一款斷貨的“神藥”與他背后的300萬名帕金森患者

每經(jīng)記者 金喆  陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

“息寧（斷貨）這個事我特別討厭，我搞帕金森10多年了，今年是第三次斷貨了。”羅曉光是深圳市人民醫(yī)院的主任醫(yī)師，當(dāng)《每日經(jīng)濟新聞》記者詢問帕金森常用藥息寧的斷貨情況時，她立馬就打開了話匣子。

帕金森病是一種進(jìn)展性的、神經(jīng)退行性的運動障礙類疾病，因可以生成多巴胺的腦細(xì)胞缺失造成，一般會隨著年齡的增加而病情加重。

息寧則是由默沙東研發(fā)的一款卡比多巴（一種芳香氨基酸類脫羧酶抑制劑）與左旋多巴（多巴胺的前體藥物）的復(fù)合物，以聚合物為基質(zhì)的控釋片劑，主要用于原發(fā)性帕金森氏病和腦炎后帕金森氏綜合征。

此前，羅曉光向患者推薦藥物時首選內(nèi)地版息寧，這款藥品最大的好處是物美價廉，而且稱得上是最早治療帕金森的制劑，在一些病人身上已經(jīng)取得非常好的療效。正因如此，息寧成為諸多帕金森患者的常備“神藥”。但從2016年以來，息寧就存在間接性斷貨的情況，而在今年，由于原材料短缺疊加疫情反復(fù)，再次出現(xiàn)斷貨。

醫(yī)院配不到藥，不少患者和家屬只能找其他渠道 ，但藥品價格“水漲船高”，經(jīng)濟壓力令不少家庭不堪重負(fù)。而國內(nèi)近300萬名帕金森患者的用藥需求，以及藥品的實際缺口，也在“神藥”頻頻斷貨后再度被放大。

患者與“神藥”的距離：

那么近，卻又那么遠(yuǎn)

56歲的吳起（化名）側(cè)躺在椅子上，他拼命想把手指撐開抓住杯子，但雙手止不住地顫抖。吳起想起身，可曾經(jīng)彎過無數(shù)次的腰像是被壓上了巨石，已經(jīng)不能支撐他直立，無力而抖動的雙腿也讓他很難邁開步子。

吳起是陜西人，這是他被確診為帕金森病的第10個年頭。9年前，他還是名種地能手，一個人照管家里幾畝地。剛開始醫(yī)治時，他只是感到右手幾個手指指頭和右胳膊麻木，但還能使上力。

現(xiàn)在大多數(shù)時候，他都只能側(cè)躺在床上，逐漸失去了自理能力。

實際上，吳起要比更多患者懂這個病，他的父親就是一名帕金森患者，所以他在確診后積極治療，在醫(yī)生的建議下服用美多芭，按照說明書一天三片。前面三年，吳起服藥后的效果還不錯，每次吃藥半小時后就起效，而且維持的時間比較長，但從2015年開始，藥效減弱，醫(yī)生建議吳起增加服用息寧。

美多芭藥品 圖片來源：電商平臺截圖

吳起也知道息寧，他的父親也一直吃這種藥，一盒息寧的價錢比美多芭便宜。在他印象中，醫(yī)院一盒賣50多元，藥店稍微貴點。其實吳起去醫(yī)院時，外科醫(yī)生建議過他動手術(shù)，但考慮到最少10多萬元的治療費用，最終他還是決定采用“美多芭+息寧”的服藥方案，一年5000多元，盡量給家庭減少些經(jīng)濟壓力。

“我是個農(nóng)民，以前主要的收入來源就靠種地，現(xiàn)在沒法種了。”吳起在電話另一頭不斷嘆氣，得病后他已經(jīng)五六年不掙錢了，沒有經(jīng)濟來源，費用都靠子女負(fù)擔(dān)，如果做手術(shù)最起碼要10多萬元，好的要30萬元，對于他來說，這簡直是天文數(shù)字。

但沒想到，從2016年開始，息寧頻頻出現(xiàn)斷貨情況。吳起剛開始還能在醫(yī)院買到，后來藥店、醫(yī)院都沒有了，今年以來，息寧的市場價格也在幾輪爆炒后上漲近20倍。

《每日經(jīng)濟新聞》記者查詢多個電商購藥平臺發(fā)現(xiàn)，息寧日常單盒價格在千元左右。而從歷年藥物中標(biāo)信息來看，息寧（50mg*30片）的中標(biāo)價為49.69元，也就是說，網(wǎng)絡(luò)平臺的價格已比此前的中標(biāo)價飆升近20倍。

電商平臺促銷期間，息寧價格仍近千元，且大多無貨

圖片來源：電商平臺截圖

息寧的初始劑量推薦用量為每天2次，每次1片。這意味著，一名患者一個月最少需要服用兩盒30片裝的息寧，如果全部通過網(wǎng)購平臺購藥，患者每年需要為息寧支出約2.4萬元。

吳起知道自己用不起，索性就斷了息寧改成其他藥，但他明顯感覺到效果不如從前。有的吃完以后副作用明顯，會出現(xiàn)胃不舒服、頭痛，有的維持不了多長時間。由于長期服藥產(chǎn)生的副作用，吳起的身體出現(xiàn)了消化不良、記憶力衰退等反應(yīng)。

但藥物對于帕金森患者來說就像是身體的開關(guān)，吳起想讓身體動起來，就必須依賴藥物。停止服用息寧后，他的心情起伏不定，抑郁、焦慮、失眠和本身的身體疼痛交織在一起，度日如年。像吳起這樣的帕金森患者不在少數(shù)，息寧對于他們而言，是喚醒身體的一款必備“神藥”。

林曉（化名）在手術(shù)治療后開始服用息寧，大約用了兩年時間，在今年五、六月份因為買不到就改成服用其他藥。林曉表示，停服息寧有兩個原因，一是醫(yī)院買不到，其他渠道價格太高，二是她也擔(dān)心買到假藥，不過現(xiàn)在的服藥費用每個月也要多幾百元。

“神藥”不可替代？

臨床醫(yī)生：這是誤解

“這個病，沒法治好。”這常常是帕金森患者被確診時得到的結(jié)論。

西安交大一附院副主任醫(yī)師陳偉表示，隨著藥物服用和疾病進(jìn)展，無論是手術(shù)還是藥物，都沒有辦法根治帕金森病，而且藥物的用量越來越大，有效狀態(tài)會越來越差、起效時間也會越來越延長，維持時間越來越短。

有人說帕金森病是一種沉重的災(zāi)難，因為無法治愈，又影響日常生活，很多病程超過10年甚至更長的患者連日常的起床走路都無法獨立完成，以息寧為代表的藥物成為這個群體抗“帕”路上的有效工具。

據(jù)2020年12月發(fā)布的《中國帕金森病治療指南（第四版）》提出的帕金森單藥治療和聯(lián)合用藥治療方案，復(fù)方左旋多巴類制劑是治療帕金森病最基本及最主要的藥物之一。

帕金森病的藥物治療流程 

圖片來源：《中國帕金森病治療指南（第四版）》

陳偉告訴記者，現(xiàn)在針對帕金森病的治療辦法主要包括內(nèi)科的保守治療和外科的手術(shù)治療。早期（6年內(nèi)）通?？梢赃x擇藥物治療，服用小劑量的抗帕金森病藥物，就可以讓患者的癥狀在5至6小時內(nèi)完全消除，而且沒有明顯的副作用。

國內(nèi)一家售有帕金森藥物公司的市場部人士張青（化名）向《每日經(jīng)濟新聞》記者解釋稱，目前復(fù)方左旋多巴制劑有兩類，一類是以美多芭為代表的左旋多巴和芐絲肼的復(fù)合制劑，另一類是以息寧為代表的左旋多巴和卡比多巴的復(fù)合制劑，這兩類藥物又各分為“即釋劑型”和“控釋劑型”。在國內(nèi)，目前獲批的進(jìn)口藥物為即釋劑型的美多芭和控釋劑型的息寧，兩者沒辦法直接替換。

張青表示，普通的左旋多巴片人體吸收快，代謝的速度也很快，病人服用以后手腳很快會恢復(fù)靈活，但藥效一旦過去，又會出現(xiàn)僵硬現(xiàn)象。息寧則是一個緩釋片，它能控制人體吸收的速度，藥效可以維持4至6個小時，降低出現(xiàn)劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象的幾率。

如今，息寧再次斷貨，讓羅曉光的情緒又上來了。

“息寧（斷貨）這個事搞得很討厭，每次斷貨就有一大批患者不知所措。”羅曉光在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時多次強調(diào)。她有著自己的顧慮——一方面，息寧在某類患者身上有很好的療效，如果換成其他左旋多巴制劑就不行。息寧的成分與臨床最常用的美多芭不一樣，她的臨床經(jīng)驗是，至少有30%~40%的患者用藥不能直接用美多芭替代。另一方面，很多患者長期服用息寧，身體代謝已經(jīng)跟這種藥物適應(yīng)了，斷貨就要重新調(diào)藥，心理上也要適應(yīng)。而很多長期患病的老年人本身又伴有焦慮和抑郁，所以要格外重視。

在2016年息寧第一次斷貨時，羅曉光就在患者群里給出了她建議的替換藥物方案。但她清楚，也有不少患者沒辦法參考。另外，患者的經(jīng)濟承受能力也是不得不考慮的因素?，F(xiàn)在帕金森病人越來越年輕化，很多人都要養(yǎng)家糊口，得病后就基本失去了工作能力，根據(jù)帕金森的病程發(fā)展，越往后走經(jīng)濟負(fù)擔(dān)越大。息寧的價格讓大部分家庭能夠負(fù)擔(dān)得起，也是臨床醫(yī)生推薦作為主要用藥的原因之一。

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500313684

但患者眼中的“神藥”息寧，真是必不可少的帕金森藥物嗎？

陳偉給出的答案是“否”。他解釋說，因為息寧屬于長效的控釋片，服用以后緩和度好些，一些輕癥的早期患者在身體上和心理上都會比較依賴，但從臨床角度來說，并不是每個患者必須用美多芭或者息寧。臨床用藥還是根據(jù)患者癥狀來選擇，對于一些輕癥的早期患者，或者壓根就沒有用過息寧的，他不會建議用息寧。以前用過，現(xiàn)在存在沒有藥物的問題，則可以通過換算的方法給他使用別的一些藥，替代的效果也挺好。

羅曉光現(xiàn)在也在盡量減少推薦患者服用息寧。她記得息寧第一次斷貨大約持續(xù)了半年左右的時間，當(dāng)時以為只是暫時的情況，就給了患者替換方案緩沖。等到第二次斷貨時，羅曉光感到有些氣惱，這樣太折騰患者，也讓醫(yī)生很辛苦。所以后來出于對息寧供貨穩(wěn)定性的擔(dān)憂，她盡量減少推薦患者服用息寧，“現(xiàn)在又來第三次，而且還不知道要持續(xù)多長時間”。

用藥難題：

獨家品種壟斷，國產(chǎn)新藥暫難接棒

當(dāng)息寧一藥難求，帕金森病再次成為外界關(guān)注的話題。作為一名帕金森專病醫(yī)生，羅曉光一上午/下午只看三名首診患者，這樣做是為了盡可能把有限的就診時間給足患者。大部分情況下，一位醫(yī)生半天能夠接診6至7名患者。

有患者說羅曉光的門診號經(jīng)常“一號難求”，但羅曉光也有頗多無奈：因為她的精力和體力都做不到像其他醫(yī)生那樣，走到她面前的患者都是比較難的，她選擇集中解決問題，接診一名患者，就把一名患者的問題看透。

但不得不面臨的現(xiàn)實問題是，息寧的斷貨讓醫(yī)生和患者都很苦惱，帕金森病診療端的用藥問題不容忽視，這一疾病的年輕化程度已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過藥物研發(fā)的速度，用藥缺口相當(dāng)大。

全球前五大帕金森藥物分別為羅替戈?。∟eupro）、雷沙吉蘭（Azilect）、左旋卡比多巴（Duodopa）、多巴絲肼（Madopar）以及屈昔多巴（Dops）。

制圖工具：鏑數(shù)

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，國內(nèi)目前只有普拉克索（森福羅）有仿制藥，近兩年恒瑞醫(yī)藥、石藥集團、齊魯制藥等多家公司仿制藥上市，但臨床用藥還保持在進(jìn)口藥品壟斷的局面。

另外，仍有部分患者在選藥時對國產(chǎn)藥有所遲疑。張青坦言，國產(chǎn)新藥的市場推廣挑戰(zhàn)很大，臨床診療多年來還是以進(jìn)口藥為主，患者的接受度也不高。“他們都有病友群，交流后發(fā)現(xiàn)吃國產(chǎn)藥的人少，還是會懷疑藥效，這也需要時間去驗證。”

實際上，羅曉光也曾對國產(chǎn)藥有過偏見。“我總會想這個藥行不行，它不像降壓藥或者抗癲癇的藥，藥效立竿見影，不行就可以趕緊換，帕金森藥是長期服用才有作用，我擔(dān)心等到發(fā)現(xiàn)不行，再回頭就來不及了。”

醫(yī)院藥房沒有進(jìn)口藥，羅曉光還是決定試一試。她分析稱，一盒10多元的國產(chǎn)藥跟進(jìn)口藥價格差10倍，但效果應(yīng)該不至于差這么大，大不了增加點劑量，安全性還是可以保障。“到目前為止（患者）的反饋還行，只有一兩個人說完全不行。那就根據(jù)自己的需求來，有些人經(jīng)濟能力好的，就自己去藥店買進(jìn)口藥。”

陳偉的患者里也有不少人只接受進(jìn)口藥，有些到診室的第一句話就問有沒有森福羅，沒有就會失望地離開，不會想著嘗試集采后的國產(chǎn)藥。他覺得這與患者在觀念上長期依賴進(jìn)口藥有關(guān)。在陳偉看來，國產(chǎn)藥與進(jìn)口藥成分相同的話，效果應(yīng)該還是不錯。

在國內(nèi)一家大型藥企擔(dān)任市場總監(jiān)的李平（化名）也觀察到這個現(xiàn)象，雖然卡左雙多巴、多巴絲肼早已過專利期，但國內(nèi)尚沒有通過一致性評價的仿制藥。而帕金森病的用藥市場不算特別大，早期患者有一些非運動癥狀很難被識別，比如失眠、抑郁、便秘或者認(rèn)知上的障礙，確診的時候，較多已經(jīng)是中晚期。另外，帕金森病的治療需要滴定過程，有些臨床醫(yī)生還是傾向于原來的給藥方案。

他也提到，普拉克索進(jìn)入集采后鋪貨很快，到目前為止，部分省份的采購量已經(jīng)超過了當(dāng)時的約定量。

李平分析認(rèn)為，這與多方面原因有關(guān)：一是原研藥沒有進(jìn)入集采，國產(chǎn)藥都通過了一致性評價，價格上很有優(yōu)勢，能夠給一部分患者減輕負(fù)擔(dān)。必須強調(diào)的是，集采確實加快了這部分品種的國產(chǎn)化普及進(jìn)度。二是國產(chǎn)廠家越來越重視藥品質(zhì)量和學(xué)術(shù)推廣，臨床醫(yī)生和用過的患者都反饋不錯。隨著國家集采政策的推進(jìn)以及國內(nèi)仿制藥質(zhì)量的提升，國產(chǎn)替代將是必然趨勢。

不過在其他可選的帕金森藥物上，目前還沒有上市的仿制藥，即便是已經(jīng)在研發(fā)階段的藥物，其數(shù)量和熱度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及腫瘤藥等大病種的藥品。

羅曉光和陳偉都認(rèn)為，這與帕金森病的受眾相對較小有關(guān)。雖然公開數(shù)據(jù)顯示，中國有約300萬名帕金森患者，且以每年10萬人的增速遞增，但與常見病比起來，這個數(shù)字還是較小。

據(jù)張青了解到的數(shù)據(jù)，目前帕金森病的就診率約4成，每年不到50萬人，再加上有些原研藥還沒過專利期，藥企也沒有資格仿制。如果要做創(chuàng)新藥，對于一般規(guī)模的藥企來說，社會效益大于經(jīng)濟效益，還要看是否有能力做這個事。

除了在診療端發(fā)揮作用，羅曉光也希望把帕金森防治前置，近兩年，她開始呼吁進(jìn)行帕金森超早期篩查。據(jù)羅曉光透露，深圳市相關(guān)部門為此啟動了不少科研項目，她負(fù)責(zé)的項目旨在通過早期篩查和精密儀器檢查來對帕金森病潛在患者進(jìn)行及時預(yù)警和干預(yù)。

深圳市人民醫(yī)院牽頭的帕金森超早期篩查項目啟動會

圖片來源：受訪者供圖

10月24日下午，在深圳市華中科技大學(xué)產(chǎn)學(xué)研基地的一間辦公室里，羅曉光和二十多位帕金森病患者家屬進(jìn)行了帕金森超早期篩查項目啟動會，羅曉光是該項目的負(fù)責(zé)人。據(jù)羅曉光介紹，項目將要持續(xù)三年時間，預(yù)計將招募1000名志愿者受試，志愿者將佩戴可穿戴設(shè)備進(jìn)行數(shù)據(jù)監(jiān)測。

在項目啟動會上，羅曉光介紹了項目的背景和目的，“等到患者出現(xiàn)癥狀再來治療，已經(jīng)晚了，就像鴨子已經(jīng)煮熟了，不可逆了。”項目的第一批志愿者都是羅曉光接診患者的家屬，他們有更大的概率患帕金森病。現(xiàn)場一名家屬表示，她的兩位直系親屬都得了帕金森病，而她做的基因檢測結(jié)果顯示，自己也有可能患病。另一名50多歲的女士講述了兒子的睡眠異?，F(xiàn)象，她很擔(dān)心孩子未來患病，羅曉光則建議讓她的兒子也成為項目志愿者。

羅曉光的愿望很簡單，她希望通過自己的努力讓每一名患者有尊嚴(yán)地活著，而國內(nèi)300萬名帕金森病患者，也希望能夠盡快用得上、用得起好藥。

記者手記 ｜帕金森病防治需加強早篩

一款帕金森病常用藥的斷貨，讓其背后國內(nèi)近300萬名帕金森患者的困境被放大。受訪醫(yī)生表示，帕金森病是她見過的最讓人痛苦的疾病。的確，患病后患者行動受限，身體機能逐漸變差，生活難以自理，吃藥后的幾個小時是患者僅有的能掌控自己身體的時間。

帕金森病的特殊之處在于，發(fā)病以后患者大腦內(nèi)的病理是不可逆的。等患者身體出現(xiàn)癥狀再去看醫(yī)生，就已經(jīng)是“鴨子煮熟了，生米煮成了熟飯”，之后的治療只能是緩解癥狀，努力讓患者過上有尊嚴(yán)、有質(zhì)量的生活。因此，如何把診斷前置，讓患者能在出現(xiàn)癥狀之前就開始接受治療，是目前帕金森病防治的一個重要方向。

目前，針對帕金森病早期篩查的相關(guān)科研項目已經(jīng)啟動，但還需要大量的患者直系親屬成為志愿者，參與項目進(jìn)行數(shù)據(jù)檢測。這些項目從落地到產(chǎn)出成果也需要一定的時間，帕金森病通過加強早篩來進(jìn)行防治仍在路上。

記者：金喆  實習(xí)記者：陳浩

編輯：魏官紅

視覺：帥靈茜

排版：魏官紅 王蜀杰