藥物上市以后是非常明顯的。

目前，隨著各項支持政策不斷出臺，旗下精準醫(yī)療各項目研發(fā)、生產(chǎn)、推廣穩(wěn)步推進，麗珠集團未來發(fā)展的又一廣闊空間正在打開。 文/楊琛