南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授：中國對肝癌新藥的研究在全球已“舉足輕重”

每經(jīng)記者 朱成祥    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

6月19日，在第三屆HERO腫瘤“恒”論壇暨恒瑞50周年慶典上，南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授介紹了晚期肝癌藥物治療研究進(jìn)展。

秦叔逵表示，肝癌死亡率很高，患者面臨巨大的生存困境。2020年從全球范圍來看，肝癌男性死亡率僅次于肺癌，而女性死亡率也排在第六位，可以說肝癌是沉重的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而在中國，2020年，中國肝癌新發(fā)人數(shù)約41萬，占全球45.3%；死亡人數(shù)達(dá)39萬，占全球47.1%。

肝癌治療的影響力日漸增強(qiáng)

在過去，肝癌曾被稱之為“癌中之王”。得益于醫(yī)學(xué)界和醫(yī)藥企業(yè)的共同努力，肝癌的治療在不斷進(jìn)步，預(yù)后已經(jīng)明顯改善。特別是近年來，多種治療藥物已經(jīng)獲得國內(nèi)外藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)，使得肝癌分子靶向治療、系統(tǒng)化療和免疫治療都成為臨床常用的治療手段。在免疫治療領(lǐng)域，卡瑞利珠單抗作為中國首個(gè)獲批肝癌適應(yīng)癥的PD-1抗體，引領(lǐng)中國肝癌治療進(jìn)入免疫時(shí)代。

秦叔逵首先談到了肝癌治療的中國方案。“中國的肝癌診斷治療從無到有、從弱到強(qiáng)，從跟跑者到領(lǐng)跑者，我們攻克了許多難題。特別是在外科領(lǐng)域，多名院士作出了杰出的貢獻(xiàn)，走在了世界前列，為我們奠定了良好的基礎(chǔ)。”

以外科為主的綜合治療，仍然是肝癌治療的主要手段。然而在中國，肝癌發(fā)病患者比較年輕，具有基礎(chǔ)肝病，特別是乙型肝炎病毒感染和由此帶來的一系列并發(fā)癥，疾病比較隱秘，腫瘤負(fù)荷大。一旦確診，許多病人已經(jīng)失去了手術(shù)和局部治療的機(jī)會，或者手術(shù)、局部治療有很高的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率，因此肝癌需要系統(tǒng)治療（全身藥物治療）。

而在肝癌藥物治療研究方面，“在中國開展腫瘤藥物臨床試驗(yàn)，84%是本土制藥企業(yè)所發(fā)起的。去年，我們統(tǒng)計(jì)了全球一共注冊了125項(xiàng)肝癌研究，其中80項(xiàng)研究在中國。所以中國參加肝癌的新藥研究，已經(jīng)在全球占據(jù)舉足輕重的位置。中國自主研發(fā)的靶向藥也不斷涌現(xiàn)，并亮相在國際舞臺。”秦叔逵表示。

晚期肝癌進(jìn)入免疫治療時(shí)代

美國FDA曾經(jīng)對納武利尤單抗（O藥、歐狄沃）、帕博利珠單抗（K藥，可瑞達(dá)）二線治療晚期肝癌附條件批準(zhǔn)。盡管后來出現(xiàn)一些問題，但是它們的治療還是有很多可圈可點(diǎn)的地方。

2020年3月18日，卡瑞利珠單抗成為全國首個(gè)被批準(zhǔn)肝癌適應(yīng)癥的PD-1單抗，用于肝癌的二線治療，使得中國的肝癌治療進(jìn)入免疫治療新時(shí)代。2021年3月以后，卡瑞利珠單抗也正式進(jìn)入了醫(yī)保。

秦叔逵也表示，雖然免疫抑制劑單藥治療肝癌，與索拉非尼、系統(tǒng)化療相比已經(jīng)有了很好的進(jìn)步，其提高一線治療有效率約20%，二線治療有效率15%，但仍然不能滿足臨床的需求。

因此，PD-1聯(lián)合其他治療手段應(yīng)運(yùn)而生。秦叔逵特別指出，抗血管生成靶向治療聯(lián)合免疫治療就打造了肝癌治療新的篇章。目前，類似的研究有卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼等。

秦叔逵將卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝癌，與索拉非尼做了對比。“我們曾做了I期、II期的注冊研究，證明了（聯(lián)合治療）有協(xié)同增效的作用，同時(shí)也有國內(nèi)其他學(xué)者做了其他研究，也證明了有協(xié)同作用。目前，我們正與恒瑞合作，做全球III期臨床研究，研究入組已經(jīng)完成，現(xiàn)在正在觀察之中”。

“我個(gè)人覺得，它應(yīng)該是一個(gè)良性的結(jié)果。當(dāng)然，臨床不會完全等待研究結(jié)果，實(shí)際上已經(jīng)有很多醫(yī)生已經(jīng)提前在臨床使用所謂的‘雙艾方案’（艾坦，即阿帕替尼；艾瑞卡，即卡瑞利珠單抗）。”秦叔逵表示。

另外，秦叔逵也對比了卡瑞利珠單抗與納武利尤單抗在肝癌治療領(lǐng)域的進(jìn)與退。4月28日、4月29日，美國FDA召集專家開會，對帕博利珠單抗、納武利尤單抗附條件的二線治療進(jìn)行重新討論，結(jié)果納武利尤單抗失敗了，很快將被從單藥附條件批準(zhǔn)二線治療肝癌的方案中剔除。

在此背景下，卡瑞利珠單抗卻被美國FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定，用于肝細(xì)胞癌。被授予孤兒藥資格后，該款藥物能夠加快推進(jìn)臨床試驗(yàn)及上市注冊的進(jìn)度。同時(shí)，臨床試驗(yàn)費(fèi)用可部分抵減稅收，新藥注冊費(fèi)可減免，產(chǎn)品獲批后將享受7年的市場獨(dú)占權(quán)。

據(jù)此，秦叔逵認(rèn)為，“即使歐美國家的藥監(jiān)部門，也對我們民族制藥企業(yè)的創(chuàng)新藥PD-1單抗，對中國研究者主導(dǎo)的相關(guān)研究給予了高度認(rèn)可。”

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)