每經(jīng)數(shù)說(shuō)丨8月上半月新藥研發(fā)：新冠疫苗俄羅斯先聲奪人；復(fù)宏漢霖第二個(gè)生物類(lèi)似藥上市

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 魏官紅    

丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)援引國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心數(shù)據(jù)顯示，8月1日~8月15日，共承辦318例申報(bào)進(jìn)度，其中受理化藥申請(qǐng)247項(xiàng)，生物制品申請(qǐng)58項(xiàng)，中藥申請(qǐng)13項(xiàng)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，本階段藥物新申報(bào)的研發(fā)進(jìn)度較6月、7月有所下降，新冠疫苗研發(fā)仍是市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)，在俄羅斯宣布已注冊(cè)全球首款新冠疫苗后，各國(guó)競(jìng)相公布疫苗研發(fā)最新進(jìn)度，陳薇院士團(tuán)隊(duì)與康希諾生物聯(lián)合申報(bào)的新冠疫苗專(zhuān)利申請(qǐng)也正式獲批，成為我國(guó)首個(gè)新冠疫苗專(zhuān)利。

另外，復(fù)宏漢霖首個(gè)國(guó)產(chǎn)曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥獲批上市、康方生物雙抗藥物AK112獲批臨床，也值得市場(chǎng)關(guān)注。

半月要聞

1、新冠疫苗競(jìng)賽：俄羅斯先聲奪人，我國(guó)首個(gè)新冠疫苗專(zhuān)利獲批

疫苗研發(fā)的進(jìn)度與新冠病毒傳播的腳步仍在賽跑，近日，疫苗研發(fā)好消息頻傳。據(jù)新華社報(bào)道，俄羅斯總統(tǒng)普京8月11日表示，俄衛(wèi)生部已首次對(duì)本國(guó)研制的一款新冠疫苗給予國(guó)家注冊(cè)。

8月16日，根據(jù)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局消息，由國(guó)家軍科院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士團(tuán)隊(duì)及康希諾生物聯(lián)合申報(bào)的新冠疫苗專(zhuān)利申請(qǐng)，已被授予專(zhuān)利權(quán)。

每經(jīng)點(diǎn)評(píng)：

通常情況下，疫苗研發(fā)需8年～10年，成功率僅約20%。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，在過(guò)去50年，有44個(gè)新發(fā)現(xiàn)的傳染病病原體，但僅有6個(gè)疫苗成功開(kāi)發(fā)上市，成功率不足14%。進(jìn)入21世紀(jì)，冠狀病毒引起的傳染病主要有重癥急性呼吸綜合征（SARS）、中東呼吸綜合征（MERS）以及新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）。

過(guò)去5個(gè)月，全球圍繞新冠疫苗展開(kāi)的研究有165個(gè)，而在6個(gè)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的疫苗中，有3個(gè)由中國(guó)研發(fā)。

新冠疫苗注冊(cè)上市本是好消息，俄羅斯發(fā)布消息后卻引來(lái)質(zhì)疑，主要原因是這款疫苗沒(méi)有進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)，業(yè)界對(duì)其安全性和有效性有所顧慮。

早期臨床試驗(yàn)，一般只能檢測(cè)出人體是否產(chǎn)生特異性抗體或免疫細(xì)胞，并不能真正看出疫苗是否有預(yù)防病毒的作用。只有三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)明顯表明感染率在接種疫苗的人群中出現(xiàn)了降低，疫苗才能獲得成功。在香港大學(xué)病毒學(xué)專(zhuān)家金冬雁看來(lái)，三期臨床試驗(yàn)是評(píng)價(jià)疫苗安全性和有效性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，沒(méi)有得到三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，很難料定這個(gè)疫苗到底是有用還是沒(méi)用。

“現(xiàn)在沒(méi)進(jìn)三期的和已經(jīng)進(jìn)入三期的，都可能面臨找不到滿足條件的受試者的問(wèn)題?，F(xiàn)在中國(guó)哪有（那么多）病人？你跑到國(guó)外去做，這是史無(wú)前例的。”金冬雁對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者指出，三期臨床試驗(yàn)對(duì)受試者和環(huán)境的要求很高，必須是在疫情出現(xiàn)中等暴發(fā)的地方找合適的、仍然對(duì)病毒易感的受試者，還需要有足夠的人數(shù)，“得找成千上萬(wàn)個(gè)人，所以非常不容易，在哪做都不容易”。

迄今為止，新冠疫苗的研發(fā)速度已經(jīng)創(chuàng)造歷史，但醫(yī)學(xué)研究必須謹(jǐn)小慎微。無(wú)論資本市場(chǎng)如何“熱炒”疫苗概念，新冠疫苗研發(fā)關(guān)乎人類(lèi)健康，務(wù)必保持一如既往的嚴(yán)格審慎，不應(yīng)盲目追求時(shí)效，而要以安全性和有效性為重。

2、羅氏赫賽汀迎來(lái)對(duì)手：復(fù)宏漢霖曲妥珠單抗上市

8月14日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，復(fù)宏漢霖曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥獲批上市，成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥。

每經(jīng)點(diǎn)評(píng)：

這無(wú)疑是復(fù)宏漢霖寄予厚望的重磅產(chǎn)品之一，是復(fù)宏漢霖繼漢利康（利妥昔單抗生物類(lèi)似藥）之后國(guó)內(nèi)順利獲批的第二個(gè)首仿生物藥，也是進(jìn)入歐洲市場(chǎng)的第一個(gè)中國(guó)單抗生物類(lèi)似藥。

曲妥珠單抗原研藥赫賽汀是羅氏的王牌品種，1998年9月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市后長(zhǎng)期占據(jù)了藥物銷(xiāo)售TOP10的名單，但由于專(zhuān)利到期，2018年以后，產(chǎn)品銷(xiāo)售額逐漸下滑。2019年全球銷(xiāo)售額僅60億瑞士法郎，同比下滑13.5%。

丁香園Insight顯示，國(guó)內(nèi)赫賽汀于2002年獲批進(jìn)口，2016年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額為7.37億元，同比增長(zhǎng)12.8%。2017年赫賽汀納入醫(yī)保后，由原本每瓶21613元降價(jià)至7600元，降價(jià)幅度達(dá)65%，此后國(guó)內(nèi)進(jìn)入快速放量期。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2019年赫賽汀在中國(guó)城市公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的銷(xiāo)售額約52億元。

因?yàn)閷?zhuān)利到期，赫賽汀的生物類(lèi)似藥研發(fā)也成為熱點(diǎn)。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前國(guó)內(nèi)還有13家企業(yè)在研，有7家企業(yè)已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，分別是上海生物制品研究所、嘉和生物、正大天晴、華蘭基因工程、海正藥業(yè)、安科生物、SAMSUNG BIOEPSIS的生物類(lèi)似藥。

不過(guò)，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者對(duì)比過(guò)往很多原研藥納入醫(yī)保后與仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)情況發(fā)現(xiàn)，在不考慮價(jià)格因素、或價(jià)格差距變小后，多數(shù)原研藥的市場(chǎng)份額難以撼動(dòng)。因此，對(duì)于仿制藥企業(yè)而言，如何去挑戰(zhàn)原研藥多年的江山、分得更多市場(chǎng)份額是藥物上市后必須思考的大事。

3、康方生物雙特異性抗體藥物AK112獲批臨床

8月11日，康方生物發(fā)布公告稱(chēng)，其自主研發(fā)的雙特異性抗體PD-1/VEGF(AK112)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件，將在中國(guó)進(jìn)一步開(kāi)展針對(duì)晚期實(shí)體瘤的1b期臨床試驗(yàn)。

雖然雙抗賽道獲批藥物較少，但其市場(chǎng)潛力很大。截至2019年年中，全球已有20多種雙特異性抗體開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的商業(yè)化技術(shù)平臺(tái)。僅國(guó)內(nèi)在研的進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的PD-(L)1雙抗藥物便有7款，但僅有康方生物的AK104和康寧杰瑞的KN046進(jìn)入了二期臨床階段。

AK112是康方生物繼雙抗PD-1/CTLA-4(AK104)之后第二款全球首創(chuàng)并進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的雙特異性抗體藥物，已經(jīng)于2019年10月在澳洲開(kāi)展一期臨床研究。

4、信達(dá)生物PD-1第三個(gè)適應(yīng)癥上市獲受理，用于一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌

8月12日，信達(dá)和禮來(lái)制藥宣布，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)正式受理達(dá)伯舒（信迪利單抗注射液）用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療的新適應(yīng)癥申請(qǐng)（sNDA），這是達(dá)伯舒在國(guó)內(nèi)申報(bào)的第三個(gè)適應(yīng)癥。

達(dá)伯舒是禮來(lái)和信達(dá)生物共同開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑，于2018年12月24日正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療，第二個(gè)適應(yīng)癥聯(lián)合化療一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsqNSCLC）已在今年4月份報(bào)上市。

信達(dá)生物公布的2020年第二季度銷(xiāo)售信息顯示，達(dá)伯舒第二季度銷(xiāo)售收入約為人民幣5億元，一季度實(shí)現(xiàn)約4億元的銷(xiāo)售收入；今年上半年，達(dá)伯舒累計(jì)銷(xiāo)售收入達(dá)到9億元。

半月動(dòng)向

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者統(tǒng)計(jì)得知，本階段沒(méi)有首次獲批的品種上市，化藥和生物制品的申報(bào)都較7月同期有所降溫，一類(lèi)藥物的臨床/上市申請(qǐng)數(shù)量為18種，占本階段藥品申報(bào)數(shù)量的5.6%。具體情況如下圖所示。

封面圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)