圣和藥業(yè)澄清內(nèi)容與藥監(jiān)核查報(bào)告存出入 被舉報(bào)涉嫌生產(chǎn)假藥

中國證券報(bào)11月7日刊發(fā)《圣和藥業(yè)被舉報(bào)涉嫌生產(chǎn)假藥》一文，報(bào)道南京圣和藥業(yè)股份有限公司（簡稱“圣和藥業(yè)”）被舉報(bào)涉嫌使用過期中間體“健胃愈瘍浸膏粉”用于生產(chǎn)“健胃愈瘍制劑”，以及圣和藥業(yè)主打品種奧硝唑葡萄糖注射液在例行抽檢過程中，申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)程序存在瑕疵、檢測(cè)結(jié)果蹊蹺。

圣和藥業(yè)委托律師發(fā)函中國證券報(bào)，稱“文中描述的關(guān)于圣和藥業(yè)涉嫌生產(chǎn)假藥、抽檢結(jié)果蹊蹺等情形與事實(shí)不符”，并就相關(guān)問題進(jìn)行了書面澄清說明。圣和藥業(yè)董事長王勇表示，公司在“健胃愈瘍浸膏粉”中間體即將到期前取樣進(jìn)行加速試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明質(zhì)量穩(wěn)定可控，因此將有效期延長一年。

不過，圣和藥業(yè)方面的說法，與2015版《中國藥典》關(guān)于健胃愈瘍制劑制法的規(guī)定，以及中國證券報(bào)記者獲得的南京市食藥監(jiān)局上報(bào)給江蘇省食藥監(jiān)局《關(guān)于舉報(bào)南京圣和藥業(yè)股份有限公司涉嫌違反GMP相關(guān)規(guī)定有關(guān)情況的報(bào)告》中載明的核查情況存在多處出入。其中，圣和藥業(yè)稱“故將該中間體的有效期延長了一年，并于2016年6月將該等批次浸膏粉全部投產(chǎn)”，而南京市食藥監(jiān)局核查報(bào)告稱“（該公司）故將有效期延長至2016年6月……并于6-8月用于8批制劑的生產(chǎn)”；圣和藥業(yè)稱“依法于2016年8月25日向江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院申請(qǐng)對(duì)‘有關(guān)物質(zhì)’這一項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，并非文中所述‘2016年8月18日’”，而南京市食藥監(jiān)局核查報(bào)告稱“該公司于2016年8月18日向江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院提出了復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)”。藥學(xué)專業(yè)人士指出，藥品安全關(guān)乎百姓性命，各方說法出入極大，個(gè)中細(xì)節(jié)透露出的種種疑問必須厘清。

南京市食藥監(jiān)局一名官員11月9日表示，南京市食藥監(jiān)局目前不會(huì)允許用這1300公斤中間體生產(chǎn)的藥品上市銷售。南京市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)院一位工作人員也堅(jiān)稱，“我們對(duì)我們的檢驗(yàn)結(jié)論沒有任何懷疑。”

自稱過期中間體質(zhì)量可控

圣和藥業(yè)被舉報(bào)稱，該批次過期中間體為中藥提取物“健胃愈瘍浸膏粉”，總量為1440公斤，系圣和藥業(yè)于2013年委托蘇南藥業(yè)生產(chǎn)，貯存期為2年，本該于2015年9月過質(zhì)保期。但圣和藥業(yè)在2016年6月至8月仍將其中的1300公斤用于“健胃愈瘍片”的藥品生產(chǎn)。

關(guān)于浸膏粉委外生產(chǎn)的問題，圣和藥業(yè)方面回應(yīng)稱：“《食品藥品監(jiān)管總局公告要求落實(shí)中藥提取和提取物監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定》公告要求，自2016年1月1日起，凡不具備相提取能力的中成藥生產(chǎn)企業(yè)必須停止生產(chǎn)。圣和藥業(yè)原使用的健胃愈瘍浸膏粉均按照國家頒布的相關(guān)法規(guī)委托第三方提取，所以完全符合國家規(guī)定。自2016年1月1日起，圣和藥業(yè)自行提取健胃愈瘍浸膏粉，不再委托任何第三方生產(chǎn)。”

據(jù)中國證券報(bào)記者采訪了解，國家食藥監(jiān)總局早已三令五申要求中藥提取物應(yīng)當(dāng)由中藥生產(chǎn)企業(yè)在自己符合要求的GMP車間中制備提取。國家食藥監(jiān)總局2014年7月發(fā)布的《135號(hào)文》明確規(guī)定，不允許中藥生產(chǎn)企業(yè)委托第三方提取中藥提取物用于自己企業(yè)的中藥制劑生產(chǎn)。2015年12月發(fā)布的《食品藥品監(jiān)管總局公告要求落實(shí)中藥提取和提取物監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定》又重申，不允許中藥生產(chǎn)企業(yè)違反《135號(hào)文》的規(guī)定。

健胃愈瘍片的藥品標(biāo)準(zhǔn)收載于2015年版《中國藥典》第一部第1366頁，規(guī)定了健胃愈瘍片的法定處方、制法。藥典對(duì)健胃愈瘍片制法的規(guī)定是“（柴胡、黨參、白芍、延胡索、白及、珍珠層粉、青黛、甘草）以上八味，柴胡、黨參、白芍、延胡索、甘草及部分白及加水煎煮二次，濾過，合并濾液并濃縮至適量，剩余的白及粉碎成細(xì)粉，加入珍珠層粉、青黛及上述浸膏，混合，干燥，粉碎，加入輔料適量，混勻，制粒，干燥，再加入輔料適量，混勻，壓片，制成1000片，或包薄膜衣，即得”。當(dāng)中沒有載明允許健胃愈瘍片可采用購買并使用中藥提取物“健胃愈瘍浸膏粉”來生產(chǎn)。藥典規(guī)定的健胃愈瘍顆粒制法與片劑制法大致相同。藥學(xué)專業(yè)人士指出，藥典規(guī)定的制法是法定的生產(chǎn)工藝和程序，不經(jīng)有權(quán)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)擅自改變生產(chǎn)工藝和程序進(jìn)行生產(chǎn)就是違法生產(chǎn)。

關(guān)于浸膏粉過期問題，圣和藥業(yè)回應(yīng)稱，該批次浸膏粉由公司委托江蘇蘇南藥業(yè)實(shí)業(yè)有限公司于2013年生產(chǎn)，在2年貯存期內(nèi)未使用完，公司在貯存期到期前一個(gè)月即2015年7月對(duì)該等批次浸膏粉取樣進(jìn)行了加速試驗(yàn)，考察健胃愈瘍片浸膏粉到貯存期后的質(zhì)量情況，試驗(yàn)結(jié)果符合國家標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量穩(wěn)定可控，故將該中間體的有效期延長了一年。“關(guān)于有效期延長的問題，依據(jù)2010版GMP規(guī)定，企業(yè)可根據(jù)物料的特性、貯存條件、物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響因素或穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)確定貯存期，并根據(jù)物料的穩(wěn)定性情況、物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性等因素制訂復(fù)驗(yàn)期。依據(jù)此規(guī)定，2年為貯存期，到期前一個(gè)月復(fù)驗(yàn)合格延長一年。”

中國證券報(bào)記者查閱2010版GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，其第113條載明，只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。有業(yè)內(nèi)人士告訴中國證券報(bào)記者，過期中間體延長有效期是件十分慎重的事，一般須報(bào)請(qǐng)國家食藥總局藥品審評(píng)中心，得到該中心批準(zhǔn)后，才能將過期中間體用于藥品生產(chǎn)。不過，中國證券報(bào)記者未能聯(lián)系采訪到國家食藥總局藥品審評(píng)中心來進(jìn)一步核實(shí)該規(guī)定。

按照圣和藥業(yè)的說法，該等批次浸膏粉已于2016年6月全部投產(chǎn)。但根據(jù)南京市食藥監(jiān)局的核查報(bào)告，該批次浸膏粉延長后的有效期為2016年6月，圣和藥業(yè)于今年6-8月將該批次浸膏粉用于8批制劑的生產(chǎn)。業(yè)內(nèi)人士稱，相關(guān)時(shí)間點(diǎn)的說法存在較大出入，該批次中間體存在過期1-2個(gè)月仍在使用情形的嫌疑。

8月10日，南京市食藥監(jiān)局接到舉報(bào)辦理單后，于8月12日赴圣和藥業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查。南京市食藥監(jiān)局查明，圣和藥業(yè)“現(xiàn)將結(jié)存的129.7公斤浸膏粉上標(biāo)不合格標(biāo)識(shí)及車間退料單放置于立體倉庫中，做報(bào)廢處理”。王勇稱，剩下的129公斤中間體過了1年的延長有效期，所以公司決定不再使用，給出不合格報(bào)告。

有業(yè)內(nèi)人士問道：“同一批中間體，公司認(rèn)為已投入生產(chǎn)的部分質(zhì)量穩(wěn)定可控，而未投入生產(chǎn)的部分是不合格中間體，二者的質(zhì)量究竟有何區(qū)別，依據(jù)又是什么？”

南京市食藥監(jiān)局一名官員11月9日表示，圣和藥業(yè)認(rèn)為該批次中間體質(zhì)量穩(wěn)定，并延長一年有效期，也到局里來探討過是否可以讓該批次藥品上市銷售，但南京市食藥監(jiān)局到目前為止不會(huì)允許用這1300公斤中間體生產(chǎn)的藥品上市銷售。

南京藥檢院堅(jiān)信自身水平

在遭到舉報(bào)的同時(shí)，圣和藥業(yè)主打品種——奧硝唑葡萄糖注射液被南京市食藥監(jiān)局列入產(chǎn)品質(zhì)量抽查名單。南京市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)院得出的檢驗(yàn)結(jié)論是：奧硝唑葡萄糖注射液（批號(hào)：201602151）的“有關(guān)物質(zhì)”經(jīng)檢測(cè)不符合規(guī)定，“有關(guān)物質(zhì)”超過藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的最大限度，即該批次“奧硝唑葡萄糖注射液”為不合格藥品。

公司向江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院提出復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)，復(fù)驗(yàn)結(jié)果為合格。圣和藥業(yè)方面稱，江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院于2016年9月22日出具編號(hào)為JS2016YF0003的《檢驗(yàn)報(bào)告》，檢驗(yàn)結(jié)論為：圣和藥業(yè)生產(chǎn)的奧硝唑葡萄糖注射液按照《中國藥典》2010年版第二增補(bǔ)本及國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WSI-（X-001）2010Z檢驗(yàn)上述項(xiàng)目，結(jié)果符合規(guī)定。

同一批次的藥品，為何南京市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)院與江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院得出完全相反的檢驗(yàn)結(jié)論？南京市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)院一位工作人員對(duì)中國證券報(bào)記者表示，“我們相信自己的檢驗(yàn)水平，我們對(duì)我們的檢驗(yàn)結(jié)論沒有任何懷疑。”

據(jù)了解，藥檢機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)資質(zhì)有嚴(yán)格的認(rèn)定與認(rèn)證，如果不具備相關(guān)檢測(cè)條件，便不可能取得出具相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告的資質(zhì)。

藥學(xué)專業(yè)人士介紹，“有關(guān)物質(zhì)”是決定一個(gè)藥物是否安全有效的關(guān)鍵要素，是注射劑產(chǎn)品引發(fā)重大事故的風(fēng)險(xiǎn)源之一，也是國家食藥監(jiān)總局在審評(píng)審批藥品時(shí)關(guān)注的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。

復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)間說法不一

在這一抽檢過程中，相關(guān)時(shí)間點(diǎn)各方說法也存在很大出入。

中國證券報(bào)記者拿到的南京市食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)院出具的編號(hào)為NJ2016YC0967的檢驗(yàn)報(bào)告顯示的簽署日期為2016年8月23日；南京市食藥監(jiān)局核查報(bào)告稱，圣和藥業(yè)于2016年8月18日向江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院提出復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)；圣和藥業(yè)方面則稱，公司于2016年8月23日收到該檢驗(yàn)報(bào)告，依法于2016年8月25日向江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院申請(qǐng)對(duì)“有關(guān)物質(zhì)”這一項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。

據(jù)了解，通常情況下，藥品抽檢的規(guī)范流程是：有執(zhí)法權(quán)的藥監(jiān)工作人員按要求到現(xiàn)場(chǎng)抽取藥品，一般抽取檢驗(yàn)用的三倍量，并當(dāng)面封存；抽取封存的藥品分作三份，第一份封存藥品交由有資質(zhì)的藥檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)；若被抽檢人對(duì)檢驗(yàn)結(jié)論有異議，可在收到檢驗(yàn)報(bào)告后于規(guī)定時(shí)間內(nèi)向上一級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)提出復(fù)驗(yàn)申請(qǐng)，上一級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)啟用第二份封存藥品進(jìn)行檢驗(yàn)；若被抽檢人對(duì)復(fù)驗(yàn)結(jié)論仍有異議，可在收到檢驗(yàn)報(bào)告后于規(guī)定時(shí)間內(nèi)向有關(guān)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)仲裁，啟用第三份封存藥品進(jìn)行檢驗(yàn)。

業(yè)內(nèi)人士對(duì)中國證券報(bào)記者表示，藥品抽檢是一項(xiàng)很嚴(yán)肅的工作，要嚴(yán)格按照法定程序進(jìn)行，如果程序出現(xiàn)瑕疵，很可能會(huì)影響到檢驗(yàn)結(jié)論的效力。