監(jiān)管風暴刮入華北制藥子公司 一青霉素產(chǎn)品GMP被收回

每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 劉燦邦    

◎每經(jīng)記者 劉燦邦

有“共和國醫(yī)藥長子”之稱的華北制藥，其子公司先泰藥業(yè)普魯卡因青霉素GMP整改后仍不合格，被河北食藥監(jiān)局收回證書。而在去年初，先泰藥業(yè)在歐盟申請的部分產(chǎn)品GMP同樣因檢查不合格被收回。

“近來GMP證書被收回的事件頻出。藥企當初能通過GMP認證，就說明其生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)流程、物料存儲等方面，都是有能力達標的。后期產(chǎn)生的諸多問題，顯示的是企業(yè)對藥品質(zhì)量把控缺乏重視?！北本┒Τ坚t(yī)藥管理咨詢中心負責人史立臣分析道。

質(zhì)量有缺陷 整改未達標

據(jù)食藥監(jiān)總局公開信息，去年12月16日至18日，總局核查中心對先泰藥業(yè)的飛檢中發(fā)現(xiàn)諸多問題，涉及物料與產(chǎn)品、確認與驗證、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、文件管理四個方面。3月29日，食藥監(jiān)總局再次發(fā)布了飛檢消息，對先泰藥業(yè)的跟蹤檢查進行了通報。

質(zhì)量方面，食藥監(jiān)總局的通報中提到，“《2014年年度產(chǎn)品質(zhì)量審核報告》中普魯卡因青霉素（批號1408153）溶劑殘留乙酸乙酯數(shù)據(jù)44ppm，與該批次偏差調(diào)查處理記錄中數(shù)值90ppm（內(nèi)控標準為≤50ppm）不一致；普魯卡因青霉素（批號1401126）溶劑殘留正丁醇數(shù)據(jù)248ppm，與該批次偏差調(diào)查處理記錄中數(shù)值395ppm（內(nèi)控標準為≤300ppm）不一致?！?/p>

飛檢還發(fā)現(xiàn)了先泰藥業(yè)的文件管理漏洞，例如，去年12月16日現(xiàn)場檢查時，807車間溶配崗位普魯卡因青霉素生產(chǎn)指令顯示當日簽發(fā)，批準人未簽字批準，接收人卻已經(jīng)簽字接收等。

先泰藥業(yè)曾針對檢出的缺陷，遞交了整改報告。然而，食藥監(jiān)總局認為，對于倉儲管理混亂的情形，先泰藥業(yè)雖采取了整改措施，但未能查找到根本原因，也無法針對根本原因采取措施。整改報告未能對乙酸乙酯超出內(nèi)控標準情況進行相應調(diào)查，而先泰藥業(yè)的文件管理，也無法完全避免“接收人提前簽字接收”的現(xiàn)象產(chǎn)生。

目前，河北省食藥監(jiān)局已收回先泰藥業(yè)的藥品GMP證書，食藥監(jiān)總局要求其繼續(xù)監(jiān)督先泰藥業(yè)，對相關產(chǎn)品進行風險評估，必要時采取風險管控措施，并開展立案調(diào)查。

“這件事情折射出一個態(tài)度，就是無論藥企規(guī)模大小，對其監(jiān)管都是一視同仁?！笔妨⒊冀榻B道，從去年開始，行業(yè)的監(jiān)管力度變得越來越嚴格，GMP證書收回時有發(fā)生。由于監(jiān)管日趨嚴格，企業(yè)的標準化生產(chǎn)帶來藥品合格率的提高，對患者來說影響是積極的。

先泰藥業(yè)的母公司華北制藥于3月30日發(fā)布公告，稱先泰公司已停止國內(nèi)市場普魯卡因青霉素的生產(chǎn)和銷售。

1年前曾被歐盟收回GMP

去年1月22日，法國國家藥品與健康產(chǎn)品安全局曾通報：在歐盟的現(xiàn)場檢查中，先泰藥業(yè)部分產(chǎn)品被發(fā)現(xiàn)17條缺陷，例如不同部門的GMP文件造假（更換內(nèi)容，重抄記錄，多處記錄的日期和簽名不一致等），QC實驗室數(shù)據(jù)完整性不足和殘留溶劑的分析結(jié)果造假，這些嚴重缺陷，也直接導致了法國監(jiān)管部門收回被查產(chǎn)品的歐盟GMP證書。

華北制藥曾在1月28日發(fā)布公告對此事回應，稱歐盟的GMP檢查是應國外客戶要求而實施的，檢查范圍僅為先泰公司下屬華日工廠兩條生產(chǎn)線，且涉及的產(chǎn)品目前出口95%以上用于獸藥，人用藥市場比例很小，對先泰公司的經(jīng)營業(yè)績影響較小。

而時隔一年多，先泰藥業(yè)再次在藥品GMP上出了問題。

華北制藥公告中稱，此次GMP證書涉及的生產(chǎn)線分別投產(chǎn)于1995年和2006年。2015年，華北制藥的普魯卡因青霉素產(chǎn)量為83337 BOU，國際市場銷量為75190.8 BOU，國內(nèi)市場無銷售。并稱2015年該產(chǎn)品銷售收入1594 萬元，僅占華北制藥銷售收入的0.2%，毛利268 萬元。

但記者注意到，普魯卡因青霉素國內(nèi)國際市場容量約32萬 BOU/年，而華北醫(yī)藥產(chǎn)品所占市場份額頗高。

對于為何屢次出現(xiàn)問題及被采取的監(jiān)管措施，記者試圖聯(lián)系華北制藥，但截至發(fā)稿，未獲回復。

（實習記者趙天宇對本文亦有貢獻）