科倫博泰蘆康沙妥珠單抗國內獲批上市 系首個獲得完全批準上市的國產ADC藥物

每經記者 陳星    每經編輯 董興生    

11月27日，科倫博泰生物-B（HK06990，股價196港元，市值436.77億港元）宣布，公司首款針對既往至少接受過2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者的國產靶向人滋養(yǎng)細胞表面抗原2（TROP2）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）蘆康沙妥珠單抗獲國家藥品監(jiān)督管理局批準在中國上市。

據(jù)科倫博泰新聞稿，這是首個國產TROP2 ADC在中國獲批上市，也是中國首個獲得完全批準上市的國產ADC藥物。

此前，由吉利德科學（Gilead Sciences）研發(fā)的注射用戈沙妥珠單抗（商品名：拓達維，Trodelvy）是全球首個獲批用于治療三陰乳腺癌的TROP2 ADC。2022年6月，戈沙妥珠單抗在中國獲批上市，吉利德科學當年就提交了戈沙妥珠單抗醫(yī)保談判申請，但未能成功入圍。

首個國產TROP2 ADC獲批上市

數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌作為嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。其中，三陰性乳腺癌具有獨特的生物行為學特征，又被稱為“最毒”乳腺癌。《2022年中國惡性腫瘤流行數(shù)據(jù)分析》顯示，中國女性乳腺癌年新發(fā)病例35.7萬，死亡病例7.5萬。三陰性乳腺癌缺乏有效的治療靶點，化療是臨床中最主要的系統(tǒng)治療手段，但往往療效欠佳且毒副作用較大，亟需通過探索更多的治療手段提升臨床獲益。

圖片來源：報告截圖

科倫博泰方面表示，蘆康沙妥珠單抗此項批準是基于一項針對既往至少接受過2種系統(tǒng)治療(其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段)的不可切除的局部晚期或轉移性TNBC成人患者的隨機、對照3期OptiTROP-Breast01研究的積極結果。與化療相比，蘆康沙妥珠單抗在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面均顯示出具有顯著統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。該研究結果已在2024年5月舉行的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上的新一代ADCs臨床科學專題研討會上進行了公布。

此前，國家藥監(jiān)局已經受理兩項補充新藥申請(sNDA)，分別是蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)單藥治療經EGFR-TKI治療后進展或經EGFR-TKI和含鉑化療治療后進展的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC患者的申請。

科倫博泰首席執(zhí)行官葛均友表示：“作為公司首個自主原研的TROP2 ADC創(chuàng)新藥物，蘆康沙妥珠單抗的順利上市正式開辟了2線及以上晚期TNBC患者的治療新格局。”

對于蘆康沙妥珠單抗的市場規(guī)模，民生證券在今年8月發(fā)布的研報中稱，未來隨著適應癥不斷擴展，預計蘆康沙妥珠單抗的中國銷售峰值有望達到73.5億元。

11月27日，科倫博泰生物-B股價午后飆升逾10%，截至收盤漲10.11%，報196港元/股。

戈沙妥珠單抗再次闖關“2024醫(yī)保目錄談判”

在蘆康沙妥珠單抗獲批前，由吉利德科學研發(fā)的注射用戈沙妥珠單抗（商品名：拓達維，Trodelvy）是全球首個獲批用于治療三陰乳腺癌的TROP2 ADC。

2020年4月，戈沙妥珠單抗在美國獲批。據(jù)民生證券統(tǒng)計，2020年至2023年，戈沙妥珠單抗全球銷售額分別為0.5億美元、3.8億美元、6.8億美元和10.3億美元，已跨越十億美元大關。

2022年6月，戈沙妥珠單抗在中國獲批上市，用于既往至少接受過2種系統(tǒng)治療（其中至少一種治療針對轉移性疾?。┑牟豢汕谐木植客砥诨蜣D移性三陰性乳腺癌成人患者。吉利德于當年提交戈沙妥珠單抗醫(yī)保談判申請，但未能成功入圍。公開信息顯示，吉利德公司此前提交了戈沙妥珠單抗2024年國家醫(yī)保談判的申請信息，這意味著它將再次嘗試進入醫(yī)保目錄。11月28日，國家醫(yī)保局將召開《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》新聞發(fā)布會，介紹國家醫(yī)保藥品目錄調整有關情況，戈沙妥珠單抗能否進入醫(yī)保目錄或將揭曉。

縱觀目前ADC的研發(fā)布局，TROP2是僅次于HER2的熱門靶點。另一款備受關注的TROP2 ADC為第一三共/阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的Dato-DXd（通用名：Datopotamab deruxtecan）。乳腺癌也是Dato-DXd探索的重點適應癥之一。

稍早前，Dato-DXd的生物制品許可申請（BLA）已獲美國FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）受理。此次獲受理的適應癥為用于治療既往接受過全身治療的無法切除或轉移性HR陽性、HER2陰性乳腺癌成人患者。今年3月，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）正式受理Dato-DXd的新藥上市許可申請，用于治療既往在不可切除或轉移性疾病階段接受過系統(tǒng)治療的HR陽性、HER2陰性的不可切除或轉移性乳腺癌成人患者。

除乳腺癌外，科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗還需要在更多適應癥方面與其他ADC藥物競速。作為科倫博泰與默沙東合作的ADC管線中的關鍵項目，蘆康沙妥珠單抗已經針對乳腺癌、非小細胞肺癌、子宮內膜癌、胃癌等多種腫瘤展開布局。截至2024年6月30日，默沙東已啟動10項全球III期臨床研究。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345