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全球關(guān)注!“殺死所有實(shí)體腫瘤的藥物”出現(xiàn)了?它的名字源于這位去世的9歲女孩

每日經(jīng)濟(jì)新聞 2023-08-03 17:04:23

每經(jīng)編輯 李澤東    

當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月1日,美國(guó)頂級(jí)癌癥治療和研究機(jī)構(gòu)希望城市(City of Hope)國(guó)家醫(yī)療中心發(fā)布公告稱(chēng),在臨床前研究中,該機(jī)構(gòu)科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種能殺死所有實(shí)體惡性腫瘤(癌瘤)的靶向化療藥物。

這一消息隨后引發(fā)全球關(guān)注,根據(jù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)》上刊發(fā)的最新論文,這款A(yù)OH1996靶向化療藥物在臨床前的研究中顯示出了“巨大潛力”。

用AOH1996治療前(左)和治療后(右)的癌細(xì)胞對(duì)比圖(圖片來(lái)源:City of Hope)

根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)前研究的報(bào)告,研究人員在70多個(gè)癌細(xì)胞系和幾組正常細(xì)胞中測(cè)試了AOH1996。這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細(xì)胞在G2/M階段分裂,并阻止了在S階段復(fù)制錯(cuò)誤的DNA。

最終結(jié)果是,AOH1996引發(fā)了癌細(xì)胞的死亡(或者叫凋亡),同時(shí)并沒(méi)有中斷健康干細(xì)胞的繁殖周期。

在早期研究中,這種新的“抗癌”藥物被發(fā)現(xiàn)可以“消滅”多種實(shí)體癌腫瘤。不過(guò),這款藥物目前剛開(kāi)啟臨床一期試驗(yàn),距離“成功”還有很長(zhǎng)的路要走。

圖片來(lái)源:prnewswire

據(jù)紅星新聞8月3日?qǐng)?bào)道,“希望之城”的腫瘤學(xué)教授琳達(dá)·馬爾卡斯介紹道,大多數(shù)癌癥靶向治療都集中在單一途徑上,這令“狡猾的癌細(xì)胞”發(fā)生突變,并最終產(chǎn)生抗藥性。而AOH1996,針對(duì)的是一種名為增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)的癌變變體,即一種突變形式的蛋白質(zhì),對(duì)DNA復(fù)制和腫瘤擴(kuò)大修復(fù)至關(guān)重要。

馬爾卡斯形容道,PCNA就像一個(gè)有眾多登機(jī)口的大型航站樓樞紐。“數(shù)據(jù)表明,PCNA在癌細(xì)胞中發(fā)生了獨(dú)特的改變,這一事實(shí)使我們能夠設(shè)計(jì)一種僅針對(duì)癌細(xì)胞中PCNA形式的藥物。”她進(jìn)一步解釋道,而AOH1996就像是“一場(chǎng)導(dǎo)致航站樞紐關(guān)閉的暴風(fēng)雪,讓所有攜帶癌細(xì)胞的進(jìn)出航班停飛”。

結(jié)果顯示,AOH1996在治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的臨床前研究中被證明是有效的。

據(jù)報(bào)道,AOH1996的另一個(gè)好處是,它能夠使癌細(xì)胞更容易受到導(dǎo)致細(xì)胞DNA或染色體損傷的藥物攻擊,比如化療藥物順鉑。這意味著,這種新藥未來(lái)可能會(huì)成為聯(lián)合治療和開(kāi)發(fā)新化療藥物的有用工具。

細(xì)胞周期 圖片來(lái)源:可汗學(xué)院、OpenStax College

專(zhuān)家:目前還很難斷定這是一款神藥

另?yè)?jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道,嚴(yán)格意義上講,AOH1996還沒(méi)經(jīng)歷過(guò)完整的一期、二期、三期臨床試驗(yàn)以及獲批上市環(huán)節(jié),還不能稱(chēng)為是一款藥物,只能說(shuō)是一款候選藥物。

美國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)ClinicalTrials.gov顯示,AOH1996正在開(kāi)展臨床一期研究中,主要研究該藥對(duì)于治療無(wú)效(難治性)的實(shí)體瘤患者的副作用和最佳劑量。

如何看待上述臨床前研究結(jié)果?多位從事抗腫瘤藥物研發(fā)的企業(yè)人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者皆表示,由于整個(gè)研究尚處于早期,目前還很難斷定這是一款神藥。

蘇州一家創(chuàng)新藥董事長(zhǎng)對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示,整個(gè)研究機(jī)理還是很新的,區(qū)別于傳統(tǒng)的或者是現(xiàn)已經(jīng)上市的藥物,臨床前的效果也很不錯(cuò),但是這畢竟還是臨床前的研究數(shù)據(jù),藥物離完成人體臨床試驗(yàn)、特別是上市階段還很遙遠(yuǎn)。

“我也注意到了相關(guān)報(bào)道,但不太理解的是為何會(huì)引起如此大的轟動(dòng)效應(yīng),總體來(lái)說(shuō),該藥機(jī)理還不是很合理,同時(shí)整體研究還太早期了,還沒(méi)有辦法進(jìn)行太多的評(píng)論,個(gè)人而言,目前的這個(gè)研究還不足以稱(chēng)之為是重大突破。”北京一家創(chuàng)新藥企高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人說(shuō)。

“AOH1996”來(lái)源于因癌癥去世的9歲小女孩,已進(jìn)入臨床試驗(yàn)

據(jù)紅星新聞報(bào)道,“AOH1996”以一個(gè)名叫安娜·奧利維亞·希利的女孩名字命名。希利出生于1996年,在9歲時(shí)死于一種罕見(jiàn)的兒童癌癥神經(jīng)母細(xì)胞瘤。

馬爾卡斯回憶道:“我在安娜患病晚期時(shí)遇到了她的父親……他問(wèn)我能否做些關(guān)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的事情,他給我的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)了一張2.5萬(wàn)美元的支票。那一刻改變了我的生活,成為了我的岔路口。”

此后近20年的時(shí)間,馬爾卡斯及其團(tuán)隊(duì)一直致力于研發(fā)能夠?qū)Ω渡窠?jīng)母細(xì)胞瘤和其他癌癥的藥物,最終有了AOH1996。

不過(guò),在廣泛使用之前,這種藥物還需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的安全性和有效性測(cè)試以及大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。研究團(tuán)隊(duì)也在文章中承認(rèn),積極的動(dòng)物研究結(jié)果并不總能轉(zhuǎn)化為治療癌癥患者的成功,“未來(lái)的臨床研究還需要確定其對(duì)癌癥治療的功效。”

目前,第一名臨床患者已于去年10月開(kāi)始接受藥物治療,第一階段臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中,預(yù)計(jì)將持續(xù)至少兩年。

“我們來(lái)不及幫助安娜,但我們希望可以幫助像她一樣的人。”馬爾卡斯說(shuō)道,“我總是說(shuō),當(dāng)你看到我的時(shí)候,我的右肩上還坐著一個(gè)9歲的小女孩。”

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