青蒿素聯(lián)合療法面臨耐藥性挑戰(zhàn) 抗瘧新突破需要更多新藥

每經(jīng)記者 滑昂    每經(jīng)編輯 張海妮    

坦桑尼亞市場上售賣的抗瘧疾藥品 圖片來源：受訪者供圖

6月17日上午，新華社報道了屠呦呦及其團(tuán)隊經(jīng)過多年攻堅，在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面“取得新突破”，于近期提出應(yīng)對“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，此前世界衛(wèi)生組織相關(guān)研究顯示，傳統(tǒng)的對瘧疾感染者采用青蒿素聯(lián)合療法（“青蒿素藥物”聯(lián)合“其他抗瘧配方藥”療法），面臨著瘧原蟲對青蒿素產(chǎn)生抗藥性、疾病治療效果下降的挑戰(zhàn)。屠呦呦團(tuán)隊最新研究的突破在于，通過適當(dāng)延長用藥時間，以及更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，能夠有效提高對瘧疾感染者的治療效果。

目前，全球范圍內(nèi)已有多款能與青蒿素藥物搭配使用的其他抗瘧配方藥。不過，更換已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物就需要更多的新藥。 

青蒿素聯(lián)合療法為抗瘧主流方法

據(jù)世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)介紹，瘧疾是一種由寄生蟲引起的威脅生命的疾病，通過受感染的雌蚊叮咬傳至人類。2017年，全球有2.19億例瘧疾病例，并被估計有43.5萬例瘧疾死亡病例。非洲是瘧疾高發(fā)地，2017年占全球瘧疾病例總數(shù)的92%。“青蒿素依然是人類抗瘧首選高效藥物。”屠呦呦在接受新華社采訪時表示。

“這個?。ǒ懠哺腥荆┩膳碌?。”浙江某高校赴坦桑尼亞漢語志愿者小鄭（化名）告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者。

2018年，就讀于浙江某高校的小鄭，曾作為志愿者前往非洲國家坦桑尼亞，在該國第一大城市達(dá)累斯薩拉姆完成了10個月的志愿服務(wù)。談及對瘧疾感染的防控，她向記者介紹起了經(jīng)驗。

“出國前，我們都接受了體檢，還給我們都發(fā)了青蒿素（復(fù)方雙氫青蒿素片）。不過老隊員還是推薦我們購買一些非洲當(dāng)?shù)劁N售的其他抗瘧藥物，有備無患。”小鄭為《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者發(fā)來一張包含四款非洲在售的抗瘧藥的圖片，分別是諾華的Coartem、印度Strides Arcolab公司的Combiart、印度Cipla公司的Lumartem和華立科泰的DUO-COTECXIN（科泰復(fù)）。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，諾華及兩家印度制藥公司的產(chǎn)品，藥物成分均為Artemether/Lumefantrine（蒿甲醚、苯芴醇）。與此同時，在這三款藥品的包裝上，都有一個配以文字“ACTm”的綠色樹葉標(biāo)志。ACT（Artemisinin-based Combination Therapy）即“青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法”。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)，近年來能夠使用青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法的范圍越來越大。截至2016年底，已經(jīng)把青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法作為一線治療方法的國家有80個。2016年，國際采購的青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法（ACT）的療程總數(shù)估計為4.09億個。 

受訪者小鄭出國前配發(fā)的青蒿素藥物 圖片來源：受訪者供圖

應(yīng)對抗藥性挑戰(zhàn)需要更多新藥

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，雖然青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法（ACT）目前是世界范圍內(nèi)治療瘧疾感染最有效的手段。但世界衛(wèi)生組織提示，青蒿素及其衍生物絕對不能用于單一口服療法，因為這有可能引起對青蒿素的耐藥性。記者也在美國國家醫(yī)學(xué)圖書館（U.S. National Library of Medicine）網(wǎng)站查詢到，諾華Coartem藥品說明中標(biāo)明了可能因使用不當(dāng)而產(chǎn)生抗藥性。

在小鄭為《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者提供的非洲當(dāng)?shù)卦谑劭汞懠菜幤穲D片中，華立科泰DUO-COTECXIN（科泰復(fù)，雙氫青蒿素哌喹片）是唯一的中國藥企產(chǎn)品，該藥上市多年，用于治療非重癥惡性瘧及間日瘧，目前已被昆藥集團(tuán)（600422，SH）收購。除此之外，昆藥集團(tuán)還擁有另一抗瘧藥——復(fù)方磷酸萘酚喹片。

屠呦呦及其團(tuán)隊最新研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)延長用藥時間，由三天療法增至五天或七天，以及更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，治療瘧疾感染療效立竿見影。

顯然，更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物達(dá)到更好的治療效果，就需要更多的新藥。但目前，國內(nèi)眾多“青蒿素概念股”公司中，極少有公司在抗瘧疾新藥研發(fā)上發(fā)力。

新和成（002001，SZ）、華潤雙鶴（600062，SH）、白云山（600332，SH）僅僅是擁有雙氫青蒿素制劑批文。而浙江醫(yī)藥（600216，SH）則生產(chǎn)抗瘧疾類醫(yī)藥原料藥，是諾華Coartem的供應(yīng)商。（實(shí)習(xí)生尹蘭靖對本文亦有貢獻(xiàn)）