第一三共/阿斯利康TROP2 ADC首個適應癥獲FDA批準上市 戈沙妥珠單抗迎重量級對手

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 楊夏    

1月21日，第一三共在官網(wǎng)發(fā)布新聞稿，稱第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的達卓優(yōu)®（datopotamab deruxtecan）首個適應癥獲得美國FDA（食品藥品管理局）批準，用于既往接受過治療的HR陽性、HER2陰性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

上述適應癥已經(jīng)于2024年12月27日在日本獲批，此次在美國獲批上市，是該藥商業(yè)化進程中的一大里程碑。

同樣作為TROP2 ADC（抗體偶聯(lián)）藥物，吉利德的戈沙妥珠單抗上市在前。2023年，戈沙妥珠單抗在全球銷售額首次突破十億美元大關至10.63億美元。datopotamab deruxtecan的乳腺癌適應癥獲批，意味著戈沙妥珠單抗迎來了一位重量級競爭對手。此外，datopotamab deruxtecan用于治療經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體突變非小細胞肺癌成年患者的生物制品許可申請已被FDA接受。

乳腺癌適應癥先后在日、美獲批

1月21日，第一三共在官網(wǎng)發(fā)布新聞稿，稱第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的達卓優(yōu)®（datopotamab deruxtecan，dato-DXd）首個適應癥獲得美國FDA批準，用于既往接受過治療的HR陽性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。該批準是基于TROPION-Breast01研究，其結果顯示與化療相比，dato-DXd使疾病進展或死亡風險降低37%。

dato-DXd是一款靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物。美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準是基于Ⅲ期研究TROPION-Breast01的結果。在該研究中，根據(jù)盲態(tài)獨立中心評估，在HR陽性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，與研究者選擇的化療相比，dato-DXd可顯著降低疾病進展或死亡風險37%。接受dato-DXd治療的患者中位無進展生存期（PFS）為6.9個月，而接受化療的患者中位PFS僅為4.9個月。接受dato-DXd治療的研究組觀察到確認的客觀緩解率（ORR）為36%，而化療組ORR為23%。dato-DXd研究組觀察到2例（0.5%）完全緩解（CR)和131例（36%）部分緩解（PR），而化療組為0例CR和84例PR（23%）。dato-DXd研究組中位緩解持續(xù)時間（DoR）為6.7個月，化療組中位DoR為5.7個月。

上述適應癥已經(jīng)于2024年12月27日在日本獲批，這是其全球首批。而此次在美國獲批上市，是該藥商業(yè)化進程中的一大里程碑。據(jù)了解，其他國家和地區(qū)（包括歐盟、中國及其他國家和地區(qū)）的注冊申報正在審評中。

根據(jù)第一三共新聞稿，2022年，美國乳腺癌新發(fā)病例超30萬例。雖然確診早期乳腺癌的患者生存率很高，但在確診轉(zhuǎn)移性疾病或進展為轉(zhuǎn)移性疾病的患者中，預計僅有約30%可以在確診后存活5年。此外，中國是乳腺癌新發(fā)病例最多的國家，超過35.7萬例，死亡病例超7.4萬例。約70%的確診病例是長久以來普遍認為的HR陽性、HER2陰性乳腺癌（HER2評分為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。

ADC藥物爭搶肺癌適應癥

值得注意的是，同樣作為TROP2 ADC藥物，吉利德的戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，SG）上市在前。

2020年4月，戈沙妥珠單抗在美國獲批。2022年6月，戈沙妥珠單抗在中國獲批上市，用于既往至少接受過兩種系統(tǒng)治療（其中至少一種治療針對轉(zhuǎn)移性疾?。┑牟豢汕谐木植客砥诨蜣D(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。2023年，戈沙妥珠單抗在全球銷售額首次突破十億美元大關，同比增長56%至10.63億美元，躋身“重磅炸彈”藥物行列。

去年11月，戈沙妥珠單抗在國內(nèi)的獨占地位被科倫博泰打破。后者用于既往至少接受過兩種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者的國產(chǎn)靶向TROP2的ADC藥物蘆康沙妥珠單抗獲批在中國上市。

dato-DXd的乳腺癌適應癥先后在日、美獲批，意味著戈沙妥珠單抗迎來了一位重量級競爭對手。

值得注意的是，除乳腺癌適應癥以外，非小細胞肺癌適應癥是前述藥物的“兵家必爭之地”。

本月稍早前，dato-DXd提交的生物制品許可申請（BLA）已被美國FDA接受，并授予優(yōu)先審評資格，用于治療經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體突變（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。FDA預計將在2025年第三季度完成審評。針對這一患者群體，dato-DXd此前已被FDA授予突破性療法認定。

需要提到的是，該BLA是基于Ⅱ期臨床試驗TROPION-Lung05的數(shù)據(jù)，并輔以Ⅲ期臨床試驗TROPION-Lung01的數(shù)據(jù)支持。據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》此前報道，第一三共和阿斯利康公告，在預先設定的非鱗狀NSCLC患者亞組中，與目前標準化療藥物多西他賽相比，dato-DXd的OS改善具有臨床意義。但在總試驗人群中，生存期數(shù)據(jù)未達到統(tǒng)計學假設。這意味著，TROPION-Lung01未達到OS（總生存期）這一主要終點。這不僅引起了兩家公司的股價下跌，也對TROP2 ADC在肺癌治療領域的前景蒙上了陰影。

此后，第一三共和阿斯利康將Ⅱ期TROPION-Lung05研究的結果與TROPION-Lung01結合起來，進行了匯總分析。基于此，第一三共和阿斯利康向FDA提交了dato-DXd新的BLA，并自愿撤回了此前遞交的非鱗NSCLC適應癥，為該藥物的肺癌適應癥贏得了上市機會。

無獨有偶，2024年1月，吉利德公布戈沙妥珠單抗治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性或晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期EVOKE-01研究也未達到總生存期的主要終點。從目前進度來看，dato-DXd有望率先實現(xiàn)非小細胞肺癌的突破。

封面圖片來源：第一三共官網(wǎng)