深度｜中牧股份疫苗廠致蘭州布病事件背后：布病早期發(fā)現(xiàn)難 并發(fā)癥折磨人

每經(jīng)記者 金喆 朱萬平 滑昂 陳星 梁梟    每經(jīng)編輯 宋思艱 湯輝    

在治療它的抗生素沒有被發(fā)現(xiàn)以前，它被人們這樣描述：它是不死人的病，但可以折磨人——它的名字叫布魯氏菌?。ㄒ韵潞喎Q布病）。

最近，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所（以下簡稱蘭州獸研所）被它折磨不輕：從11月底～12月初，該所多人隱性感染布病，即血清學(xué)檢查呈陽性，但當(dāng)時尚無明顯癥狀。在采取治療措施的同時，所有人目光都聚集到蘭州獸研所，所有人焦點(diǎn)也都匯聚到一個問題上：疫源何在？實(shí)驗(yàn)室還是實(shí)驗(yàn)動物？

12月26日晚，甘肅省衛(wèi)健委等部門公布了調(diào)查結(jié)果。一言以蔽之：中牧股份蘭州生物藥廠（以下簡稱中牧股份蘭州廠）在7月24日～8月20日期間生產(chǎn)獸用布魯氏菌疫苗時，因使用過期消毒劑，最終排出的廢氣形成含菌氣溶膠（液態(tài)或固態(tài)微粒在空氣中的懸浮體系），這些廢氣通過東南風(fēng)，擴(kuò)散到距離400多米遠(yuǎn)下風(fēng)方向的蘭州獸研所，讓多位學(xué)生和職工中了招。

雖然蘭州獸研所是意外中招，但布病本身并非不速之客：它是歷史上感染科研人員頻率最高的人畜共患病之一，也是畜牧業(yè)工作人群常見的職業(yè)病。近年來，我國人間布病發(fā)病較2015年的高峰已明顯回落，但仍維持在一定高位。2019年前10月，國內(nèi)發(fā)病總數(shù)已超2018年全年。

東南風(fēng)吹出“意外偶發(fā)事件”

12月26日晚，甘肅省衛(wèi)健委等部門通報稱，此次蘭州獸研所布病事件屬“意外偶發(fā)事件”，主要是中牧股份蘭州廠生產(chǎn)獸用布魯氏菌疫苗時對廢氣消毒不徹底。生產(chǎn)時段該區(qū)域主風(fēng)向?yàn)闁|南風(fēng)，而蘭州獸研所在該廠下風(fēng)方向。

通報表示，截至12月25日16時，蘭州獸研所學(xué)生和職工血清布魯氏菌抗體初篩檢測累計(jì)671份，實(shí)驗(yàn)室復(fù)核檢測確認(rèn)抗體陽性人員累計(jì)181例?？贵w陽性人員除一名出現(xiàn)臨床癥狀外，其余均無臨床癥狀、無發(fā)病。

此前，因?yàn)楸l(fā)布病事件，蘭州獸研所一直是外界關(guān)注焦點(diǎn)，同時也讓布病這一在普通公眾視線中比較冷門的人畜共患病種備受關(guān)注。

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12月初，蘭州布病感染事件爆發(fā)。12月2日，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院西站院區(qū)上報4似疑似布病病例，均為蘭州獸研所人員。到了7日，確診蘭州獸研所96名師生為布魯氏菌隱性感染。

緊接著，同體系、遠(yuǎn)在黑龍江省哈爾濱市的中國農(nóng)科院研究生院獸醫(yī)學(xué)院也出現(xiàn)感染病例，且這些學(xué)生今年暑期曾到蘭州獸研所實(shí)習(xí)。

蘭州大學(xué)第一醫(yī)院布病篩查門診 圖片來源：每經(jīng)記者 朱萬平 攝

從此次官方最新通報內(nèi)容來看，除了蘭州獸研所的上百人感染，12月以來，蘭州大學(xué)的學(xué)生和教職工中陸續(xù)檢出抗體陽性，共3365人次的檢測中，檢出布魯氏菌抗體陽性22人，其中有6人曾于今年7月在蘭州獸研所活動。

布病起源于公元前1600年的埃及，是一種人畜共患傳染病，一般由患病的牛、羊等牲畜傳染給人，人與人之間幾乎不傳播。而大部分感染源分為羊型、牛型和豬型。

獸用布魯氏菌病疫苗菌株進(jìn)入人體后，對人的健康有多大影響？甘肅衛(wèi)健委等部門發(fā)出的通報表示，國內(nèi)外布魯氏菌疫苗均為弱毒活疫苗，小劑量獸用布魯氏菌疫苗菌株進(jìn)入人體后，3～6個月就會衰減，不會對人體健康造成危害，一般無癥狀者，無需治療，個別出現(xiàn)輕微癥狀，規(guī)范治療，預(yù)后良好。

12月27日，對于蘭州布病事件，四川省疾病預(yù)防控制中心急性傳染病預(yù)防控制所主管醫(yī)師羅春花向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者分析道，據(jù)通報“這次屬意外偶發(fā)事件”，好在此次含菌氣溶膠是獸用疫苗菌株，為人工減毒的弱毒菌，且含菌氣溶膠經(jīng)過一定距離擴(kuò)散后，人體吸入或粘膜暴露的劑量低。若是大量活菌產(chǎn)生較高濃度的氣溶膠，后果將不堪設(shè)想。

經(jīng)查明，造成事件的“中牧蘭州生物藥廠”，即國內(nèi)動物保健品和營養(yǎng)品龍頭中牧股份（600195，SH）旗下蘭州生物藥廠。

中牧股份官網(wǎng)截圖

12月27日早間，上市公司公告稱，中牧股份蘭州廠是我國最早建立的獸用疫苗生產(chǎn)廠之一，是國內(nèi)強(qiáng)制免疫動物疫病疫苗定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)。2018年，該廠布病疫苗產(chǎn)品銷量為7067萬頭份，實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入724.19萬元，占2018年公司營業(yè)收入的0.16%。

“蘭州廠除布病疫苗生產(chǎn)車間停產(chǎn)外，其他疫苗產(chǎn)品均正常生產(chǎn)。”上市公司在公告中如此表示，并強(qiáng)調(diào)中牧股份蘭州廠對公司整體經(jīng)營影響很小。

但發(fā)生這一事件，資本市場和投資者自然對中牧股份“用腳投票”。27日公司股價跳空大跌6.84%。

當(dāng)?shù)亟谶€有常規(guī)布病感染案例

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，今年6月19日，中國甘肅網(wǎng)曾刊發(fā)報道稱，“蘭州高新區(qū)榆中園區(qū)，位于這里的蘭州生物藥廠生產(chǎn)區(qū)整體搬遷項(xiàng)目正在如火如荼進(jìn)行。據(jù)了解，項(xiàng)目建成后，中牧股份蘭州生物藥廠的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)檢等基礎(chǔ)設(shè)施條件均將達(dá)到生物安全三級防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

羅春花在12月27日接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時表示，布魯氏菌屬于高致病性病原微生物，危害程度為第二類，進(jìn)行大量活菌操作必須在生物安全三級（P3）以上的實(shí)驗(yàn)室。當(dāng)標(biāo)本量較大時，則有可能產(chǎn)生較高濃度氣溶膠。而布病病原體可以通過體表皮膚黏膜、消化道、呼吸道侵入機(jī)體。

官方通報稱，截至12月25日16時，蘭州獸研所學(xué)生和職工血清布魯氏菌抗體初篩檢測累計(jì)671份，實(shí)驗(yàn)室復(fù)核檢測確認(rèn)抗體陽性人員累計(jì)181例。造成事件的中牧蘭州廠布魯氏菌疫苗生產(chǎn)車間已于12月7日停止生產(chǎn)。

這一個月，布病陰影始終籠罩在兼具科研與教學(xué)功能、特色學(xué)科是草食動物疫病研究的蘭州獸研所上。

12月中旬，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者也曾到蘭州實(shí)地調(diào)查。當(dāng)時，蘭州獸研所增加了大門外安保力量，每一位進(jìn)出人員都會被詢問，并被要求出示證件。在家屬區(qū)和研究生宿舍，不少人也諱莫如深，多稱“不清楚”“不知道”。

蘭州獸研所第一道大門 圖片來源：每經(jīng)記者 朱萬平 攝

彼時，在甘肅省疾控中心，記者也曾遇到來自蘭州獸研所員工張麗（化名）。幾年前，張麗從當(dāng)?shù)匾凰髮W(xué)畢業(yè)，在蘭州獸研所做科研工作，主要做動物實(shí)驗(yàn)。張麗這次是陪其表姐來做檢查，她說：“我表姐常來我們家玩，怕她也感染了，這次也來檢測一下，放心些?！?/p>

所里發(fā)生布病的事情后，張麗情緒一度很糟糕，甚至擔(dān)心家中嬰兒的身體狀況差也與此有關(guān)。而一位布病專家在看了張麗的報告單后表示，她小孩的病和布病沒有任何關(guān)系。

由于蘭州獸研所還對蘭州一些高校等供應(yīng)小鼠等實(shí)驗(yàn)用動物，對布病感染可能性的篩查也成為蘭州當(dāng)?shù)匾恍└咝：图部叵到y(tǒng)的重點(diǎn)工作。

在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院感染科，當(dāng)?shù)匾凰咝W(xué)生張洋（化名）到這里取二次復(fù)診報告。張洋初次篩查呈陽性，而復(fù)診結(jié)果是陰性。

據(jù)官方通報，12月以來，蘭州大學(xué)學(xué)生和教職工中陸續(xù)檢出抗體陽性，目前共檢測3365人次，檢出布魯氏菌抗體陽性22人，陽性率0.65%。這22人中，除了6人跟蘭州獸研所有過關(guān)聯(lián)，“其余的檢出陽性人員符合蘭州市城關(guān)區(qū)布魯氏菌病流行趨勢”。這即意味著其余16人屬于布病常規(guī)感染情形。

執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師：“倒霉，卻又沒有辦法”

國內(nèi)2011年就曾出現(xiàn)過群體性布病感染案例，當(dāng)時東北農(nóng)業(yè)大學(xué)28名師生（其中一名是教師）均因在實(shí)驗(yàn)中使用未出具檢疫合格證明的山羊而確診感染。但如果沒有此次蘭州獸研所事件，大部分人或許都沒聽過“布魯氏菌”或“布病”。

不過，對于慢性布病患者而言，它卻像是捆綁在軀體上的一道無形枷鎖，一旦套上，寸步難行。

“倒霉，卻又沒有辦法，”一位執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師說道，盡管在行業(yè)內(nèi)布病被鑒定為職業(yè)病或被定為工傷后，患者可以報銷治療經(jīng)費(fèi)，但慢性布病往往長期反復(fù)發(fā)作，讓一些人整天都有一種發(fā)過高燒后肌肉酸痛、渾身無力、關(guān)節(jié)疼痛的癥狀，嚴(yán)重者還可能影響生育。

布病并不是一類易致死的傳染病，發(fā)病后1～3個月屬于急性期，此時的診斷和治療非常重要。經(jīng)驗(yàn)血確診后，若治療及時得當(dāng)，大多數(shù)病人能在幾周到幾個月被治愈。但急性期通常表現(xiàn)為發(fā)熱，多汗和頭痛等癥狀，與一般的感冒差異都不明顯，不易被發(fā)現(xiàn)，從而可能失去最佳治療時機(jī)。

一旦布病轉(zhuǎn)為慢性，患者需要長期忍受渾身乏力、關(guān)節(jié)疼痛、無精打采的境況，病程可長達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年，還可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥。嚴(yán)重者會喪失勞動能力，男性可導(dǎo)致睪丸炎，女性出現(xiàn)流產(chǎn)或不孕，醫(yī)學(xué)上又把布病稱作“懶漢癥”。

袁峰（化名）在與《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者對話之前，曾與布病抗?fàn)幎鄷r，現(xiàn)在他的血清檢測已轉(zhuǎn)為陰性，但要面對慢性布病的并發(fā)癥——關(guān)節(jié)炎。過去兩年半時間，他輾轉(zhuǎn)于北京、呼和浩特、哈爾濱等多地醫(yī)院。曾在牧場工作的他，當(dāng)時在出現(xiàn)多日持續(xù)低燒之前，同部門的另一位同事先被確診布病。

如今，回想可能得病的原因，袁峰仍感到十分疑惑，他工作的農(nóng)場只有奶牛，這是另一種易攜帶布魯氏菌的動物。他作為部門負(fù)責(zé)人，平日里并不會直接接觸奶牛，唯有在2016年8月的一段時間，他小腿受傷，帶著一條五六厘米的傷口每天仍在巡視設(shè)備，“穿的是長褲，當(dāng)時我真不知道，沒想這么多”。

布病是畜牧業(yè)常見的職業(yè)病。布病研究專家、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)教授吳清民曾在論文中提到，布病是歷史上感染科研人員頻率最高的人畜共患病之一。

布魯氏菌可以通過體表皮膚黏膜、消化道、呼吸道侵入機(jī)體。其中經(jīng)皮膚黏膜（含眼結(jié)膜）直接接觸感染，常發(fā)生于人在處理病畜難產(chǎn)、流產(chǎn)和正常產(chǎn)；檢查牲畜；飼養(yǎng)放牧病畜等場合。

近年來，我國人間布病發(fā)病每年人數(shù)雖較2015年的高位已明顯回落，但仍維持在高位。據(jù)國家衛(wèi)健委官網(wǎng)信息，2019年1～10月我國共報告布病發(fā)病40743例，死亡1例。

另有數(shù)據(jù)顯示，2013～2018年，全國網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)報告的布病病例納入診斷現(xiàn)狀分析的共有282264例，自2015年起，布病報告病例數(shù)逐年下降，但整體疫情仍處于高位運(yùn)轉(zhuǎn)態(tài)勢。另外，全國仍有7%的布病患者在急性期未獲得就診。

我國最近十年布病報告發(fā)病數(shù) 湯輝制圖

成都市疾病預(yù)防控制中心傳染病防治科副科長岳勇告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，從全國范圍來看，布病是一個比較嚴(yán)重的人畜共患病，特別是牧區(qū)，發(fā)病率比較高。不過在非牧區(qū)，布病診療難點(diǎn)在于，由于病人和一般醫(yī)生對這種病都知曉不多，因此患者大多不知道自己得了布病，從發(fā)病到確診，可能已經(jīng)輾轉(zhuǎn)了很多個醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

布病患者：每天走四五千步“就覺得特別難受”

“現(xiàn)在我走路，全天累計(jì)走四五千步的話，就覺得特別難受，就疼?！痹宓牟∫艳D(zhuǎn)為慢性，不到一年時間，他的膝蓋健康狀況每況愈下，布病起初的發(fā)熱等癥狀消失后，有三甲醫(yī)院傳染科專家建議他去骨科治療膝蓋。

他2018年和2019年的兩次MR（磁共振）檢查結(jié)果都不理想。根據(jù)今年3月的MR檢查報告，袁峰“右膝內(nèi)側(cè)半月板體部偏向后角及外側(cè)半月板損傷；右側(cè)股骨內(nèi)側(cè)髁關(guān)節(jié)下骨質(zhì)水腫；右膝關(guān)節(jié)及髕骨上囊少量積液……”

如今，袁峰的布魯氏菌檢測血清學(xué)已由陽轉(zhuǎn)陰。通常情況下，這在臨床上是布病治愈的標(biāo)準(zhǔn)之一，但布病導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎等并發(fā)癥正在持續(xù)影響他的身體?，F(xiàn)在袁峰一直遵從骨科醫(yī)囑做治療和保養(yǎng)，雖然治標(biāo)不治本，但他暫也沒有更好方式來解決問題。

而在前往多地醫(yī)院治療的過程中，袁峰認(rèn)識很多病友，見過了關(guān)節(jié)疼到不能行走，以及血清學(xué)由陽轉(zhuǎn)陰又轉(zhuǎn)陽的患者。

28歲的患者小明把布病描述成“很多人應(yīng)該沒聽過、但奇怪并可怕的疾病”。最初，小明的癥狀是持續(xù)發(fā)熱、渾身乏力，與感冒癥狀相似。他去醫(yī)院治療了很久都沒起作用，布魯氏菌藏在體內(nèi)，侵蝕身體部分器官，后來還出現(xiàn)了并發(fā)癥?，F(xiàn)在，小明已結(jié)束治療，但他表示，身體仍時常會感到肌肉酸痛、關(guān)節(jié)疼痛。

陽江市公共衛(wèi)生醫(yī)院感染科副主任陳興告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，藥物治療布病，一般都可以完全根治。但血清學(xué)陰性不是看一次的，要看多次，往往治療后一般3～6個月可能會復(fù)發(fā)。

不僅如此，還有很多布病患者早期診療過程中有所延遲，甚至在非牧場區(qū)域會出現(xiàn)誤診。除了牧場工作者，還有一些非職業(yè)暴露人群容易造成漏診、誤診。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者輾轉(zhuǎn)了解到一位女性布病患者的就診經(jīng)歷——連續(xù)低燒4天后，李晶（化名）到三甲醫(yī)院抽血化驗(yàn)、做抗炎治療，但低燒未退，還轉(zhuǎn)為高燒。隨后，李晶選擇轉(zhuǎn)院，先在內(nèi)科發(fā)熱門診，再住院進(jìn)行詳細(xì)治療。20天過去，醫(yī)生在李晶的各項(xiàng)檢查指標(biāo)無明顯指向后，開始抽血做化學(xué)檢查、進(jìn)行核磁共振，發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)出現(xiàn)異常，初步診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

李晶進(jìn)一步接受抽血進(jìn)行化驗(yàn)檢測分型，三天后血項(xiàng)顯示不出更深入的問題，期間高燒退為低燒。內(nèi)科醫(yī)生再次找到李晶，需要自費(fèi)1萬多元進(jìn)行派特CT篩查癌癥。幾經(jīng)折騰，李晶最終被確診為布病，誤診一個月后才正式進(jìn)入治療。

“目前，對急性期病例經(jīng)規(guī)范診療后，治愈率非常高?！痹烙卤硎?，作為地方疾控機(jī)構(gòu)，成都疾控中心也正在加大相關(guān)早期防治工作，每年都會對各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行布病專項(xiàng)診療培訓(xùn)，開展大眾健康教育，提高醫(yī)患雙方對于布病的知曉率，進(jìn)而“早發(fā)現(xiàn)、早治療”。

布病防治不是易事

甘肅衛(wèi)健委等部門關(guān)于此次事件通報中的問答截圖

然而，布病防治不是一件簡單的事情。

“受我國布病疫源廣泛存在、防治經(jīng)費(fèi)投入不足以及基層防疫體系薄弱等因素的影響，人畜間布病疫情仍較嚴(yán)重，防治任務(wù)依然艱巨，防治工作面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)?！?016年10月，原農(nóng)業(yè)部、原衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合下發(fā)的《國家布魯氏菌病防治計(jì)劃（2016-2020年）》（以下簡稱《計(jì)劃》）這樣稱。

對于布病整體的防治，《計(jì)劃》指出，堅(jiān)持預(yù)防為主的方針，堅(jiān)持依法防治、科學(xué)防治，建立和完善“政府領(lǐng)導(dǎo)、部門協(xié)作、全社會共同參與”的防治機(jī)制，采取因地制宜、分區(qū)防控、人畜同步、區(qū)域聯(lián)防、統(tǒng)籌推進(jìn)的防治策略，逐步控制和凈化布病。針對人間布病防治，《計(jì)劃》提出的到2020年的“總體目標(biāo)”，包括“提高全國人間布病急性期患者治愈率，降低慢性化危害?！?/p>

曾用于人接種的布病疫苗包括活菌苗BA-19和104M。1965年，我國開始使用104M進(jìn)行皮膚劃痕免疫，但人用疫苗免疫效果并不理想。后來，該疫苗也被停用。

四川一所三甲醫(yī)院感染科主任對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，由于布病人用疫苗的安全性和有效性有限，過去只在牧區(qū)等高發(fā)地區(qū)和牲畜養(yǎng)殖人員等高危人群中使用，近年來已少有人接種。目前針對人感染布病的治療還是以抗生素聯(lián)合治療為主，如果服用時間過長或損傷肝、腎。

但也有公開信息顯示，蘭州生物制品研究所生產(chǎn)有布病人用疫苗。對此，12月16日下午，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者曾致電蘭州生物制品研究所，對方工作人員僅表示，布病人用疫苗屬于國家特制儲備產(chǎn)品。其并未直接回應(yīng)該所是否還生產(chǎn)布病人用疫苗的問題。