新冠肺炎核酸檢測“假陰性”頻出 問題究竟出在哪？

據(jù)BBC報道，多國出現(xiàn)了新型冠狀病毒核酸檢測在陰性結(jié)果之后卻又確診的案例，甚至有患者在多達6次陰性結(jié)果后方才確診。對此，中國湖北也開始以癥狀而非核酸檢測結(jié)果來收治患者——只要CT符合癥狀，就按確診病例收治。

那么，核酸檢測這種測試方法本身存在問題嗎？出現(xiàn)多次陰性結(jié)果后確診的案例到底是怎么回事，有哪些可能性解釋？

核酸檢測本身有問題嗎？

北美放射學會權(quán)威雜志《放射學》（Radiology）的一份研究顯示，在167名新型冠狀病毒感染患者中，有5人的肺部CT顯示有病變，但病毒核酸測試結(jié)果依然為陰性。直至后來，這幾人才在核酸測試中呈現(xiàn)出陽性結(jié)果。

除了這份研究，國內(nèi)多家權(quán)威媒體均報道過核酸檢測數(shù)次陰性但最終又確診的案例。中日友好醫(yī)院就曾透露，近日收治的一位確診患者，在入院前三次鼻咽拭子新冠病毒核酸檢測均為陰性，直到入院后插管上呼吸機，通過肺泡灌洗檢測才發(fā)現(xiàn)新冠病毒核酸陽性。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

在新加坡和泰國等國，類似的“假陰性結(jié)果”也引起了人們的注意。同時，美國疾病控制與預防中心（CDC）國家免疫與呼吸疾病中心主任南希·梅森尼爾也指出，一些檢測的結(jié)果并不能成為“總結(jié)性”結(jié)論。

據(jù)BBC報道，新冠病毒的核算檢測往往是先從患者身上提取樣本，隨后在實驗室中對樣本中的核酸進行提取，然后反復擴增復制核酸樣本，直至微量病毒數(shù)目可以通過儀器檢測得到。這樣的RT-PCR核酸檢測是一種廣泛使用的檢測技術(shù)，通常來說可靠性很高。HIV和流感病毒也都使用這種技術(shù)進行檢測。

“通常來說，核酸測試是很強大的，不管假陰性還是假陽性的幾率都很低。”倫敦國王學院納森利·麥克德瑪特教授指出。

為什么核算檢測會出現(xiàn)“假陰性”？

那么，到底會是哪里出了問題呢？

其中一種可能性是，檢測本身是準確的，只是這些患者在做前幾次檢測的時候還沒有感染。冬季正是咳嗽、感冒和流感的高發(fā)季節(jié)，患者可能將這些癥狀誤認為是新型冠狀病毒感染。

“新冠肺炎的早期癥狀跟其他的呼吸道病毒感染癥狀非常類似。”麥克德瑪特教授指出：“有些病患一開始做檢測的時候可能根本就沒有被感染。然而，隨著時間進程，他們后來被感染了，最終檢測結(jié)果呈陽性，確診。這是一種可能性。”

還有一種可能性，這些患者在前幾次做檢測的時候已經(jīng)感染了新型冠狀病毒，但因為處于感染極早期階段，體內(nèi)病毒數(shù)量還不多，不足以被檢測出來。盡管RT-PCR核酸檢測將樣本的基因材料進行了大量復制擴增，但檢測人員也需要樣本中確實有病毒核酸可供復制。

此外，用作檢測的樣本采集方法及運輸也可能出現(xiàn)問題，“采集的時候只是隨便晃了一下，還是精準地采集到了病毒，也是會影響結(jié)果的。”麥克德瑪特教授指出，新冠病毒是單鏈RNA病毒，容易死亡和降解。在采到標本后運送到實驗室檢測的過程中，要是沒有低溫保存，路程耗時又很長，那么，病毒若是死亡并核酸降解，就不易檢出陽性。

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樣本采集部位、病毒基因選取

人為因素也會影響結(jié)果

事實上，目前還有一些關(guān)于樣本采集部位是否準確的討論。

根據(jù)中國國家衛(wèi)健委頒布的《新型冠狀病毒實驗室檢測技術(shù)指南》，采集標本的種類里有上呼吸道標本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物），下呼吸道標本（深咳痰液、呼吸道抽取物、支氣管灌洗液、肺泡灌洗液、肺組織活檢標本），血液標本，血清標本，后來又增加了糞便、肛拭子。而在實際操作中，采取最多的是咽拭子、鼻拭子之類的上呼吸道標本。

有專家指出，新型冠狀病毒感染是一個肺深處的感染，因此下呼吸道標本是最好的，病毒多、最易檢測出來。不過，當病人咳嗽的時候，一些病毒確實是可以被帶到呼吸道的相對上部，可供樣本采集和檢測。

最后一種可能性就是，用RT-PCR核酸檢測來檢測新型冠狀病毒，也許根本就是一種“有缺陷”的科學方法。

為了開發(fā)出這一檢測技術(shù)，研究人員必須首先選取病毒的基因。這些基因一方面是病毒檢測的參照物，一方面也幫助擴增檢測樣本中的病毒。為此，科學家選取的是他們認為不太會變異的基因區(qū)域。但如果在這個環(huán)節(jié)就出現(xiàn)判斷偏差，同病人樣本中的病毒基因不匹配，那已經(jīng)感染病毒的患者也會得到陰性結(jié)果。

麥克德瑪特教授指出：“現(xiàn)階段要搞清楚到底是怎么回事是不太現(xiàn)實的，但這至少提醒了我們，當病人繼續(xù)出現(xiàn)癥狀的時候，你必須反復進行檢測。”

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