君實(shí)生物口服抗新冠病毒藥物VV116公布3項(xiàng)I期臨床數(shù)據(jù) 公司稱“安全性和耐受性令人滿意”

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

君實(shí)生物（688180.SH）連續(xù)發(fā)布了兩份關(guān)于其口服抗新冠病毒藥物VV116的臨床試驗(yàn)進(jìn)展公告。

3月15日晚間，君實(shí)生物公告稱，由公司控股子公司君拓生物與旺山旺水合作開發(fā)的口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116片（以下簡稱VV116）已啟動(dòng)了一項(xiàng)三期臨床研究，并完成了首例患者的入組及給藥。該三期臨床研究旨在評(píng)估VV116用于中重度新型冠狀病毒肺炎受試者治療時(shí)，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療的有效性和安全性，是一項(xiàng)國際多中心的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究。

3月16日，君實(shí)生物又披露了一份關(guān)于VV116公布3項(xiàng)I期臨床數(shù)據(jù)的公告。公告顯示，藥學(xué)領(lǐng)域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica發(fā)表了口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116的3項(xiàng)I期臨床研究結(jié)果。研究結(jié)果顯示，VV116在健康受試者中表現(xiàn)出令人滿意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通飲食條件下口服用藥，建議在后續(xù)臨床研究中探索每日兩次200毫克至600毫克給藥劑量。這是國產(chǎn)口服小分子抗SARS-CoV-2藥物首次公布I期臨床數(shù)據(jù)。

根據(jù)一份君實(shí)生物方面提供給《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的材料，VV116此次發(fā)表的3項(xiàng)I期臨床研究均由上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院劉罡一主任、余琛主任擔(dān)任主要研究者。其中研究1（NCT05227768）和研究2（NCT05201690）為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、單劑量和多劑量遞增研究，旨在評(píng)估在健康受試者中單次和多次遞增口服VV116的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征；研究3（NCT05221138）是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、3周期、交叉研究，旨在觀察飲食對(duì)健康受試者口服VV116后藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的影響。

研究在2021年11月至2022年1月間，共納入86名符合標(biāo)準(zhǔn)的成年健康受試者，研究1納入38名受試者，研究2納入36名受試者，研究3納入12名受試者。

研究結(jié)果顯示：

（1）VV116口服吸收迅速。在單次遞增劑量研究中，口服VV116后可迅速水解為活性代謝產(chǎn)物116-N1，平均血漿藥物達(dá)到峰值時(shí)間（Tmax）僅為1.00小時(shí)-2.50小時(shí)。此外，116-N1的平均半衰期（t 1/2）值為4.80小時(shí)-6.95小時(shí)，提示在臨床治療中可探索每日兩次（BID）的給藥方案。

圖1：單次給藥后各劑量組血漿中116-N1的平均濃度-時(shí)間曲線

（2）重復(fù)給藥可維持有效抗病毒濃度。在多次遞增劑量研究中，連續(xù)每日兩次給藥（間隔12小時(shí)），持續(xù)5.5天（第1天至第6天），3個(gè)劑量組（200mg、400mg和600mg）體內(nèi)藥物濃度均可維持在有效的抗病毒水平之上（谷濃度大于抗奧密克戎變異株的EC90）。

圖2：多次遞增劑量研究中第1天和第6天血漿中116-N1的平均濃度-時(shí)間曲線

（3）普通飲食對(duì)VV116藥物暴露量無影響。空腹、普通飲食和高脂飲食條件下的中位Tmax分別為1.50小時(shí)、3.00小時(shí)和2.50小時(shí)，表明飲食會(huì)延長藥物達(dá)到峰值的時(shí)間，但并不影響藥物的峰濃度。高脂飲食略增加了血藥濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC)，建議可在空腹或在普通飲食條件下進(jìn)行藥物口服治療。

圖3：空腹和進(jìn)食條件下血漿中116-N1的平均濃度-時(shí)間曲線

在安全性方面，VV116在健康受試者中顯示出令人滿意的安全性及耐受性。3項(xiàng)研究均未報(bào)告死亡、未發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）、未發(fā)生3級(jí)及以上不良事件（AE），也未出現(xiàn)導(dǎo)致停藥及中斷治療的AE。所有AE均在未治療或未干預(yù)情況下恢復(fù)。相較同類藥物在過往報(bào)告的數(shù)據(jù)，VV116具有較低的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。

基于VV116 I期研究的積極結(jié)果，君實(shí)生物與旺山旺水已啟動(dòng)一項(xiàng)國際多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、II/III期臨床研究（NCT05242042），針對(duì)輕中度COVID-19患者。該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授和上海市公共衛(wèi)生臨床中心沈銀忠教授聯(lián)合主持，旨在評(píng)價(jià)VV116用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。此外，另一項(xiàng)在中重度COVID-19患者中評(píng)價(jià)VV116有效性和安全性的國際多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照III期臨床研究正在進(jìn)行中。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500327248