每經(jīng)專訪香港大學(xué)病毒學(xué)專家金冬雁：滅活疫苗前期研發(fā)成功率相對較高 Ⅲ期臨床很關(guān)鍵

每經(jīng)記者 劉晨光    每經(jīng)編輯 魏官紅    

新冠疫苗研制進(jìn)展的最新消息受到廣泛關(guān)注。

據(jù)中國生物官微消息，6月16日，國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所研制的新冠病毒滅活疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗盲態(tài)審核暨階段性揭盲會在北京、河南兩地同步舉行。揭盲結(jié)果顯示，疫苗接種后安全性好，無一例嚴(yán)重不良反應(yīng)，不同程序、不同劑量接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，按照0，28天程序接種兩劑后，中和抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)100%。

這是不是意味著新冠疫苗即將投入市場？還有哪些可能的研發(fā)步驟需要完成？帶著這些問題，《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪了香港大學(xué)病毒學(xué)專家金冬雁教授，他認(rèn)為，這個消息證明該疫苗的成果是非常好的，疫苗的研發(fā)前景比較好，但是研發(fā)疫苗的關(guān)鍵在Ⅲ期臨床，選擇臨床試驗群體可能會遇到困難。

金冬雁 受訪者供圖

關(guān)注疫苗是否存副作用

當(dāng)前全世界有多個新冠疫苗在研，國藥集團(tuán)中國生物武漢生物制品研究所研制的新冠病毒滅活疫苗是全球首個Ⅰ/Ⅱ期臨床研究揭盲的新冠滅活疫苗。

金冬雁認(rèn)為，上述疫苗是眾多疫苗中比較“靠譜”的一個，用的是老辦法。據(jù)他介紹，疫苗有兩個主要方向，一個就是滅活疫苗，即先大量造出病毒，然后通過一些方式讓病毒死亡，比如紫外線或者其他物理化學(xué)的方式；另外一種叫做減毒活疫苗，疫苗使用活性病毒，病毒經(jīng)過改造，毒性減弱，通常沒有致病性，但目前新冠病毒還沒有人能夠研制成功。此外，其他的很多臨床試驗，是新型疫苗或者叫基因工程疫苗。上述幾個方法，滅活疫苗操作性相對容易。

據(jù)金冬雁介紹，滅活疫苗在研制過程中，需要做出和原來的病毒基本一樣的病毒顆粒，然后產(chǎn)生免疫作用。前期判斷疫苗可靠性的主要指標(biāo)有，一方面是疫苗的安全度，即疫苗打入人體后，會不會出現(xiàn)一些問題，由于是滅活疫苗，出現(xiàn)問題的概率是比較小的；另一方面，觀察疫苗能夠產(chǎn)生多少中和抗體，如果有中和抗體，就可以中和病毒，即產(chǎn)生了一定的免疫效果。

金冬雁表示，從過往滅活疫苗的研發(fā)來講，這兩個指標(biāo)基本上都會達(dá)到，因為只要滅活完全，基本上是不會致病的，安全方面基本上沒有問題。此外，一般情況下，滅活疫苗產(chǎn)生的中和抗體應(yīng)該比較多，比如流感疫苗，其他類似的疫苗也都是這樣。除了上述兩個判斷維度，還應(yīng)該關(guān)注研制的疫苗是否存在副作用。

不過，任何研究路線或許都不是完美的，滅活疫苗也有一些自身的局限性。金冬雁指出，對于滅活疫苗來說，一方面是要制備大量高濃度的活病毒，野毒株對工作人員的生命健康存在一定的威脅，大量生產(chǎn)的病毒具有高危性。

此外，由于滅活疫苗是死苗，免疫的反應(yīng)可能相對有限，不能激活黏膜的免疫或者其他形式的免疫，主要是通過中和抗體，當(dāng)然細(xì)胞免疫也有一定的保護(hù)作用。有可能防護(hù)不了再感染，只是把這個人變成了輕癥或者無癥，但是打了疫苗之后，一旦被感染，還是有可能把病毒傳給別人的。“別人被感染之后，也是存在得重癥的可能性的，當(dāng)然這種可能性會比較小，但是也不可忽視。”

Ⅲ期臨床很關(guān)鍵

事實上，疫苗的研發(fā)過程一般需要三個流程，即Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床。在金冬雁看來，在疫苗研發(fā)的過程中，Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)最為關(guān)鍵。“要找合適的人群，現(xiàn)在國內(nèi)這個條件并不具備，困難比較大，但是很多疫苗可能存在的問題，要等到Ⅲ期臨床之后才能夠陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。”

能夠有充足的臨床患者，是Ⅲ期臨床持續(xù)進(jìn)行的一個比較重要的條件，金冬雁認(rèn)為，Ⅲ期臨床要靠自然感染，不能接種，這個病毒致病性比較高，不能往人身上注射病毒，科研醫(yī)學(xué)倫理不允許。他預(yù)計，Ⅲ期臨床至少要上千人，這樣才能確認(rèn)是否安全有效。

金冬雁強調(diào)，疫苗最關(guān)鍵的是能不能產(chǎn)生作用，可以拿猴子來做試驗，但是猴子和人類還是有所區(qū)別。就目前的研發(fā)進(jìn)程來看，按照疫苗研發(fā)的正常流程，只有進(jìn)行Ⅲ期臨床，才能判斷新冠病毒來的時候疫苗能不能起到保護(hù)左右，會不會產(chǎn)生副作用，目前的研究進(jìn)展尚不能作出有效判斷。

據(jù)金冬雁介紹，當(dāng)下學(xué)術(shù)界非常重視ADE（antibody-dependent enhancement），即抗體依賴增強的作用，疫苗接種之后，產(chǎn)生的中和抗體濃度可能較低，中和作用不夠，新的病毒來襲，抗體會幫著病毒感染人體。他舉了一個例子：“比如登革疫苗，一個型別感染，另一個型別來了以后，就可能出現(xiàn)增強疾病的效果，其實現(xiàn)在登革疫苗也存在這個問題，雖然做了所有的試驗，但仍舊發(fā)現(xiàn)疫苗在一部分人里面會有ADE，出現(xiàn)的癥狀會比沒打過疫苗的更為嚴(yán)重。”

不過，金冬雁表示，并不需要過分擔(dān)心這種情況，“如果中和抗體本來就很強，ADE不能顯現(xiàn)，但是這必須在Ⅲ期臨床之后才能作出決定。”他認(rèn)為，上述疫苗中的臨床試驗者都產(chǎn)生了抗體，這些抗體能不能產(chǎn)生保護(hù)作用非常關(guān)鍵，他估計是能夠起到保護(hù)作用的，但是現(xiàn)在還沒有確鑿的證據(jù)能夠證明。

此外，金冬雁介紹了疫苗對人體保護(hù)作用的程度。疫苗注射進(jìn)入體內(nèi)，一般是肌肉注射，進(jìn)入人體后，并不一定能夠百分之百防止病毒感染，可能只能夠防止蔓延至重癥。“但是這已經(jīng)足夠了，打了新冠滅活疫苗可能還是會被病毒感染，因為病毒是從呼吸道感染的，呼吸道是要靠黏膜免疫，要靠IGA抗體，這個疫苗是提供不到的，只能提供到血液里的抗體，所以可能防不了再感染，但是因為有一些中和抗體，即便是再感染，也至少不會得重病。”

新冠病毒不太可能變異

隨著時間的推移，新冠病毒是否會產(chǎn)生變異的情況？

金冬雁認(rèn)為，新冠病毒的變異可能性很小，病毒基本上變化得很慢，一個疫苗可以防住，包括有一些毒株變?nèi)趿耍笔Я艘恍┢?，病毒的趨勢不是越變越強?ldquo;所有的病毒，在人間傳播應(yīng)該是越變越弱，最后的進(jìn)化的方向是互利的，病毒和人類共同進(jìn)化，過去的六種冠狀病毒都是比較惡性的，新冠病毒相對輕微，感染了后，很多都是普通感冒癥狀。”

在金冬雁看來，新冠病毒一個比較重要的特征是傳播力強。新冠病毒比非典的致命性低，非典病毒接近10%的死亡率，新冠病毒的死亡率要低很多。十幾年前，非典病毒很快就消失，但是新冠病毒比非典病毒的傳播力強，是非典病毒的10倍以上。“在整個病毒傳播的過程中，不論是非典還是新冠，都有一些超級傳播者，即一個人能夠傳給很多人，形成超級傳播事件。香港的1000多例新冠病例，就是由20%的人傳給了其他人。”金冬雁認(rèn)為，要做好充分準(zhǔn)備，采取必要的措施，防止超級傳播者。

此外，金冬雁強調(diào)，病毒應(yīng)該是越變越弱，危險性有所降低，可以注意到，現(xiàn)在大部分的人都是無癥或者輕癥。“疫情在北京小規(guī)模反彈，新發(fā)地市場里面工作的人員多半年輕力壯身體較好，很多都無癥狀。”

金冬雁認(rèn)為，現(xiàn)在第一波的疫苗可能不是最完美的疫苗，將來做出來減毒活疫苗時間可能要長一些，如果第一波能夠把重癥防住了，已經(jīng)具備了很好的效果，“不是說疫苗出來就什么都解決了，就是多一個武器，防護(hù)的可能性更高了”。

在金冬雁看來，當(dāng)前研發(fā)出的新冠滅活疫苗應(yīng)該是起作用的，但是能不能大規(guī)模普及，理論上一定要進(jìn)行Ⅲ期臨床。“如果不進(jìn)行Ⅲ期臨床直接大規(guī)模普及就是到了緊急關(guān)頭，為了挽救生命，才能開這個快車道。”他補充道。