有望拓展食管鱗癌治療思路！恒瑞醫(yī)藥發(fā)布卡瑞利珠單抗新研究成果

繼今年五月獲得復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥的上市批準(zhǔn)之后，恒瑞醫(yī)藥的注射用卡瑞利珠單抗又有了最新的研究成果。

近日，恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）發(fā)布公告稱，公司研發(fā)的卡瑞利珠單抗單藥二線治療晚期食管鱗癌的隨機(jī)、開放、化療藥對(duì)照、多中心III期臨床研究（以下簡(jiǎn)稱"ESCORT 研究"）達(dá)到主要研究終點(diǎn)。ESCORT研究結(jié)果表明，對(duì)于既往一線化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，接受卡瑞利珠單抗單藥治療對(duì)比研究者選擇的化療，可延長(zhǎng)患者的總生存期。

卡瑞利珠單抗新研究成果

公告顯示，ESCORT研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、化療藥對(duì)照、多中心III期臨床研究，由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心徐建明教授和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院黃鏡教授擔(dān)任主要研究者。該項(xiàng)研究的詳細(xì)結(jié)果將會(huì)于2019年9月，在中國(guó)福建省廈門市舉辦的中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）以及西班牙巴塞羅那舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）上同步發(fā)布。截至目前，該產(chǎn)品項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用約為5.49億元。

公開資料顯示，，食管癌是中國(guó)的高發(fā)腫瘤，且病理類型與歐美國(guó)家有所不同，對(duì)于一線治療失敗的晚期患者，目前尚無(wú)有效的治療方案。江蘇恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理兼首席醫(yī)學(xué)官鄒建軍指出，ESCORT研究的成功，解決了臨床治療的亟需。"我們也會(huì)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)加強(qiáng)溝通和密切合作，盡快將這一潛在的有效治療方案帶給患者。"

黃鏡教授指出，卡瑞利珠單抗在晚期食管癌二線的Ⅲ期臨床研究中證明，與傳統(tǒng)的化療相比，能有效改善患者的總生存時(shí)間，延緩疾病進(jìn)展，為中國(guó)晚期食管癌患者帶來(lái)了新的治療機(jī)會(huì)和新的希望，未來(lái)也必能讓更多的食管癌患者能從卡瑞利珠單抗的治療中獲益。

而在徐建明教授看來(lái)，"幾十年來(lái)，晚期食管鱗癌只有化療有效，而二線化療的效果非常有限，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足醫(yī)生和患者的期望。該ESCORT研究不但超越了現(xiàn)有二線化療的效果，也為未來(lái)拓展食管鱗癌的臨床治療思路提供了方向。"

回溯卡瑞利珠單抗（注射用 SHR-1210）的研發(fā)歷程，不難發(fā)現(xiàn)其具備優(yōu)秀治療性抗體的性質(zhì)。該產(chǎn)品通過(guò)雜交瘤方法，經(jīng)過(guò)300多塊96孔板初篩，3輪亞克隆，從1400多個(gè)克隆和100多個(gè)純化抗體中篩選得到的人源化的抗人PD-1的單克隆抗體。多種篩選試驗(yàn)顯示SHR-1210能夠高親和力，高特異性地與功能型人源PD-1相結(jié)合，并且能夠在蛋白和細(xì)胞兩個(gè)層面高效阻斷PD-1與其配體PD-L1或PD-L2的結(jié)合。SHR-1210高效激活人免疫細(xì)胞的能力在多種形式的體外功能實(shí)驗(yàn)中得到確認(rèn)。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥開始走向國(guó)際

免疫治療是目前世界上癌癥治療最較前沿、最熱門的治療領(lǐng)域。在腫瘤免疫治療界，有一對(duì)"抗癌神藥"名聞天下。即百時(shí)美施貴寶的Opdivo（簡(jiǎn)稱O藥，也叫納武單抗）和默沙東的Keytruda（簡(jiǎn)稱K藥，也叫帕博利珠單抗）。同時(shí)，以O(shè)藥和K藥為代表的PD-1單抗作為目前最廣譜的抗腫瘤藥物，其市場(chǎng)前景向好。IMS數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2018年抗PD-1抗體全球銷售額約為141.78億美元，國(guó)內(nèi)銷售額約為643.75萬(wàn)美元。

事實(shí)上，當(dāng)前國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥企也紛紛入局PD-1市場(chǎng)。在目前國(guó)內(nèi)獲批上市的五款PD-1單抗產(chǎn)品中，除了百時(shí)美施貴寶（BMS）的納武利尤單抗和默沙東的帕博利珠單抗以外，另外三款均為國(guó)產(chǎn)，分別是恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、還包括君實(shí)生物的特瑞普利單抗和信達(dá)生物的信迪利單抗。此外，第二梯隊(duì)包括正大天晴、復(fù)宏漢霖、海正藥業(yè)等十余家企業(yè)，亦有涉及30余款PD-1/PD-L1單抗在研。

注射用卡瑞利珠單抗是恒瑞自主研發(fā)人源化抗PD-1單克隆抗體，是我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的免疫治療創(chuàng)新藥。2014 年 12 月，恒瑞向國(guó)家食藥監(jiān)總局提交注射用 SHR-1210臨床注冊(cè)申請(qǐng)并獲受理；2016年2月，注射用SHR-1210獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局同意進(jìn)行臨床試驗(yàn)，同年11月，獲批進(jìn)行II、III期臨床試驗(yàn)；2018年4月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布《擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示（第二十八批）》，注射用SHR-1210因與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)，被納入優(yōu)先審評(píng)程序；2019年5月，注射用SHR-1210治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥正式獲批上市。

值得注意的是，恒瑞的卡瑞利珠單抗是中國(guó)首個(gè)開展國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)的PD-1抗體，這也是推動(dòng)民族制藥行業(yè)創(chuàng)新走向世界的動(dòng)力之一。據(jù)了解，2019年3月29日，"抗PD-1抗體SHR-1210聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝細(xì)胞癌的國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)"研究通過(guò)美國(guó)FDA的安全性審查，F(xiàn)DA同意該臨床研究繼續(xù)在美國(guó)、歐洲和中國(guó)同步開展。

目前，包括淋巴瘤、食管癌在內(nèi)，卡瑞利珠單抗已開展的單藥或聯(lián)合化療的臨床試驗(yàn)共32個(gè)，累計(jì)入組近3000例受試者，且重點(diǎn)聚焦中國(guó)高發(fā)和難治的瘤種，如肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等，旨在使中國(guó)的腫瘤患者獲益。其中卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌III期臨床研究已在中國(guó)、韓國(guó)、美國(guó)、歐洲和香港、臺(tái)灣同步開展，未來(lái)有望推動(dòng)民族創(chuàng)新藥走向國(guó)際。

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