新型冠狀病毒的前世今生｜起底

每經(jīng)記者 楊棄非    每經(jīng)編輯 劉艷美    

一個月多時間，“新型冠狀病毒”這個詞匯，以超高速度迅速到達(dá)我們視野所及的幾乎每一個角落。

以“新”為名，足見其對人類確是一個太新的課題。17年前，當(dāng)SARS最終被證實禍起冠狀病毒時，已被確認(rèn)會感染人類的冠狀病毒不過3種。在那之前，冠狀病毒普遍被認(rèn)為主要在鳥類和哺乳動物間傳播，蝙蝠常常攜帶大量冠狀病毒。

1月30日凌晨，《柳葉刀》在線發(fā)表兩篇關(guān)于新型冠狀病毒的論文，稱其與蝙蝠相關(guān)。 

病毒是如何產(chǎn)生的？傳染性有多高？致死率又有多強？如何有效防止更大范圍擴(kuò)散？連日來，對新型冠狀病毒的發(fā)問從未停止，也讓這個新傳染性病毒的樣貌不斷清晰。

有人認(rèn)為，有關(guān)新型冠狀病毒的討論，正在改變中國人對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的認(rèn)知。現(xiàn)在，我們不妨截取這場“全民參與”的科學(xué)研究的一小段，回顧一個多月來我們對新型冠狀病毒的了解過程，根據(jù)現(xiàn)有研究成果，重新審視這個已有上萬人確診感染的病毒。

冠狀病毒 

去年12月下旬，“武漢出現(xiàn)不明原因肺炎病人”的消息從當(dāng)?shù)厝A南海鮮市場傳出。

華南海鮮市場內(nèi)部 圖片來源：每經(jīng)記者 張明雙 攝（資料圖片）

隨即而來的是有關(guān)SARS的推測，依據(jù)則來自冠狀病毒再次現(xiàn)身的傳言。在大眾記憶中，僅有SARS和MERS等少數(shù)幾例與冠狀病毒相關(guān)的疾病，它們均曾給疫情發(fā)生地經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展帶來影響。 

事實上，早在1967年，生物學(xué)家阿爾梅達(dá)就觀察到冠狀病毒的存在。盡管冠狀病毒廣泛存在于蝙蝠等動物中，但到現(xiàn)在為止，人類總共僅發(fā)現(xiàn)7種能感染人類的冠狀病毒。除SARS病毒、MERS病毒和此次發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）外，其他4種僅可引起輕微感冒或腹瀉癥狀。

SARS的出現(xiàn)大大轉(zhuǎn)變了人們對冠狀病毒的態(tài)度。2003年，世衛(wèi)組織公布的數(shù)據(jù)顯示，全球因SARS死亡人數(shù)919人，病死率近11％。另據(jù)原衛(wèi)生部新聞辦公室通報，中國內(nèi)地累計病例5327例，死亡349人。有關(guān)冠狀病毒的研究開始受到重視，不只是人、動物攜帶的冠狀病毒也被納入重點研究對象。

17年內(nèi)，冠狀病毒家族中類似SARS的僅出現(xiàn)了MERS病毒，其引發(fā)的中東呼吸道綜合癥，在2014年曾造成333例死亡。

1月9日，中國工程院院士、中國疾控中心研究員徐建國向公眾發(fā)布肺炎最新研究進(jìn)展，其中提到，從病人樣本中分離到了一種冠狀病毒。這種病毒不同于SARS、MERS或禽流感病毒，但基因組序列與SARS有相似之處。參與病原體分離鑒定的復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生中心張永振教授團(tuán)隊，隨后在virological.org網(wǎng)站上發(fā)布病毒全基因組序列，供全球科學(xué)家與公共衛(wèi)生組織推進(jìn)研究。

冠狀病毒再度回歸大眾視野，問題隨之而來：新型冠狀病毒為何有與當(dāng)年SARS病毒類似的高致病性？

研究指出，冠狀病毒基因組為一條完整的單股正鏈RNA，長約30Kb，是RNA病毒中最長的RNA核酸鏈。我們知道，相較于雙鏈DNA核酸病毒，RNA病毒缺乏矯正能力，在復(fù)制過程中容易發(fā)生變異。冠狀病毒基因組大而復(fù)雜，其轉(zhuǎn)錄過程也較為復(fù)雜，因此容易出現(xiàn)新的或再現(xiàn)的冠狀病毒株。

1月21日，中科院上海巴斯德研究所研究員郝沛等人在《中國科學(xué)：生命科學(xué)》英文版上發(fā)表的在線文章指出，新型冠狀病毒中有一個刺突蛋白S-蛋白，能和人的呼吸道上皮細(xì)胞以及肺組織的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）結(jié)合，病毒可由此進(jìn)入細(xì)胞復(fù)制增殖。這與SARS病毒在感染機(jī)制上類似，通過呼吸道傳播和接觸，進(jìn)而出現(xiàn)人傳人現(xiàn)象。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

而《柳葉刀》1月25日發(fā)表的論文稱，在首批確診的2019-nCoV重癥感染者中，大量患者出現(xiàn)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”現(xiàn)象。此前SARS、MERS和埃博拉病毒等感染疾病案例證明，細(xì)胞因子風(fēng)暴才是真正的“奪命殺手”，可以觸發(fā)免疫系統(tǒng)對身體的猛烈攻擊。

誰是元兇？

基礎(chǔ)生物學(xué)告訴我們，控制傳染病傳播的基本措施是控制傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群。不明肺炎愈演愈烈，定位傳染源成了重中之重。

1月1日，在肺炎情形尚撲朔迷離之時，與早期肺炎病人相關(guān)性極高的華南海鮮市場封市。

在那之前，已有不少媒體前往探訪。焦點落在“野味”上。網(wǎng)傳圖片顯示，名為“大眾畜牧野味”的菜單上，包含公開售賣的幾十種野味，竹鼠、狗貍獾、豬貍獾、果子貍、狐貍、樹熊、孔雀、大雁等應(yīng)有盡有。而令人記憶猶新的是，果子貍被證實是SARS從動物傳播到人的中間宿主。

圖片來源：網(wǎng)絡(luò) 

“野味”是否是新型冠狀病毒“元兇”？

十余年的冠狀病毒研究成果開始發(fā)揮作用。依靠病毒全基因組序列，1月23日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所石正麗團(tuán)隊首先研究發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒與此前在云南中華菊頭蝠上檢測到的蝙蝠冠狀病毒RaTG13相比，具有96.2%的一致性。

值得注意的是，根據(jù)其此前研究，中華菊頭蝠攜帶的SARS樣冠狀病毒與2003年爆發(fā)的SARS病毒具有高度同源性。

研究顯示，蝙蝠是上百種病毒的自然宿主，其不僅能攜帶冠狀病毒，還包括埃博拉病毒、馬爾堡病毒、狂犬病毒、亨德拉病毒、尼帕病毒等。

香港大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副教授朱華晨此前在接受采訪時分析稱，蝙蝠種類繁多，又喜群居，龐大的種群保證了病原的長期流行和維持。加之其具有特殊免疫系統(tǒng)，盡管攜帶病毒卻極少出現(xiàn)病癥。種種原因，讓蝙蝠成為病毒生長的最佳“溫床”。

1月30日，中國疾控中心生物安全首席專家武桂珍團(tuán)隊在《柳葉刀》上發(fā)表論文指出，新型冠狀病毒宿主與舟山蝙蝠有關(guān)，相似度高達(dá)87.99%。

與人接觸較少的蝙蝠，如何將病毒傳染給人類？

不少專家認(rèn)為，與果子貍類似，新型冠狀病毒傳播同樣存在中間宿主。1月22日，北京大學(xué)、廣西中醫(yī)藥大學(xué)等單位聯(lián)合發(fā)表于《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志》（Journal of Medical Virology）的一篇論文指出，蛇最有可能是攜帶新型冠狀病毒的動物。然而，這種說法隨后遭到《自然》雜志質(zhì)疑。

1月24日，北京大學(xué)工學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程系教授朱懷球團(tuán)隊提出另一種可能：由于通過比較所有宿主在脊椎動物上的病毒傳染模式，發(fā)現(xiàn)水貂病毒的傳染性模式更接近新型冠狀病毒，因此水貂可能是中間宿主。

“封城”之后 

有關(guān)病毒來源的研究尚在繼續(xù)，切斷傳播途徑的措施已經(jīng)上馬。

1月23日，武漢市新型冠狀病毒感染的肺炎疫情防控指揮部發(fā)布第1號通告：自1月23日10時起，全市城市公交、地鐵、輪渡、長途客運暫停運營；無特殊原因，市民不要離開武漢，機(jī)場、火車站離漢通道暫時關(guān)閉。1月25日，武漢又宣布實行機(jī)動車禁行管理。

“封城”顯然是有必要的。1月20日，官方就已作出新型冠狀病毒肺炎“肯定存在人傳人現(xiàn)象”的判斷。 

根據(jù)1月27日英國蘭開斯特大學(xué)、美國佛羅里達(dá)大學(xué)和英國格拉斯哥大學(xué)病毒研究中心有關(guān)武漢新型冠狀病毒的聯(lián)合研究結(jié)果，如果防疫手段在1月21日前不做改變，傳播可能會更為廣泛。

同樣來自上述研究，往返武漢的旅行限制，隨著旅行有效減少，2月4日，武漢以外地區(qū)的疫情規(guī)模會減少24.9%。

但另一方面，新型冠狀病毒確有高傳染性，不少研究給出新型冠狀病毒基本再生數(shù)（R0）的預(yù)測，該數(shù)據(jù)表示一個病例進(jìn)入到易感人群中，在理想條件下可感染的二代病例個數(shù)。電子科技大學(xué)大數(shù)據(jù)研究中心主任周濤認(rèn)為，根據(jù)數(shù)據(jù)來源不同，該數(shù)值比較樂觀的是2.8-3.3，比較悲觀的是3.2-3.9，與此相比，SARS病毒的估值在2.2～3.6。

無論算法是否準(zhǔn)確，防疫絕不是“封城”就能一了百了。 

中國疾控中心近日發(fā)布《新型冠狀病毒感染的肺炎公眾防護(hù)指南》，為下一步防疫工作提供了較為完整的框架。 

已確定的新型冠狀病毒傳播途徑有三種：包括患者噴嚏、咳嗽、飛沫、呼氣近距離吸入等直接傳播；飛沫混合在空氣中形成的氣溶膠傳播；以及飛沫沉積在物品表面，通過手進(jìn)入口、鼻、眼的接觸傳播。

此外，病毒對紫外線和熱敏感，56℃ 30分鐘、乙醚、75%乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒，氯己定不能有效滅活病毒。

當(dāng)然，病毒進(jìn)一步變異的可能性也不可忽視。1月22日，南開大學(xué)副教授高山等人在中文核心期刊《生物信息學(xué)》上發(fā)表《武漢2019冠狀病毒基因組的生物信息學(xué)分析》，他在接受媒體采訪時指出，其發(fā)現(xiàn)武漢新型冠狀病毒可變翻譯，這可能導(dǎo)致病毒變異快、多樣性高。

《自然》雜志上述文章指出，當(dāng)病毒在不同物種間傳播時，通常會出現(xiàn)由于自然選擇的壓力而發(fā)生變異的情況，但這通常不會對新的宿主造成更多影響或有更強毒性。高山也說，根據(jù)研究結(jié)果，大部分病毒變異是中性變化，即沒有增加危害性和致病性。