爭分奪秒20多種新冠疫苗搶時(shí)間 NBD記者對(duì)話多家國外科研團(tuán)隊(duì)

對(duì)于Moderna在新冠疫情暴發(fā)后的四個(gè)月時(shí)間內(nèi)就開始了疫苗臨床試驗(yàn)，梅奧診所醫(yī)學(xué)中心理查德•肯尼迪博士向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，針對(duì)新冠病毒，疫苗研發(fā)不需要從零開始，可以從SARS和MERS病毒研究汲取經(jīng)驗(yàn)。“這個(gè)團(tuán)隊(duì)（Moderna）之所以能夠那么快，是因?yàn)樗麄円恢痹谘芯縎ARS疫苗，這使得他們能夠很快地調(diào)轉(zhuǎn)研究方向，修改研究路徑來研制針對(duì)新型冠狀病毒的疫苗。”梅奧診所醫(yī)學(xué)中心是世界最著名的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之一。

20多種新冠疫苗在研 爭分奪秒上臨床

圖片來源：每經(jīng)記者 張建 攝

放眼全球，隨著疫情的不斷蔓延，數(shù)十個(gè)科研團(tuán)隊(duì)都在爭分奪秒進(jìn)行疫苗研發(fā)。自疫情暴發(fā)，中國科學(xué)家快速確定了新冠病毒的全基因組序列，并于1月11日與世界衛(wèi)生組織分享這一信息。

此前中國國家衛(wèi)健委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉表示，中國正沿著5條技術(shù)路線推進(jìn)疫苗攻關(guān)工作，包括滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗、核酸疫苗。綜合起來講，目前5條技術(shù)路線都在穩(wěn)步推進(jìn)。

2月9日，中國疫苗協(xié)會(huì)微信公號(hào)發(fā)布消息表示，截至2月6日，中國生物技術(shù)股份有限公司、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所、華蘭生物工程股份有限公司等17家會(huì)員單位正在開展新冠肺炎疫苗的研制工作，科研人員分別采用上述技術(shù)路徑，加班加點(diǎn)進(jìn)行攻關(guān)。

疫苗的研發(fā)首先是獲得免疫源，也就是分離出新冠病毒的毒株，才能進(jìn)入疫苗制備階段。“分離出病毒毒株，意味著我們已經(jīng)擁有了疫苗的種子株。用其制作疫苗株并通過檢測后，就可以制備疫苗。”中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組成員李蘭娟說，病毒毒株為疫苗研制、抗病毒藥物的篩選以及快速檢測試劑的研發(fā)等奠定了基礎(chǔ)。

據(jù)了解，國家病原微生物資源庫于2020年1月24日發(fā)布了由中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所成功分離的我國第一株新冠病毒毒種信息及其電鏡照片。據(jù)賽諾菲向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露，法國巴黎的巴斯德研究所也于1月分離出了新型冠狀病毒毒株。

國際上，參與新冠疫苗研發(fā)的除了賽諾菲、強(qiáng)生、葛蘭素史克等醫(yī)藥巨頭，還有包括加拿大薩斯喀徹溫大學(xué)、澳大利亞昆士蘭大學(xué)、帝國理工學(xué)院和劍橋大學(xué)在內(nèi)的高校研究實(shí)驗(yàn)室。

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》不完全統(tǒng)計(jì)，有超過20種新冠疫苗在研發(fā)中，除了傳統(tǒng)的滅活疫苗外，目前的疫苗開發(fā)多數(shù)還基于一些新型的技術(shù)路線，比如mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、亞單位（subunit）疫苗、病毒載體（viral vector）疫苗和DNA疫苗等。

圖片來源：每經(jīng)制圖

記者注意到，治療性疫苗的國際頭部企業(yè)都將mRNA疫苗作為重要的研發(fā)方向，如Moderna、CureVac、BioNTech等，后兩者預(yù)計(jì)分別將于4月和6月開始人體臨床試驗(yàn)。

除此之外，已經(jīng)完成或正在動(dòng)物試驗(yàn)階段的還有Inovio、加拿大薩斯喀徹溫大學(xué)和Medicago等，其中前者研發(fā)DNA疫苗，后兩者重組蛋白疫苗。

1）DNA疫苗—— Inovio、賽諾菲

“我們已經(jīng)研發(fā)出了候選疫苗INO-4800，并且完成了實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)，包括在小白鼠、豚鼠、兔和靈長類動(dòng)物身上都取得了非?？捎^的效果，”Inovio戰(zhàn)略關(guān)系副總裁杰弗里•理查森（Jeffrey Richardson）在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，“預(yù)計(jì)今年4月份可以開啟人體臨床試驗(yàn)。”

“INO-4800是一種DNA疫苗，除了產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)外，可以快速設(shè)計(jì)、制造并具有高度可擴(kuò)展性。相對(duì)其他類型的疫苗來說更穩(wěn)定，因此不需要冷凍保存，”理查森告訴記者。

不過，據(jù)理查森透露，由于對(duì)于新冠病毒仍存在許多知識(shí)空白，對(duì)于該病毒的傳播能力和流行病學(xué)認(rèn)知是該科研團(tuán)隊(duì)面臨的一大挑戰(zhàn)。目前該公司正在計(jì)劃擴(kuò)大產(chǎn)能，預(yù)計(jì)在今年年底達(dá)到100萬劑量的量產(chǎn)。

深耕DNA疫苗的藥企還有賽諾菲，該項(xiàng)目由美國生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究和發(fā)展局（BARDA）資助。“BARDA將與賽諾菲一起選擇疫苗的菌株序列，并分享其技術(shù)專長，”賽諾菲告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者。

賽諾菲向記者透露，該公司利用SARS疫苗開發(fā)技術(shù)來研制新冠病毒疫苗。“基于重組DNA平臺(tái)生產(chǎn)候選蛋白，在重組技術(shù)與病毒表面蛋白質(zhì)產(chǎn)生精確的遺傳匹配后，編碼該抗原蛋白的DNA序列將被結(jié)合到平臺(tái)的DNA中，以快速生產(chǎn)大量的病毒抗原，”賽諾菲進(jìn)一步解釋該技術(shù)。

在采訪中，賽諾菲還透露了SARS候選疫苗在非臨床試驗(yàn)中的效果，“SARS候選疫苗顯示了免疫原性，并在動(dòng)物模型中提供了部分保護(hù)。”

此外，該公司還表示，疫苗預(yù)計(jì)在6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行體外測試，并在12-18個(gè)月內(nèi)開展人體臨床試驗(yàn)。但受產(chǎn)量、劑量要求和其他因素影響，目前并不能確定何時(shí)可以量產(chǎn)。“現(xiàn)在談?wù)撨€為時(shí)尚早。”

2）重組蛋白疫苗—— 加拿大薩斯喀徹溫大學(xué)、Medicago

加拿大薩斯喀徹溫大學(xué)的重組蛋白亞單位疫苗則處在動(dòng)物試驗(yàn)的尾聲階段。就研發(fā)項(xiàng)目的具體細(xì)節(jié)，加拿大薩斯喀徹溫大學(xué)疫苗和傳染病組織國際疫苗中心（VIDO-intervac）的業(yè)務(wù)發(fā)展副總監(jiān)保羅•霍奇森博士接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的采訪。

他向記者介紹道， “我們已建立動(dòng)物感染模型（雪貂），且已為動(dòng)物接種了疫苗，具體結(jié)果將在4月中旬公布。一旦療效確認(rèn)后，將進(jìn)行安全性評(píng)估，并開始建立疫苗生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以進(jìn)行毒理學(xué)研究和1期臨床試驗(yàn)。”

他還補(bǔ)充說，“在開始1期臨床試驗(yàn)之前還需要獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，因此具體時(shí)間表不能確定。”

據(jù)霍奇森博士介紹，該亞單位疫苗相對(duì)來說具有更高的溫度穩(wěn)定性，并且與標(biāo)準(zhǔn)的滅活病毒疫苗和減毒活病毒疫苗一樣沒有感染的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，同樣位于加拿大的Medicago公司的重組蛋白疫苗也已經(jīng)開始了動(dòng)物試驗(yàn)。

記者注意到，Medicago的疫苗開發(fā)基于植物技術(shù)平臺(tái)。“我們在拿到新冠病毒基因后20天內(nèi)就完成了類病毒顆粒（VLP）的研制，目前正在進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)以確保疫苗安全性。預(yù)計(jì)將在今年7/8月份啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，目標(biāo)是在明年11月之前完成，”Medicago科學(xué)與醫(yī)學(xué)事務(wù)高級(jí)總監(jiān)娜塔莉•夏蘭（Nathalie Charland）告訴記者。

“這類疫苗不需要使用活病毒，僅需目標(biāo)病毒蛋白的遺傳序列，缺乏病毒的核心遺傳物質(zhì)，因此不會(huì)使人生病。并且可以顯縮短生產(chǎn)時(shí)間，易于擴(kuò)產(chǎn)，”夏蘭說道。

夏蘭還向記者透露，目前公司流感疫苗的產(chǎn)能是每月100-200劑量，不過未來新冠疫苗投產(chǎn)后的產(chǎn)量還要取決于疫苗的有效劑量和疫苗佐劑的具體用途。

問世需經(jīng)六道關(guān)卡

新冠疫苗會(huì)像SARS疫苗一樣“無疾而終”嗎？

圖片來源：每經(jīng)記者 張建 攝

新型冠狀病毒自2019年年末首次報(bào)告以來，僅僅3個(gè)月，科學(xué)家就選擇出候選疫苗，并且進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段，大大縮短了前期研發(fā)時(shí)間。這是因?yàn)槭畮啄昵俺霈F(xiàn)的SARS病毒為新型冠狀病毒的疫苗研究奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。

然而，疫苗的開發(fā)是一個(gè)漫長而復(fù)雜的過程，又因其是面向健康群體的一種醫(yī)療方法，因此對(duì)疫苗的測試和監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)普遍高于大多數(shù)其他藥物。

理查德•埃布萊特教授告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，疫苗從研發(fā)到上市，正常情況下，需要在動(dòng)物模型（包括天然和免疫動(dòng)物）中進(jìn)行安全性和有效性試驗(yàn)，在人體（包括天然和免疫性受試者）中進(jìn)行安全性和有效性試驗(yàn)。經(jīng)過監(jiān)管批準(zhǔn)后，可以擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，之后還需要對(duì)疫苗進(jìn)行質(zhì)量控制。最后是量產(chǎn)、商業(yè)分銷和部署等。

“整個(gè)過程將長達(dá)數(shù)年甚至數(shù)十年。在目前的緊急情況下，可以通過跳過動(dòng)物研究并加快其他步驟來簡化整個(gè)過程，但是時(shí)間可能仍會(huì)長達(dá)數(shù)十個(gè)月，” 埃布萊特教授補(bǔ)充道。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理各國衛(wèi)生機(jī)構(gòu)以及疫苗研發(fā)企業(yè)官方材料總結(jié)出，疫苗從研發(fā)到上市需要經(jīng)歷六個(gè)流程：

探索階段：需要了解這種疾病、掌握其流行病學(xué)數(shù)據(jù)，并找到能夠預(yù)防或治療這種疾病的相應(yīng)蛋白（抗原）。

臨床前期：評(píng)估抗原的安全性并選擇最佳候選疫苗。

臨床開發(fā)：共需三階段。第一階段內(nèi)，小批志愿者（最多100人）接種疫苗；第二階段，擴(kuò)大臨床研究范圍（接種人數(shù)達(dá)數(shù)百人），并向具有與與新疫苗目標(biāo)接種人群相似特征（例如年齡和身體健康）的人群接種；第三階段，數(shù)千人接種該疫苗，并進(jìn)行疫苗功效和安全性測試，并且觀測在第二階段可能沒有出現(xiàn)的罕見副作用。

注冊審批：將前期收集的所有數(shù)據(jù)提交相關(guān)衛(wèi)生當(dāng)局審批。

生產(chǎn)過程：最長可能需要22個(gè)月的時(shí)間生產(chǎn)一批疫苗。

質(zhì)量控制：上市后監(jiān)測，以監(jiān)測疫苗在人群中使用后的效果。

通常情況下，一個(gè)疫苗通過上述六大流程的時(shí)間往往達(dá)數(shù)年。在英國針對(duì)兒童預(yù)防B型腦膜炎球菌感染的MenB疫苗，從第一個(gè)想法到疫苗獲得許可上市最終花了近20年的時(shí)間。

據(jù)美國衛(wèi)生官員所言，如今剛剛邁入臨床試驗(yàn)第一階段的Moderna新冠疫苗到大眾接種可能還需要一年到18個(gè)月。

疫苗從研發(fā)到上市，要經(jīng)過層層考驗(yàn)和挑戰(zhàn)。而不少科研人員在擔(dān)憂，新冠肺炎疫苗會(huì)和SARS疫苗一樣無疾而終嗎？

疫苗的研發(fā)首先得保障資金的充足。說起新冠疫苗研制的挑戰(zhàn)，保羅•霍奇森教授向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》表示，“（獲得）研究資助總是具有挑戰(zhàn)性的，但我們正在與加拿大政府合作，以獲得更多的研究資金，以及獲得對(duì)具備3級(jí)防護(hù)水平疫苗生產(chǎn)設(shè)備的資金支持。”

理查德•肯尼迪博士也向記者強(qiáng)調(diào)了資金的重要性。“我們需要的是長期的、可靠的資金來源和支持。打個(gè)比方，即便2020年有10億美元投入到了新冠疫苗的研發(fā)，如果缺乏后續(xù)資金，那么注定失敗，不會(huì)給我們帶來所需要的疫苗。”

即使科研資金到位，當(dāng)臨床實(shí)驗(yàn)有條不紊進(jìn)行時(shí)，疫情或許已結(jié)束，這意味著無法找到感染病人做大規(guī)模推廣，因此無法最終研制出有效疫苗。

2003年，SARS猖獗時(shí)，眾多內(nèi)外資企業(yè)扎堆研發(fā)針對(duì)SARS的疫苗。不過當(dāng)終于到了可以大規(guī)模做實(shí)驗(yàn)時(shí)，疫情卻已快結(jié)束，沒有病人可以做實(shí)驗(yàn)，疫苗成果“胎死腹中”。

此外，疫情告一段落后，后續(xù)的研發(fā)資金是否會(huì)跟著戛然而止也決定著相關(guān)疫苗研究的命運(yùn)。

2月26日，流行病防止創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）首席執(zhí)行官理查德·哈切特（Richard Hatchett )曾對(duì)媒體表示，成功的疫苗開發(fā)不僅依賴于科學(xué)上的突破，還依賴于持久的需求和資助。而SARS疫苗面臨的最根本的問題，是疾病在最初的暴發(fā)被控制之后就消失了，人們的注意力轉(zhuǎn)移到了禽流感、埃博拉、寨卡病毒等新的威脅。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到， CEPI是新冠疫苗研發(fā)的關(guān)鍵參與者，已經(jīng)重金資助了多個(gè)在研項(xiàng)目，其資助的公司或機(jī)構(gòu)包括Moderna、Inovio、Novavax、德國CureVac、澳大利亞昆士蘭大學(xué)和牛津大學(xué)等。

截至3月10日，CEPI在新冠病毒疫苗研發(fā)方面的總投資達(dá)到2370萬美元，其資金主要來自比爾和梅琳達(dá)•蓋茨基金會(huì)、英國獨(dú)立研究基金會(huì)惠康、比利時(shí)政府、歐盟委員會(huì)和德國聯(lián)邦教育及研究部等。3月17日，CEPI再次呼吁有關(guān)各方提供20億美元的新資金用于開發(fā)新冠疫苗，力求至少有三種候選疫苗可以在明年投入量產(chǎn)。

理查德•肯尼迪博士告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，臨床測試是疫苗開發(fā)過程中最重要的部分，也是非常昂貴的。“許多疫苗未能通過這一過程，所以我們能在不久的將來看到新冠疫苗成功誕生的最佳機(jī)會(huì)是有眾多團(tuán)隊(duì)研究多種疫苗。”

當(dāng)“生死時(shí)速”的疫苗攻堅(jiān)戰(zhàn)順利通過臨床試驗(yàn)后，還將面臨各自國家的嚴(yán)格審批。

在中國境內(nèi)上市的疫苗需要經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品注冊證書。申請疫苗注冊時(shí)，需要提供真實(shí)、充分、可靠的數(shù)據(jù)、資料和樣品。但同時(shí)，對(duì)疾病預(yù)防、控制急需的疫苗和創(chuàng)新疫苗，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以予以優(yōu)先審評(píng)審批。

在美國，食品藥品管理局（FDA）下的生物制品評(píng)估和研究中心（CBER）負(fù)責(zé)疫苗的上市前注冊審批以及對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查，而同樣，美國也有類似的“快車道”，應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件，在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好的疫苗可獲加速批準(zhǔn)。

2019年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了默沙東公司的Ervebo疫苗，它是首個(gè)獲批埃博拉病毒疫苗。FDA批準(zhǔn)了申請人的“優(yōu)先審批”（Priority Review）和“突破性療法認(rèn)定”（Breakthrough Therapy Designations），不到六個(gè)月就完成了對(duì)該疫苗的安全性和有效性評(píng)估，并且批準(zhǔn)上市。

記者手記|疫苗抗疫長路漫漫 防控不可松懈

在新冠疫情不斷蔓延之際，一方面是各國與時(shí)間賽跑，爭分奪秒緊抓防控和診治，另一方面必然是科研人員晝夜不舍，在科學(xué)抗疫的戰(zhàn)場上奮力解碼病毒、開發(fā)疫苗。

展開這張新冠病毒疫苗進(jìn)展的世界全景圖，我們可以清晰地感受到各國各地區(qū)對(duì)于抗擊疫情的迫切和努力。自3月初以來，多個(gè)科研團(tuán)隊(duì)捷報(bào)頻傳。無論是醫(yī)藥企業(yè)還是學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，幾乎無一例外的是，都受到了來自社會(huì)各界的幫助和支持，中外團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)的消息也層出不窮，各國各界緊緊地站在了同一陣線上。

在記者們整理和采訪的過程中，不難發(fā)現(xiàn)，從疫苗研發(fā)階段到量產(chǎn)投入市場還需要經(jīng)過許多個(gè)階段，疫苗抗疫，仍然還有很長的一段路要走。未來，國際社會(huì)還需繼續(xù)牽手合作。而在當(dāng)下的階段，防控和治療工作千萬不可掉以輕心。

視覺：蔡沛君

排版：高涵 王小璟