對(duì)話悅康藥業(yè)董事長(zhǎng)于偉仕：創(chuàng)新是公司不變的定位，布局生物藥只為闖“無(wú)人區(qū)”

記者 李杰

擁有多個(gè)年銷億元甚至10億元單品

“藥品質(zhì)量只有一百分，九十九分等于零”。在悅康藥業(yè)，這句隨處可見(jiàn)的標(biāo)語(yǔ)見(jiàn)證了公司24年發(fā)展史。

2001年，于偉仕揣著在南方地區(qū)醫(yī)藥貿(mào)易領(lǐng)域10多年摸爬滾打的經(jīng)驗(yàn)，一路北上創(chuàng)立悅康藥業(yè)。當(dāng)時(shí)，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)正值快速成長(zhǎng)期，但藥品質(zhì)量參差不齊，進(jìn)口藥占據(jù)高端市場(chǎng)，于偉仕決心自己創(chuàng)業(yè)，“做老百姓用得起的好藥”，向醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、銷售一體化領(lǐng)域進(jìn)軍。

最初10年，悅康藥業(yè)以仿制藥生產(chǎn)為主，成立次年就獲得了首個(gè)藥品生產(chǎn)批件（鹽酸林可霉素注射液），隨著奧美拉唑腸溶膠囊上市銷售、注射用頭孢曲松鈉和注射用頭孢哌酮鈉獲得第一批出口藥品注冊(cè)證、國(guó)內(nèi)唯一獲得國(guó)產(chǎn)化學(xué)藥物批文的“銀杏葉提取物注射液”品種走向市場(chǎng)，這些明星產(chǎn)品迅速打開(kāi)市場(chǎng)，時(shí)至今日多款產(chǎn)品年銷售額仍破億元甚至10億元。

而到了2012年，公司走到仿創(chuàng)結(jié)合與技術(shù)積累的起點(diǎn)。當(dāng)年，悅康藥業(yè)被科技部認(rèn)定為“國(guó)家火炬計(jì)劃重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)”，并啟動(dòng)了首個(gè)1類新藥項(xiàng)目——枸櫞酸愛(ài)地那非原料藥及制劑研發(fā)。5年后，公司開(kāi)始向創(chuàng)新藥領(lǐng)域布局，啟動(dòng)了國(guó)內(nèi)首個(gè)完全自主研發(fā)的反義核酸藥物CT102研發(fā)。在2020年公司登陸科創(chuàng)板后，這些創(chuàng)新勢(shì)能陸續(xù)釋放。

2021年，悅康藥業(yè)推出國(guó)內(nèi)首款原研抗ED藥物愛(ài)力士枸櫞酸愛(ài)地那非片，全資收購(gòu)天龍藥業(yè)切入核酸藥物賽道，進(jìn)入創(chuàng)新轉(zhuǎn)型與多元化布局階段。截至2024年底，公司研發(fā)項(xiàng)目合計(jì)42項(xiàng)，其中在研創(chuàng)新藥21項(xiàng)，在研仿制藥及一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目21項(xiàng)。

悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng) 于偉仕

“不管市場(chǎng)怎么變化，我們的藥品質(zhì)量是不能變化的。”于偉仕告訴記者，任何一個(gè)行業(yè)都需要持續(xù)創(chuàng)新，悅康藥業(yè)的發(fā)展處于仿制藥階段時(shí)，用化學(xué)藥的標(biāo)準(zhǔn)做出銀杏葉提取物注射液是創(chuàng)新；處于當(dāng)下向生物醫(yī)藥轉(zhuǎn)型的階段，要對(duì)齊國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新。盡管創(chuàng)新藥行業(yè)面臨“三十定律”（10年、10億美元、10%成功率）的挑戰(zhàn)，但為人類健康做研究就要舍得投入，“這是藥企的責(zé)任”。

生物醫(yī)藥和國(guó)際化是最重要的兩個(gè)戰(zhàn)略方向

為了推動(dòng)“創(chuàng)新”概念落地，悅康藥業(yè)構(gòu)建了一支以清華大學(xué)、中科院、中國(guó)藥科大學(xué)等知名院校博士、碩士為核心的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)規(guī)模超過(guò)500人。同時(shí)，悅康藥業(yè)還邀請(qǐng)了張伯禮、陳可冀、王福生、韓德民等十余位院士領(lǐng)銜創(chuàng)新研發(fā)團(tuán)隊(duì)，并與百余家權(quán)威院所和研究機(jī)構(gòu)深度合作，加速科研成果的轉(zhuǎn)化落地。

悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司董事、副總經(jīng)理、藥物研究院院長(zhǎng) 宋更申 

據(jù)公司董事、副總經(jīng)理、藥物研究院院長(zhǎng)宋更申介紹，悅康藥業(yè)目前共有兩大策略，新藥策略包括創(chuàng)新藥要聚焦心腦血管、抗腫瘤、傳染病等核心適應(yīng)癥，聚焦核酸、多肽、細(xì)胞與基因治療、小分子化藥和特色中藥等技術(shù)路線，同時(shí)依靠核心技術(shù)平臺(tái)發(fā)展改良型新藥；高端仿制藥策略則是通過(guò)原料藥-輔料-制劑一體化布局，研發(fā)具有一定技術(shù)壁壘的仿制藥。

目前，公司多個(gè)在研創(chuàng)新藥物進(jìn)入上市申請(qǐng)階段。在中藥方面，3款中藥1類新藥“注射用羥基紅花黃色素A”“通絡(luò)健腦片”（原“復(fù)方銀杏葉片”）、“紫花溫肺止嗽顆粒”Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束，均處于NDA審評(píng)階段。

而在化藥和生物藥方面，用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌治療的注射用CT102已完成IIa期臨床試驗(yàn)；用于治療高膽固醇血癥的YKYY015注射液在美國(guó)、中國(guó)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)，國(guó)內(nèi)Ⅰ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，是目前國(guó)內(nèi)處在臨床階段的同類PCSK9 siRNA項(xiàng)目中唯一在美國(guó)IND獲批的全球潛在Best-in-class超長(zhǎng)效siRNA降脂藥物；YKYY017霧化吸入劑用于治療冠狀病毒感染（如新冠、SARS、引起感冒的冠狀病毒等）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)即將啟動(dòng)。此外，用于預(yù)防帶狀皰疹的mRNA疫苗YKYY026注射液、預(yù)防呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病的mRNA疫苗YKYY025注射液均已獲得FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，中國(guó)IND也已獲得CDE受理。腫瘤新抗原mRNA疫苗YKYY031注射液完成候選序列確認(rèn)并推向了臨床前研究。

“目前臨床上的許多重大疾病都有望通過(guò)生物技術(shù)路線實(shí)現(xiàn)治療效果的大幅提升，實(shí)現(xiàn)患者治愈，所以生物藥是公司目前的主攻方向，主要包括核酸藥物和細(xì)胞基因治療。現(xiàn)在21個(gè)1類新藥已經(jīng)形成了很好的梯隊(duì)，從現(xiàn)在開(kāi)始，我們每年都有項(xiàng)目進(jìn)入上市申請(qǐng)階段或注冊(cè)臨床階段，這是我們十幾年堅(jiān)持創(chuàng)新的結(jié)果。”宋更申說(shuō)。

于偉仕告訴記者，公司要打造創(chuàng)新引領(lǐng)的醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈的生物醫(yī)藥國(guó)際化領(lǐng)軍企業(yè)，在這個(gè)戰(zhàn)略里面，生物醫(yī)藥和國(guó)際化是兩個(gè)最重要的方向，“公司現(xiàn)在做的生物創(chuàng)新藥都是中美雙報(bào)的，如果以后和跨國(guó)藥企合作，就可以分區(qū)銷售，走向國(guó)際”。

AI等技術(shù)更新很快，不能跟隨而是要比它更快

目前，悅康藥業(yè)已成為國(guó)內(nèi)外少有的同時(shí)具備mRNA疫苗、小核酸藥物、多肽藥物、細(xì)胞與基因治療藥物研發(fā)能力的企業(yè)之一，而這源于公司對(duì)新技術(shù)的投入和追求。

2024年，公司研發(fā)投入為4.22億元，占營(yíng)業(yè)收入的比例達(dá)到11.16%，已建成以核酸藥物、細(xì)胞與基因治療藥物、多肽藥物、高端中藥、高端化藥、全流程AI藥物研發(fā)等為核心的十一大技術(shù)平臺(tái)，包括小核酸藥物和mRNA疫苗研發(fā)及中試生產(chǎn)平臺(tái)在內(nèi)的系列平臺(tái)已投入使用并高效運(yùn)轉(zhuǎn)，讓公司走在生物醫(yī)藥的創(chuàng)新最前沿。

具體來(lái)說(shuō)，小核酸肝靶向遞送技術(shù)GalNAc領(lǐng)域再次取得重大突破，其成果在預(yù)防和（或）治療因肝細(xì)胞中特定基因表達(dá)引發(fā)的疾病方面具有顯著應(yīng)用價(jià)值；公司自主研發(fā)出一系列具有全新結(jié)構(gòu)的Cap1型加帽類似物，攻克了mRNA疫苗和藥物相關(guān)領(lǐng)域發(fā)展的“卡脖子”的難題；可電離陽(yáng)離子脂質(zhì)輔料YK-009先后獲得美國(guó)、日本、以色列等多國(guó)發(fā)明專利授權(quán)，既應(yīng)用于公司RSV mRNA疫苗YKYY025注射液、VZV（水痘-帶狀皰疹病毒）mRNA疫苗YKYY026注射液等多個(gè)管線中，還可以為國(guó)內(nèi)外核酸藥物企業(yè)大量供應(yīng)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)YK-009陽(yáng)離子脂質(zhì)輔料，為行業(yè)進(jìn)步賦能。

另外，悅康藥業(yè)對(duì)新技術(shù)的“死磕”還體現(xiàn)在AI（人工智能）領(lǐng)域，據(jù)宋更申介紹，公司將AI技術(shù)與公司研發(fā)項(xiàng)目、平臺(tái)技術(shù)深度融合，打造了全鏈條一站式AI藥物研發(fā)平臺(tái)，已搭建多個(gè)AI深度學(xué)習(xí)模型，可用于靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、藥物設(shè)計(jì)、藥物篩選、化學(xué)合成、工藝開(kāi)發(fā)及參數(shù)優(yōu)化等全鏈條藥物研發(fā)環(huán)節(jié)。利用AI技術(shù)進(jìn)行靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和藥物研發(fā)的首款產(chǎn)品YKYY018正在快速推進(jìn)臨床前研究。

今年3月18日，公司還與華為舉行戰(zhàn)略合作周年分析會(huì)，雙方開(kāi)展的數(shù)字化戰(zhàn)略合作取得階段成果。作為國(guó)內(nèi)首家與華為開(kāi)展數(shù)字化轉(zhuǎn)型的生物醫(yī)藥企業(yè)，此次合作為醫(yī)藥行業(yè)數(shù)字化轉(zhuǎn)型樹(shù)立了“方法論+實(shí)踐”雙標(biāo)桿。

“面向未來(lái)，我們的考慮就是用生物藥最前沿的技術(shù)，爭(zhēng)取所有疾病的治愈；用智能化AI大數(shù)據(jù)篩選，把研發(fā)速度提高到相當(dāng)高的水平。”于偉仕告訴記者，AI等創(chuàng)新技術(shù)的更新固然很快，但公司會(huì)更快，“我們不會(huì)在后面跟隨的，要闖‘無(wú)人區(qū)’，就要勇立潮頭”。