九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡至9到45歲 需求擴(kuò)容、供給犯難，國(guó)產(chǎn)廠商爭(zhēng)當(dāng)“后備軍”

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 董興生    

對(duì)于無(wú)數(shù)想趕在26歲以前完成九價(jià)HPV疫苗接種的女性而言，暫時(shí)可以不用著急了。

因?yàn)楸驹?0日，默沙東中國(guó)發(fā)布消息稱，旗下九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（下稱“九價(jià)HPV疫苗”）的新適應(yīng)癥已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)——該疫苗的適用人群擴(kuò)展至9至45歲適齡女性，打破了此前16歲至26歲的接種人群年齡限制。

九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡，為現(xiàn)有的唯一供應(yīng)商默沙東帶去了更大的市場(chǎng)空間。但尷尬在于，擴(kuò)齡前，九價(jià)HPV疫苗就存在“一針難求”的局面，擴(kuò)齡后，默沙東的產(chǎn)能能否滿足龐大的市場(chǎng)需求？疫苗專家陶黎納認(rèn)為，在國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗上市前，該疫苗的供需失衡或在一段時(shí)期內(nèi)加劇。

另一方面，國(guó)產(chǎn)廠家正在卯足了勁加入九價(jià)HPV疫苗“后備軍”。目前，萬(wàn)泰生物、康樂(lè)衛(wèi)士、瑞科生物等多家企業(yè)將九價(jià)HPV疫苗臨床試驗(yàn)推動(dòng)到了III期階段。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)-500985021

九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡至9到45歲，供需矛盾或?qū)⒓觿?/h2>

8月30日晚，默沙東中國(guó)發(fā)布消息稱，旗下九價(jià)HPV疫苗的新適應(yīng)癥已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)——該疫苗的適用人群擴(kuò)展至9至45歲適齡女性。

作為目前市面上可用于預(yù)防HPV病毒的最高價(jià)型疫苗，九價(jià)HPV疫苗覆蓋的病毒亞型種類最多，也是最受接種人群追捧的疫苗。但此前，該疫苗在中國(guó)的接種人群年齡限制為16至26歲適齡女性，此次擴(kuò)齡將極大擴(kuò)大九價(jià)HPV疫苗的接種人群規(guī)模。

疫苗專家陶黎納在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話采訪時(shí)表示，默沙東九價(jià)HPV疫苗在多個(gè)國(guó)家及地區(qū)的接種人群年齡均為9到45歲，在中國(guó)內(nèi)地之所以限定為16到26歲，是由于其初次獲批時(shí)未在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，而是依據(jù)境外臨床研究數(shù)據(jù)有條件獲批上市。

記者注意到，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)審中心發(fā)布的《九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)(JXSS1800008/9)申請(qǐng)上市技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中提到，“鑒于目前本品境外臨床數(shù)據(jù)中，東亞裔人群(尤其中國(guó)人群)低年齡組證據(jù)尚不足，加之我國(guó)女性性生活較西方國(guó)家偏晚，兼顧衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等諸多因素，暫定16至26歲女性為本品適用接種人群，待申請(qǐng)人提交國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，充分證明本品在低年齡組的有效性和安全性，再對(duì)說(shuō)明書進(jìn)行更新”。

但在真實(shí)世界應(yīng)用中，默沙東九價(jià)HPV疫苗應(yīng)用于9到45歲人群已有大量的案例數(shù)據(jù)。因此，在陶黎納看來(lái)，此次在中國(guó)內(nèi)地?cái)U(kuò)齡是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)積累到位、科學(xué)證據(jù)足以支撐默沙東九價(jià)HPV疫苗在更大年齡段獲批。

對(duì)于有接種需求的人群而言，擴(kuò)齡是利好消息，因?yàn)闊o(wú)需趕在26歲以前完成九價(jià)HPV疫苗接種。但另一方面，擴(kuò)齡可能導(dǎo)致更多人選擇九價(jià)HPV疫苗，加劇這一疫苗的供需失衡。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》曾報(bào)道，九價(jià)HPV疫苗長(zhǎng)期存在“一針難求”的情況。這一背景下，甚至出現(xiàn)了九價(jià)HPV疫苗“黃牛”群體，他們通過(guò)代約代搶疫苗可以月入過(guò)萬(wàn)。同時(shí)，九價(jià)HPV疫苗還成了一些電商和疫苗預(yù)約平臺(tái)的爆款，但消費(fèi)者往往需要加價(jià)幾千元不等，等待時(shí)間也難以確定。

圖片來(lái)源：電商平臺(tái)截圖

九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡后，市場(chǎng)需求顯然將進(jìn)一步爆發(fā)。根據(jù)疾病預(yù)防信息與服務(wù)平臺(tái)“約苗”向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者提供的數(shù)據(jù)，九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡后，原本等待不同價(jià)型HPV疫苗的適齡人群，接種態(tài)度也隨之發(fā)生變化。16歲以下等待接種人群中，57.8%的人表示將優(yōu)先選擇接種九價(jià)；27-45歲等待者中，64%的用戶計(jì)劃擴(kuò)齡后預(yù)約九價(jià)疫苗。

數(shù)據(jù)顯示，2020年至2022年6月，約苗平臺(tái)九價(jià)HPV疫苗的預(yù)約總量約為130萬(wàn)人次。和預(yù)約量相比，訂閱等待量極大，并持續(xù)走高，僅2022年上半年訂閱量就多達(dá)1851萬(wàn)人次，已達(dá)到2021年全年訂閱量的75%，供不應(yīng)求現(xiàn)狀突出。不難發(fā)現(xiàn)，伴隨著九價(jià)疫苗擴(kuò)齡至9-45歲，這一需求將進(jìn)一步釋放。

針對(duì)供需失衡，陶黎納建議，HPV疫苗接種時(shí)間越早越好，因此適齡女性可以先行接種供應(yīng)較充足的二價(jià)HPV疫苗等，待九價(jià)HPV疫苗供應(yīng)緊張有所緩解后再補(bǔ)種高價(jià)型疫苗。

默沙東全球HPV疫苗供應(yīng)量預(yù)計(jì)再增一倍，國(guó)產(chǎn)HPV疫苗廠家提速

對(duì)于默沙東而言，疫苗擴(kuò)齡帶來(lái)了更大的市場(chǎng)空間，但它能否接得住龐大的中國(guó)市場(chǎng)需求？

目前，默沙東HPV疫苗的國(guó)內(nèi)唯一代理商為智飛生物（SZ300122，股價(jià)94.05元，市值1504.8億元）。智飛生物半年報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)，公司九價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量為929.88萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)379.34%。根據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者計(jì)算，從2018年默沙東九價(jià)HPV疫苗進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)至今年上半年，智飛生物披露的批簽發(fā)量分別為121.61萬(wàn)、332.42萬(wàn)、506.64萬(wàn)、1020.62萬(wàn)和929.88萬(wàn)支。在保持每年高增長(zhǎng)率的同時(shí)，合計(jì)批簽發(fā)量達(dá)到1981.29萬(wàn)支。

但根據(jù)HPV和癌癥信息中心（ICO/IARC Information Centre on HPV and cancer）數(shù)據(jù)，2021年，中國(guó)15歲及以上女性共有5.79億人，這部分人群正面臨著增長(zhǎng)中的宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)。由于供應(yīng)緊張等原因，我國(guó)HPV疫苗接種率仍然較低（不足1%），宮頸癌每年仍在中國(guó)造成約6萬(wàn)人死亡，這一數(shù)字占全球?qū)m頸癌死亡人數(shù)的17%以上。

HPV和癌癥信息中心（ICO/IARC Information Centre on HPV and cancer）發(fā)布的關(guān)于中國(guó)宮頸癌有關(guān)數(shù)據(jù)（2021年）

默沙東九價(jià)HPV疫苗的現(xiàn)有供應(yīng)量顯然難以滿足龐大的市場(chǎng)需求和世衛(wèi)組織提出的消滅宮頸癌目標(biāo)。

默沙東全球高級(jí)副總裁、中國(guó)總裁田安娜表示，默沙東將通過(guò)擴(kuò)大全球產(chǎn)能，加大對(duì)中國(guó)市場(chǎng)供應(yīng)等措施提升HPV疫苗可及性。根據(jù)默沙東方面此前說(shuō)法，2017年~2020年，公司的HPV疫苗供應(yīng)量增長(zhǎng)了近一倍。預(yù)計(jì)2020年~2023年，公司全球HPV疫苗供應(yīng)量將再增長(zhǎng)一倍。隨著全球產(chǎn)能提升，公司對(duì)中國(guó)的HPV疫苗供應(yīng)量也呈逐年增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

但市場(chǎng)仍需更多供應(yīng)商補(bǔ)位。國(guó)內(nèi)疫苗廠家萬(wàn)泰生物（SH603392，股價(jià)127.65元，市值1156.6億元）、沃森生物（SZ300142，股價(jià)43.65元，市值699.26億元）、康樂(lè)衛(wèi)士等正在積極加快九價(jià)HPV疫苗的研發(fā)進(jìn)度。

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的HPV疫苗廠家有萬(wàn)泰生物、瑞科生物（HK2179，股價(jià)21.5港元，市值103.84億港元)、康樂(lè)衛(wèi)士、博唯生物。其中，萬(wàn)泰生物在2022年半年報(bào)中表示，公司九價(jià)HPV疫苗處于數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析階段，與默沙東九價(jià)HPV疫苗的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)已完成臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)及標(biāo)本檢測(cè)工作，正在進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，小年齡橋接臨床試驗(yàn)完成入組工作。沃森生物則在本月1日于投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，九價(jià)HPV疫苗正在開(kāi)展III期臨床研究受試者入組前準(zhǔn)備工作。

陶黎納認(rèn)為，九價(jià)HPV疫苗上市多年，國(guó)內(nèi)也已經(jīng)有二價(jià)HPV疫苗獲批，因此HPV疫苗臨床試驗(yàn)失敗或不能獲批的風(fēng)險(xiǎn)較低。從目前現(xiàn)有的研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，已經(jīng)有二價(jià)HPV疫苗獲批上市的萬(wàn)泰生物有望率先撞線。

瑞科生物則書面回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱，公司核心產(chǎn)品重組九價(jià)HPV疫苗REC603適用于9至45歲的女性，為國(guó)內(nèi)最大樣本量的九價(jià)HPV疫苗III期臨床。2022年8月完成REC603的小年齡組免疫橋接、及與默沙東九價(jià)HPV疫苗免疫原性比較兩項(xiàng)研究的全部受試者入組和首劑接種工作，主效力試驗(yàn)的受試者正在按照臨床方案開(kāi)展隨訪工作。計(jì)劃于2025年向國(guó)家藥監(jiān)局提交REC603的BLA申請(qǐng)。

瑞科生物表示，公司立項(xiàng)時(shí)便將臨床受試者年齡設(shè)定為9-45歲。臨床試驗(yàn)完成后，公司將按照9至45歲的女性適用范圍進(jìn)行申報(bào)，無(wú)需再度調(diào)整。

瑞科生物方面還表示，預(yù)計(jì)到2025年，中國(guó)仍有2.34億9至45歲女性未接種HPV疫苗，假設(shè)采用三針給藥方案，還有7.02億劑的疫苗缺口。中國(guó)HPV疫苗持續(xù)面臨著生產(chǎn)能力的瓶頸。按照設(shè)計(jì)產(chǎn)能，瑞科生物首期最高可實(shí)現(xiàn)HPV九價(jià)疫苗年產(chǎn)1000萬(wàn)劑的年生產(chǎn)潛能。

二價(jià)HPV疫苗廠商如何與九價(jià)競(jìng)爭(zhēng)？政府采購(gòu)和“出海”開(kāi)拓新市場(chǎng)

截至目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批上市的HPV疫苗包括進(jìn)口的默沙東四價(jià)疫苗“佳達(dá)修”、九價(jià)疫苗“佳達(dá)修9”；葛蘭素史克的二價(jià)疫苗“希瑞適”；以及國(guó)產(chǎn)萬(wàn)泰生物的二價(jià)疫苗“馨可寧”、沃森生物的二價(jià)疫苗“沃澤惠”。

由于適應(yīng)人群的年齡層有區(qū)隔，此前，各個(gè)價(jià)型的HPV疫苗在一定程度上可以實(shí)現(xiàn)差異化競(jìng)爭(zhēng)。但九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡后，進(jìn)口的葛蘭素史克二價(jià)HPV疫苗和默沙東九價(jià)HPV疫苗均可適用于9至45歲女性。國(guó)產(chǎn)企業(yè)萬(wàn)泰生物以及沃森生物二價(jià)HPV疫苗則分別適用于9至45歲女性、9至30歲女性。上述HPV疫苗的目標(biāo)接種人群產(chǎn)生了重合。

作為國(guó)產(chǎn)HPV疫苗廠家代表，萬(wàn)泰生物和沃森生物的業(yè)績(jī)受益于進(jìn)口代替。今年上半年，萬(wàn)泰生物收入、凈利分別同比增長(zhǎng)201.92%和273.24%，創(chuàng)下同期業(yè)績(jī)?cè)鏊傩赂摺Ｈf(wàn)泰生物表示，公司二價(jià)HPV疫苗繼續(xù)保持產(chǎn)銷兩旺，使得收入及利潤(rùn)高速增長(zhǎng)。

沃森生物的二價(jià)HPV疫苗則在今年5月獲得批簽發(fā)，根據(jù)公司半年報(bào)，報(bào)告期內(nèi)公司二價(jià)HPV疫苗獲得批簽發(fā)88.47萬(wàn)劑，成為公司新利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。

默沙東九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡后，是否將對(duì)上述兩家企業(yè)的市場(chǎng)份額造成沖擊？從股價(jià)反應(yīng)來(lái)看，兩家公司暫未受明顯波及。8月31日收盤時(shí)，沃森生物收漲0.67%至43.65元/股，萬(wàn)泰生物收跌1.75%至127.65元/股。

沃森生物相關(guān)產(chǎn)品 圖片來(lái)源：公司官網(wǎng)

陶黎納認(rèn)為，九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡后，將在一定程度上擠占二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)。但由于中國(guó)龐大的存量市場(chǎng)、較大的價(jià)格差以及70%的防護(hù)率，二價(jià)HPV疫苗仍將享有一定的市場(chǎng)份額。

除自費(fèi)接種人群外，國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗還正通過(guò)其他途徑拓展市場(chǎng)。其中，地方政府采購(gòu)和“出海”是兩條主要路徑。

今年5月，南京市公布二價(jià)HPV疫苗政府采購(gòu)結(jié)果，沃森生物以246元/支的擬中標(biāo)價(jià)格中標(biāo)2.24萬(wàn)支，萬(wàn)泰生物則以329元/支的擬中標(biāo)價(jià)格中標(biāo)0.96萬(wàn)支。這一中標(biāo)結(jié)果還引發(fā)萬(wàn)泰生物股價(jià)波動(dòng)。其后，萬(wàn)泰生物公告稱，2021年政府采購(gòu)量占公司二價(jià)HPV疫苗總銷量的約1.5%，公司二價(jià)HPV疫苗仍主要供應(yīng)自費(fèi)市場(chǎng)。

但隨著越來(lái)越多的省市出臺(tái)HPV疫苗采購(gòu)和免費(fèi)接種計(jì)劃，作為主要采購(gòu)對(duì)象的二價(jià)HPV疫苗有望占據(jù)更高比重的營(yíng)收。

海外市場(chǎng)也是國(guó)產(chǎn)HPV疫苗企業(yè)想要搶下的一塊蛋糕。今年5月，萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV疫苗獲得摩洛哥上市許可，公司還向泰國(guó)、尼泊爾、哈薩克斯坦等國(guó)家提報(bào)了注冊(cè)申請(qǐng)。沃森生物則在今年5月獲得來(lái)自摩洛哥的100萬(wàn)劑13價(jià)肺炎疫苗訂單后，也表示將爭(zhēng)取所有上市產(chǎn)品通過(guò)WHO-PQ認(rèn)證，即拿到銷往國(guó)際市場(chǎng)的敲門磚。沃森生物董事長(zhǎng)李云春此前還表示：“沃森生物未來(lái)將分配一半以上二價(jià)HPV疫苗產(chǎn)能，供應(yīng)全球疫苗免疫聯(lián)盟（GAVI）市場(chǎng)。”

陶黎納認(rèn)為，在WHO提出《加速消滅宮頸癌全球戰(zhàn)略》的背景下，憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)開(kāi)拓自費(fèi)接種市場(chǎng)、政府免費(fèi)接種計(jì)劃、銷往發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)，都是國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗的市場(chǎng)機(jī)遇。

但值得一提的是，雖然二價(jià)HPV疫苗仍有一定市場(chǎng)份額，但在已有國(guó)產(chǎn)疫苗上市的前提下，部分布局了二價(jià)HPV疫苗在研管線的企業(yè)開(kāi)始做出調(diào)整。前述瑞科生物方面就表示，公司將集中現(xiàn)有資源優(yōu)先加速核心產(chǎn)品9價(jià)HPV疫苗REC603盡早在中國(guó)上市，并提前做好產(chǎn)能儲(chǔ)備。