艾博生物新冠疫苗合作方沃森生物“牽手”新伙伴 公司回應(yīng)：為完善產(chǎn)品布局

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)實(shí)習(xí)編輯 楊夏    

作為國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)度最前的新冠mRNA疫苗，沃森生物（300142，SZ）、艾博生物與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院共同研制的ARCoV疫苗進(jìn)度和臨床數(shù)據(jù)都備受外界關(guān)注。本月24日，ARCoV疫苗公布了其在2020年完成的一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

一期實(shí)驗(yàn)初步驗(yàn)證了ARCoV安全性良好、可控制可管理，同時(shí)有初步免疫原性。但這次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中披露的不良反應(yīng)率還是引起了外界的關(guān)注。

而就在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)公布后，1月28日晚，沃森生物公告，與上海藍(lán)鵲生物醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱藍(lán)鵲生物）簽署《新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術(shù)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化合作協(xié)議》，共同開(kāi)展新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及商業(yè)化合作。

為何與艾博生物“牽手”后，又與新的mRNA技術(shù)企業(yè)合作？此舉是否受到ARCoV臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的影響？對(duì)此，沃森生物方面表示，艾博生物的mRNA疫苗是基于RBD蛋白，而藍(lán)鵲生物的mRNA疫苗則是基于S蛋白嵌合體。公司一直以來(lái)是基于產(chǎn)品與外部公司進(jìn)行合作，如果下一輪疫情爆發(fā)或者出現(xiàn)新的變異株，可以選擇能更快應(yīng)對(duì)和保護(hù)力更高的產(chǎn)品”。

但值得注意的是，RBD蛋白和S蛋白恰好是輝瑞早期候選疫苗BNT162b1和BNT162b2之間的區(qū)別，而輝瑞最終選擇了后者。

沃森生物回應(yīng)：選擇能更快應(yīng)對(duì)、保護(hù)力更高的產(chǎn)品

1月28日晚，沃森生物公告稱，公司與上海藍(lán)鵲生物醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱藍(lán)鵲生物）簽署《新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術(shù)開(kāi)發(fā)及商業(yè)化合作協(xié)議》，共同開(kāi)展新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及商業(yè)化合作。

根據(jù)協(xié)議，沃森生物與藍(lán)鵲生物將根據(jù)全球新冠疫情流行病學(xué)和全球新型冠狀病毒變異株情況，共同協(xié)商確定疫苗中所覆蓋的病毒變異株。藍(lán)鵲生物主要負(fù)責(zé)目標(biāo)藥物研發(fā)的抗原設(shè)計(jì)、mRNA序列設(shè)計(jì)與優(yōu)化、質(zhì)粒工藝開(kāi)發(fā)、遞送系統(tǒng)的篩選和優(yōu)化、mRNA疫苗生產(chǎn)工藝研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，并負(fù)責(zé)體外實(shí)驗(yàn)與初步藥效學(xué)評(píng)價(jià)與毒理批及臨床申報(bào)用mRNA疫苗的制備。雙方合作共同完成產(chǎn)品中試工藝放大。沃森生物負(fù)責(zé)為目標(biāo)藥物研發(fā)提供資金和資源支持，主要負(fù)責(zé)本疫苗的注冊(cè)申報(bào)、臨床試驗(yàn)管理、產(chǎn)業(yè)化及營(yíng)銷等。

藍(lán)鵲生物官網(wǎng)顯示，公司由生物試劑公司Apexbio Technology董事長(zhǎng)俞航、復(fù)旦大學(xué)mRNA藥物研發(fā)中心主任林金鐘等人在2019年創(chuàng)立，專注于mRNA疫苗和基于mRNA藥物的療法用于嚴(yán)重疾病的治療。

根據(jù)藍(lán)鵲生物此前的公開(kāi)信息，2020年，藍(lán)鵲生物開(kāi)始研發(fā)基于S蛋白的新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗RQ3013，目前已向藥審中心滾動(dòng)提交臨床申請(qǐng)，這也是藍(lán)鵲生物目前進(jìn)展最快的在研項(xiàng)目。此外，藍(lán)鵲生物的在研管線還包括新冠印度株mRNA疫苗、流感病毒mRNA疫苗、呼吸合胞病毒mRNA疫苗等，但目前除RQ3013外，進(jìn)展最快的項(xiàng)目也處于臨床前研究階段。

值得注意的是，在與藍(lán)鵲生物合作之前，沃森生物早在2020年就“牽手”艾博生物布局mRNA技術(shù)平臺(tái)，鎖定新冠和帶狀皰疹兩大單品合作。截至目前，沃森生物、艾博生物與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院共同研制的新冠mRNA疫苗ARCoV已進(jìn)入臨床III期。

公開(kāi)信息顯示，艾博生物也開(kāi)發(fā)了針對(duì)Omicron變異株的產(chǎn)品，第一批GMP產(chǎn)品已經(jīng)生產(chǎn)完畢，正在積極和監(jiān)管溝通。沃森生物為何沒(méi)有選擇“老朋友”而是與藍(lán)鵲生物合作？

同時(shí)，沃森生物與藍(lán)鵲生物的合作公告中顯示，二者可在合作協(xié)議內(nèi)，開(kāi)發(fā)多個(gè)版本的新型冠狀病毒mRNA疫苗（包括包含新型冠狀病毒原始株和/或變異株的單價(jià)或多價(jià)mRNA疫苗）。這是否意味著沃森生物與艾博生物的合作將生變？

對(duì)此，記者以投資者身份撥通了沃森生物董秘辦電話，沃森生物方面回應(yīng)稱，“艾博生物的mRNA疫苗是基于RBD蛋白，而藍(lán)鵲生物的mRNA疫苗則是基于S蛋白嵌合體，二者具有不一致的特點(diǎn)。公司一直以來(lái)是基于產(chǎn)品與外部公司進(jìn)行合作，目的是打造一個(gè)全面和系統(tǒng)的產(chǎn)品平臺(tái)，如果下一輪疫情爆發(fā)或者出現(xiàn)新的變異株，可以選擇能更快應(yīng)對(duì)和保護(hù)力更高的產(chǎn)品”。

艾博生物新冠mRNA疫苗二期臨床試驗(yàn)安全性曾引發(fā)關(guān)注

但值得一提的是，就在沃森生物公布與藍(lán)鵲生物合作的前幾天，ARCoV的I期臨床數(shù)據(jù)在The Lancet Microbe雜志上發(fā)表。這項(xiàng)單中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、劑量遞增I期試驗(yàn)評(píng)估了ARCoV的初步安全性、耐受性和免疫原性。

數(shù)據(jù)顯示，2020年10月30日至12月2日期間，120名符合條件的參與者被隨機(jī)分配接受5種劑量水平的ARCoV或安慰劑（每組20人）。所有參與者都接種了第一劑疫苗，118人接種了第二劑疫苗。

盡管該項(xiàng)試驗(yàn)早在2020年即已完成，并且初步觀察到ARCoV安全性良好、可控制可管理，同時(shí)有初步免疫原性。但這次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中披露的不良反應(yīng)率還是引起了外界的關(guān)注。

數(shù)據(jù)顯示，在最有效的15μg組，出現(xiàn)一種以上不良反應(yīng)的高達(dá)90%，其中出現(xiàn)發(fā)燒癥狀的有85%，30%的人是三級(jí)（39-40度的高燒）；在25μg組，出現(xiàn)發(fā)燒癥狀的更是達(dá)到100%。

此外，ARCoV表現(xiàn)出來(lái)的有效劑量范圍較小。數(shù)據(jù)顯示，15μg可以引發(fā)高滴度的中和抗體，但其他四個(gè)劑量組的效果較差。例如，10μg、20μg組接種第二針14天后中和抗體滴度僅為15μg組的三分之一。

最后，ARCoV的抗原是新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的受體結(jié)合域（RBD），而不是常用的全長(zhǎng)S蛋白，這和輝瑞/BioNTech早期候選疫苗BNT162b1相似，但輝瑞最終選擇了BNT162b2（針對(duì)全長(zhǎng)S蛋白）。同時(shí)，在臨床試驗(yàn)中，僅用RBD的BNT162b1的不良反應(yīng)比例要高于全長(zhǎng)S蛋白的BNT162b2。

而這一點(diǎn)，恰好也是沃森生物工作人員前述表示的，艾博生物與藍(lán)鵲生物的mRNA疫苗之間的最重要區(qū)別。

對(duì)此，前述工作人員補(bǔ)充表示，ARCoV疫苗在二期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)進(jìn)行了一些調(diào)整和修飾，前述不良反應(yīng)的現(xiàn)象有所改善。目前在ARCoV進(jìn)行的海外三期實(shí)驗(yàn)中，還沒(méi)有達(dá)到三級(jí)不良反應(yīng)的案例。目前，ARCoV的海外三期實(shí)驗(yàn)仍在進(jìn)行中，國(guó)內(nèi)三期臨床試驗(yàn)則完成了入組和打針，但還未有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

封面圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)