跨國(guó)藥企猛攻罕見(jiàn)病藥物 巨大臨床需求吸引藥企啃“難啃的骨頭”

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 董興生    

罕見(jiàn)病藥物正迎來(lái)一個(gè)高熱度的“時(shí)代”。近期，全國(guó)政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會(huì)副主任畢井泉提出，鼓勵(lì)罕見(jiàn)疾病藥物研發(fā)，需制定符合罕見(jiàn)病規(guī)律的特殊政策。鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)罕見(jiàn)病治療藥物，是解決罕見(jiàn)病無(wú)藥可用的關(guān)鍵。

近期舉行的進(jìn)博會(huì)上，羅氏制藥、賽諾菲、阿斯利康等跨國(guó)藥企紛紛攜旗下罕見(jiàn)病藥物亮相，其中多款藥物有望在中國(guó)上市，惠及中國(guó)罕見(jiàn)病患者。

患病人數(shù)少、研發(fā)成本高、用藥負(fù)擔(dān)沉重，致使罕見(jiàn)病藥物研發(fā)一度成為“難啃的骨頭”。但患病人數(shù)少，不應(yīng)成為被忽略的理由。

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪(fǎng)時(shí)表示，從診斷到用藥，罕見(jiàn)病患者依然有許多需求等待滿(mǎn)足。“罕見(jiàn)病在全世界各國(guó)都是一個(gè)重要的主題，也是頭痛的事情。罕見(jiàn)病有幾千種，很多還沒(méi)有藥物，存在巨大且未被滿(mǎn)足的醫(yī)學(xué)需求。還有，罕見(jiàn)病患者大部分是兒童，所以各個(gè)國(guó)家都把罕見(jiàn)病當(dāng)做很重要的事情去面對(duì)”。

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阿斯利康將在中國(guó)落地首個(gè)罕見(jiàn)病藥物

從政策制定者到醫(yī)藥企業(yè)，罕見(jiàn)病藥物的熱度一再升高。

今年進(jìn)博會(huì)期間，多家跨國(guó)藥企攜罕見(jiàn)病藥物亮相，其中就包括阿斯利康。11月11日，阿斯利康宣布將在中國(guó)上市旗下首個(gè)罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物舒立瑞（依庫(kù)珠單抗，eculizumab），該藥物在中國(guó)獲批用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。

依庫(kù)珠單抗是全球首個(gè)獲批的C5補(bǔ)體抑制劑，通過(guò)選擇性抑制末端補(bǔ)體C5蛋白質(zhì)的激活來(lái)發(fā)揮作用。目前，美國(guó)、歐盟和日本等市場(chǎng)批準(zhǔn)其用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)、非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)、抗乙酰膽堿受體（AchR）抗體陽(yáng)性的全身型重癥肌無(wú)力（gMG）成人患者等。2018年，aHUS及PNH被納入我國(guó)《第一批罕見(jiàn)病目錄》。

雖然已被納入《第一批罕見(jiàn)病目錄》，但對(duì)于國(guó)內(nèi)的aHUS及PNH患者而言，目前還缺乏有效的治療手段。

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院副院長(zhǎng)付蓉表示，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）是一種危及生命的血液系統(tǒng)罕見(jiàn)病，患者會(huì)出現(xiàn)貧血、骨髓衰竭、血紅蛋白尿等癥狀。此前，PNH的治療手段主要以對(duì)癥治療為主，包括輸血、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制等。然而，傳統(tǒng)療法在溶血控制、防止腎功能損傷等方面面臨許多難題。

而aHUS是一種持續(xù)的補(bǔ)體介導(dǎo)的系統(tǒng)性血栓性微血管病，多急性起病且兒童發(fā)病率遠(yuǎn)高于成人。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院副院長(zhǎng)毛建華表示：“非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）是一種罕見(jiàn)且致命的血栓性微血管病。血漿治療是aHUS管理的最初方法，但療效不佳，有些甚至需要透析和腎臟移植。近年來(lái)隨著對(duì)aHUS發(fā)病機(jī)制的深入了解，C5補(bǔ)體抑制劑也成為治療武器之一”。

記者從阿斯利康方面了解到，該藥物將盡快于蘇州、青島、北京、上海、天津、杭州等城市落地。舒立瑞之后，阿斯利康還正在推進(jìn)20多項(xiàng)罕見(jiàn)病藥物的臨床研發(fā)，布局血液、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、代謝、心血管、眼科六大疾病領(lǐng)域。未來(lái)將持續(xù)引入多款新藥，涉及補(bǔ)體和非補(bǔ)體系統(tǒng)，逐步做到與全球同步研發(fā)。

本屆進(jìn)博會(huì)上，在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，阿斯利康還宣布了兩個(gè)動(dòng)作。分別是與康希諾達(dá)成戰(zhàn)略合作簽約，探索罕見(jiàn)病診療領(lǐng)域的發(fā)展機(jī)遇；還與青島市政府在以罕見(jiàn)病為主題的青島區(qū)域總部及創(chuàng)新生態(tài)圈建設(shè)方面取得進(jìn)展，雙方進(jìn)一步深化在罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥引入及診療服務(wù)方面的合作。

簽約現(xiàn)場(chǎng) 圖片來(lái)源：企業(yè)供圖

罕見(jiàn)病目錄需更新、支付難題需共同破局

從無(wú)人問(wèn)津到進(jìn)博會(huì)上多家跨國(guó)藥企攜罕見(jiàn)病藥物亮相，罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)如何引起了醫(yī)藥企業(yè)的注意？

2021年9月，阿斯利康在中國(guó)成立罕見(jiàn)病事業(yè)部，推動(dòng)多個(gè)罕見(jiàn)病藥物在中國(guó)的創(chuàng)新進(jìn)展。王磊表示，從診斷到用藥，罕見(jiàn)病患者依然有許多需求等待滿(mǎn)足。“罕見(jiàn)病在全世界各國(guó)都是一個(gè)重要的主題，也是頭痛的事情。罕見(jiàn)病有幾千種，很多還沒(méi)有藥物，存在巨大且未被滿(mǎn)足的醫(yī)學(xué)需求。還有，罕見(jiàn)病患者大部分是兒童，所以各個(gè)國(guó)家都把罕見(jiàn)病當(dāng)做很重要的事情去面對(duì)。”王磊說(shuō)。

弗若斯特沙利文聯(lián)合北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會(huì)發(fā)布的《2022中國(guó)罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢(shì)觀察報(bào)告》顯示，全球目前已知的罕見(jiàn)病超過(guò)7000種，全球罕見(jiàn)病患者已超過(guò)3億，其中我國(guó)有近2000萬(wàn)患者與罕見(jiàn)病作斗爭(zhēng)。

雖然自《第一批罕見(jiàn)病目錄》制定以來(lái)，罕見(jiàn)病引發(fā)了前所未有的關(guān)注，但截至目前，罕見(jiàn)病領(lǐng)域依然有許多空白地帶等待填補(bǔ)。

王磊認(rèn)為，一是要加快罕見(jiàn)病藥物的審批，目前許多罕見(jiàn)病藥物審批進(jìn)入中國(guó)的速度大大加快，這一速度要堅(jiān)持下去；二是要出臺(tái)鼓勵(lì)研發(fā)的產(chǎn)業(yè)政策，因?yàn)榇蟛糠趾币?jiàn)病缺醫(yī)少藥，目前有幾千種罕見(jiàn)病，對(duì)應(yīng)的藥物只有幾百種，要集中社會(huì)力量、科研力量、企業(yè)力量去鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)；三是解決患者支付問(wèn)題，罕見(jiàn)病病人數(shù)量少，與研發(fā)出一個(gè)幾百萬(wàn)人、幾千萬(wàn)人的用藥不同，罕見(jiàn)病藥物單價(jià)往往較高，患者個(gè)人支付負(fù)擔(dān)較重，“因此是不是可以在醫(yī)?；鹬性O(shè)立罕見(jiàn)病專(zhuān)項(xiàng)，將罕見(jiàn)病藥物和普通藥物分開(kāi)談判”；四是罕見(jiàn)病診斷，會(huì)看罕見(jiàn)病的醫(yī)生比罕見(jiàn)病患者更少，所以應(yīng)當(dāng)考慮組建罕見(jiàn)病疾病登記、診斷、治療網(wǎng)絡(luò)，建立罕見(jiàn)病專(zhuān)病中心或醫(yī)學(xué)中心。能夠把罕見(jiàn)病患者通過(guò)登記、診斷、咨詢(xún)方式轉(zhuǎn)診匯集到專(zhuān)項(xiàng)罕見(jiàn)病中心，從而得到最快診斷和最好治療。

需要破局的罕見(jiàn)病難題還有很多，但引起共識(shí)的是，首先應(yīng)當(dāng)豐富罕見(jiàn)病目錄中的罕見(jiàn)病種類(lèi)。

王磊表示，目錄中納入的罕見(jiàn)病種類(lèi)，只占目前已知罕見(jiàn)病中的很小一部分。罕見(jiàn)病種類(lèi)要更新，相關(guān)治療藥物才能有的放矢地先研發(fā)、先推進(jìn)，才方便出臺(tái)更多相關(guān)的產(chǎn)業(yè)政策、醫(yī)保政策及分級(jí)診療辦法等。

在支付方面，王磊也表示，將爭(zhēng)取使舒立瑞在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)全球最低價(jià)，“如果有醫(yī)保談判機(jī)會(huì)，我們也會(huì)積極參與”。