全球首個！英國批準CRISPR基因編輯療法，或成又一個“百萬美元”級別“天價藥”

每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 蘭素英    

倫敦時間11月16日（周四），英國藥品和保健品管理局（下稱MHRA）在官網(wǎng)發(fā)布公告稱，批準美國福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）與瑞士CRISPR Therapeutics合作開發(fā)的CRISPR基因編輯療法examglogene autotemcel（簡稱Exa-cel，品牌名稱Casgevy）有條件上市許可，用于治療12歲及以上鐮刀型細胞貧血病（SCD）伴復發(fā)性血管閉塞危象（VOCs）患者，以及無法獲得人類白細胞抗原（HLA）匹配造血干細胞移植治療的輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。

MHRA稱，這是全球首個獲批治療該適應癥的基因編輯療法，也是全球首個獲批應用“基因剪刀”CRISPR的療法。CRISPR療法是2020年諾獎得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇論文中提出的技術。

雖然兩家藥企尚未公布售價，但按照此前美國食藥監(jiān)局（FDA）批準的藍鳥生物（Bluebird Bio）的基因療法產(chǎn)品Zynteglo來推算，Casgevy價格大概率會是“百萬美元”級別的“天價藥物”。

全球首款CRISPR基因編輯療法獲批上市

據(jù)悉，此次MHRA對Casgevy給予有條件上市許可是因為該療法有龐大的“未滿足需求”或與現(xiàn)有的療法相比具有強大治療優(yōu)勢。MHRA的有條件許可有效期為一年，但受批主體可以基于臨床數(shù)據(jù)的持續(xù)更新通過年審。

MHRA的醫(yī)療保健質(zhì)量和可及性臨時執(zhí)行主任Julian Beach在公告中表示，SCD和TDT是痛苦的終生疾病，在某些情況下可能也是致命的。迄今為止，骨髓移植（必須來自密切匹配的捐贈者并存在排斥風險）是唯一的永久性治療選擇。

MHRA官網(wǎng)截圖

根據(jù)MHRA周四發(fā)布的批準公告，Casgevy的有條件上市許可基于兩項全球臨床試驗的結(jié)果。

其中，SCD研究招募了45名受試者，但這當中只有29名受試者提供了足以進行主要療效中期分析的成熟數(shù)據(jù)。在這些受試者中，除1人外，其他人均在接受Casgevy治療后在至少12個月內(nèi)消除了嚴重的疼痛感。據(jù)默沙東診療手冊介紹，SCD是血紅蛋白的一種遺傳性基因異常，特征是紅細胞呈鐮刀（新月）形。由于鐮狀細胞僵硬，所以難以通過身體中最小的血管（毛細血管），導致血流阻塞，引發(fā)疼痛、器官損害等后果。

在TDT受試者的臨床試驗中，有42名患者提供了成熟數(shù)據(jù)，其中39名患者在接受Casgevy治療后至少12個月內(nèi)不再需要輸紅細胞，另外3名患者的輸血需求下降了70%。

上述兩項研究還顯示，Casgevy的安全性良好，其副作用與自體干細胞移植基本一致。常見的不良反應包括疲勞、發(fā)燒、惡心和感染風險增加。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，在2020年因為基因編輯這項突破性技術共同獲得諾貝爾化學獎的Emmanuelle Charpentier，也是CRISPR Therapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人之一。受療法獲MHRA批準這一消息的推動，CRISPR Therapeutics周四收漲5.32%。

圖片來源：諾貝爾獎官網(wǎng)

福泰制藥首席執(zhí)行官兼總裁Reshma Kewalramani博士稱，“今天是全球科學和醫(yī)學史上具有歷史意義的一天。Casgevy獲得英國監(jiān)管機構(gòu)的授權(quán)是全球首個基于CRISPR Therapeutics療法的監(jiān)管授權(quán)。”CRISPR Therapeutics董事長兼首席執(zhí)行官Samarth Kulkarni博士也表示，“我希望這是這項獲得諾貝爾獎的技術的許多應用中的第一個，使患有嚴重疾病的患者受益。”

價格或達“百萬美元”級別

倫敦帝國理工學院細胞和基因治療實踐教授Josu de la Fuente教授表示，“這項授權(quán)為正在等待創(chuàng)新療法的符合條件的患者提供了一個新的選擇，期待患者盡快獲得這種療法。”

雖然兩家藥企尚未公布售價，但按照一般基因療法的價格來推算大概率會是“百萬美元”級別的昂貴藥物。

去年，F(xiàn)DA批注了美國藍鳥生物（Bluebird Bio）的基因療法產(chǎn)品Zynteglo用于治療β-地中海貧血患者，該產(chǎn)品的定價為280萬美元，當時也打破了全球最貴藥物的記錄，成為“天價藥王”。

據(jù)悉，目前福泰制藥已經(jīng)與英國國家衛(wèi)生當局密切合作，以確保符合條件的患者盡快獲得準入。另外，Casgevy正在接受歐洲藥品管理局（EMA）、沙特食品藥品監(jiān)督管理局和美國食藥監(jiān)局（FDA）的審評。

美國FDA已授予該療法用于治療SCD的優(yōu)先審評資格。此外，就在上月底，F(xiàn)DA還召集了其細胞、組織和基因治療的外部咨詢委員會，并已經(jīng)對Casgevy“開綠燈”。按照日程，Casgevy針對SCD和TDT兩項適應癥的處方藥使用者費用法案（PDUFA）日期分別為2023年12月8日和2024年3月30日。（注：PDUFA日期是指FDA審查新藥的截止日期。PDUFA日期為FDA受理藥物申請后10個月或6個月（如果藥物被指定為優(yōu)先審評）。）

全球基因編輯市場規(guī)模到2030年將達到360億美元

CRISPR療法是2020年諾獎得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇論文中提出的技術。Casgevy的有條件獲批的現(xiàn)實意義重大。

MHRA的數(shù)據(jù)顯示，目前光是英國，大概有1.5萬名SCD患者。CRISPR Therapeutics在新聞稿中表示，按照英國監(jiān)管的批準條件，大概有2000名英國患者符合Casgevy的用藥條件。

Science報道中指出，在美國約有10萬人患有SCD，這種疾病在非洲裔人群中更為常見。長期以來，SCD因為其超高的治療難度一直被研究人員和制藥公司所忽視，但如今這種情況終于迎來了巨大的轉(zhuǎn)變。

公開資料顯示，全球范圍內(nèi)，基因編輯技術的發(fā)展已經(jīng)經(jīng)歷了多個階段，從早期的限制性核酸內(nèi)切酶、同源重組、轉(zhuǎn)座子等技術，到近年來的鋅指核酸酶（ZFN）、轉(zhuǎn)錄激活劑樣效應核酸酶（TALEN）和成簇規(guī)律間隔短回文重復序列（CRISPR）等技術，基因編輯的效率、精確度和便利性都有了顯著的提高。

其中，最新獲英國監(jiān)管機構(gòu)批的CRISPR技術由于其簡單、高效、低成本和可編程的特點，已經(jīng)成為目前基因編輯領域的主流技術，引發(fā)了全球的科學熱潮和產(chǎn)業(yè)競爭。

根據(jù)Allied Market Research和Global Market Research的統(tǒng)計，2021年至2022年，全球基因編輯行業(yè)市場規(guī)模由48.11億美元增長至54.12億美元，2022年同比增速為12.49%。預計到2030年，全球基因編輯市場規(guī)模將達到360.61億美元，復合年增長率為22.3%。

封面圖片來源：每經(jīng)記者 張建 攝