假如你得了罕見(jiàn)?。?年才能確診，10年可能花掉100萬(wàn)

每經(jīng)記者 劉晨光    每經(jīng)編輯 徐 斐    

▲2月27日，上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院門(mén)診大廳舉行罕見(jiàn)病義診 新華社圖

第十二個(gè)“世界罕見(jiàn)病日”來(lái)臨前，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病患者群體盼來(lái)了好消息，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議提出要對(duì)部分罕見(jiàn)病藥品給予增值稅優(yōu)惠。由于發(fā)病率低，罕見(jiàn)病被稱(chēng)作“醫(yī)學(xué)上的孤兒”。實(shí)際上，罕見(jiàn)病的救治藥物及治療手段屈指可數(shù)，“無(wú)藥可醫(yī)”或“負(fù)擔(dān)不起藥費(fèi)”是很多患者面臨的無(wú)奈現(xiàn)狀，但這一局面有望在不久后好轉(zhuǎn)。

疼痛，疼痛，無(wú)法忍受的疼痛……

冰冷的房間內(nèi)，陳婉能做的只有咬緊牙關(guān)。昂貴的藥從輸液瓶中緩緩滴落，給她帶來(lái)了一點(diǎn)慰藉。

從被確診為卟啉病至今，已經(jīng)有兩年時(shí)間，但回想起那種毫無(wú)預(yù)兆、毫無(wú)間歇的疼痛，陳婉依然覺(jué)得恐懼，“痛得吃不下東西，還會(huì)一直嘔吐”。

卟啉病是一種罕見(jiàn)病，有多罕見(jiàn)呢？卟啉病的發(fā)病率只有五萬(wàn)分之一，全中國(guó)的患者僅有6000名左右。但是，這種病主要的“救命藥”——人血紅素卻沒(méi)有在國(guó)內(nèi)上市。這并非個(gè)例，“無(wú)藥可醫(yī)”“負(fù)擔(dān)不起藥費(fèi)”，是罕見(jiàn)病患者及親屬面臨的無(wú)奈現(xiàn)狀。

這種局面有望在不久后改變。3月1日起，國(guó)家正式對(duì)首批21個(gè)罕見(jiàn)病藥物和4個(gè)原料藥減稅。多位受訪者對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，不僅國(guó)家加大扶持罕見(jiàn)病的力度，而且社會(huì)對(duì)罕見(jiàn)病的關(guān)注度也有了較大提升，藥企、學(xué)者、醫(yī)生都在積極“抱團(tuán)”筑起罕見(jiàn)病的防護(hù)墻。

●困局一：生病了，確診了嗎？

接到《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話時(shí)，陳婉正在家中休息。盡管距離上次發(fā)病已經(jīng)過(guò)去了快一個(gè)月，但回想起那種疼痛，陳婉還是會(huì)感到恐懼。

據(jù)陳婉描述，卟啉病每次發(fā)作會(huì)持續(xù)3天到5天。因?yàn)樘弁措y忍，她每隔5個(gè)小時(shí)就要打1次杜冷丁，然后小睡一會(huì)兒，如此反復(fù)。“痛得吃不下東西，還會(huì)一直嘔吐。”

因?yàn)榧胰擞嗅t(yī)學(xué)背景，陳婉算是罕見(jiàn)病中的“幸運(yùn)兒”。2016年首次發(fā)作后，她就被確診為卟啉病，病情得到了及時(shí)控制。

卟啉病，是一種因血紅素合成中缺乏某種酶或酶活性降低引起的一組卟啉代謝障礙性疾病。初發(fā)癥狀是肚子痛，然后漸漸擴(kuò)散到身體其他部位。但由于癥狀與其他疾病有相似性，大多數(shù)患者需要輾轉(zhuǎn)很多科室、尋找不同醫(yī)生，才可能被確診。

在全國(guó)，像陳婉這樣的患者有約6000名。通過(guò)病友群或就診，陳婉遇到了不少病友，同一種疾病、同樣的無(wú)助讓他們走到了一起。在她認(rèn)識(shí)的病友中，有些人花了很長(zhǎng)時(shí)間檢查才被確診，還有些人則是動(dòng)了大手術(shù)才知道。對(duì)許多罕見(jiàn)病患者而言，確診過(guò)程非常艱難，誤診的概率也很高。

罕見(jiàn)病發(fā)展中心創(chuàng)始人黃如方對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，目前我國(guó)仍有將近60%的罕見(jiàn)病患者沒(méi)有被診斷出來(lái)，他們至今都不知道自己得了什么病。這是一道世界級(jí)難題，國(guó)內(nèi)外對(duì)罕見(jiàn)病的平均診斷時(shí)間為五年。

為了關(guān)注更多罕見(jiàn)病患者，黃如方在2013年成立罕見(jiàn)病發(fā)展中心，截至目前，該中心發(fā)起成立的罕見(jiàn)病網(wǎng)絡(luò)組織已超過(guò)50家。在他看來(lái)，罕見(jiàn)病確診時(shí)間長(zhǎng)并不意味著醫(yī)生水平不夠，主要是因?yàn)楹币?jiàn)病患者少。而醫(yī)生在臨床上見(jiàn)得少，自然就不太了解，“罕見(jiàn)病在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域是比較頂尖的議題，很多還沒(méi)有被醫(yī)生所了解，如果醫(yī)生沒(méi)有見(jiàn)過(guò)這個(gè)病，就很難診斷出來(lái)”。

2018年初，由北京病痛挑戰(zhàn)公益基金會(huì)與香港浸會(huì)大學(xué)等聯(lián)合發(fā)布的《2018中國(guó)罕見(jiàn)病調(diào)研報(bào)告》顯示，仍有33.3%的醫(yī)生承認(rèn)自己只是聽(tīng)說(shuō)過(guò)罕見(jiàn)病，但不太了解，甚至有1.1%的醫(yī)生從未聽(tīng)說(shuō)過(guò)罕見(jiàn)病。

美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)會(huì)臨床遺傳學(xué)家、金域醫(yī)學(xué)首席科學(xué)官于世輝則坦言，雖然罕見(jiàn)病種類(lèi)多，但發(fā)病率都很低，這也導(dǎo)致罕見(jiàn)病的診斷困難重重。有數(shù)據(jù)顯示，一名罕見(jiàn)病患者平均要看5~10位醫(yī)生，確診時(shí)間需要5~30年，誤診率接近一半。而且罕見(jiàn)病通常病情嚴(yán)重，甚至危及生命，給患者家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)、精神負(fù)擔(dān)。

●困局二：確診了，有藥治嗎？

被確診是罕見(jiàn)病后，患者接下來(lái)需要面對(duì)更多的未知狀況，比如能否找到匹配的藥物對(duì)癥治療。

陳婉所在的卟啉病群體中，只有部分患者適合使用高糖療法控制病情，其余的人只能尋求人血紅素治療。萬(wàn)強(qiáng)的妻子在2014年因肚子疼痛難忍入院，后來(lái)被確診為卟啉病。當(dāng)時(shí)他的妻子還懷著孕，第一次住院時(shí)采用了高糖療法，后來(lái)又發(fā)病兩次，輸高糖已經(jīng)沒(méi)有效果了。

還有一種辦法是輸人血紅素。但國(guó)家對(duì)血液制品的監(jiān)管相當(dāng)嚴(yán)格，這種藥并未在國(guó)內(nèi)上市，“只能花高價(jià)找人想辦法”。對(duì)人血紅素的購(gòu)買(mǎi)過(guò)程，萬(wàn)強(qiáng)描述得十分隱晦，只說(shuō)是通過(guò)關(guān)系人的介紹買(mǎi)到了兩組人血紅素，后來(lái)又買(mǎi)過(guò)三四次。通過(guò)這些“救命藥”，他的妻子保住了性命，但萬(wàn)強(qiáng)回憶，每一次的購(gòu)藥經(jīng)歷都“不堪回首”。

如今，萬(wàn)強(qiáng)已經(jīng)算卟啉病的“半個(gè)專(zhuān)家”。據(jù)他介紹，目前卟啉病不能治愈，人血紅素和高糖只能暫時(shí)緩解痛苦。在無(wú)藥可治的情況下，卟啉在體內(nèi)的累積會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)四肢神經(jīng)乃至大腦神經(jīng)麻痹，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致癱瘓甚至死亡。

“我已經(jīng)知道有4個(gè)人因?yàn)橹委煵患皶r(shí)死亡了。”萬(wàn)強(qiáng)說(shuō)，其中有個(gè)上高二的女孩，突然有一天就發(fā)燒了，然后不停地看病，診斷是卟啉病，看病花了不少錢(qián)，后來(lái)雖然用上了藥，但發(fā)現(xiàn)比較晚，最后感染去世了。

可用藥物過(guò)少，是當(dāng)下中國(guó)罕見(jiàn)病患者最受困擾的問(wèn)題，但海外代購(gòu)未經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)口的藥品屬于違法。在國(guó)際確認(rèn)的7000多種罕見(jiàn)病中，僅5%的疾病存在有效治療藥物。

根據(jù)罕見(jiàn)病發(fā)展中心與IQVIA聯(lián)合發(fā)布的《中國(guó)罕見(jiàn)病藥物可及性報(bào)告2019》，截至2018年12月，在我國(guó)發(fā)布的《第一批罕見(jiàn)病目錄》121種罕見(jiàn)病中，74種罕見(jiàn)病“有藥可治”，即在歐盟、美國(guó)有藥物針對(duì)這74種罕見(jiàn)病適應(yīng)癥的藥獲批上市，但面臨“境外有藥、境內(nèi)無(wú)藥”的仍有21種罕見(jiàn)病，占比約28%。

●困局三：有藥了，吃得起嗎？

無(wú)藥可治讓人失去希望，有藥可治是幸運(yùn)的，但患者又可能吃不起?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，有些原本條件并不差的家庭，夫妻兩人都有不錯(cuò)的工作，但孩子得病后，存款沒(méi)了、房子也賣(mài)了。有些家庭為了買(mǎi)藥，還要找親戚鄰居湊錢(qián)，或者去慈善機(jī)構(gòu)、政府求助，靠企業(yè)贈(zèng)藥維持。

大家心里都明白一個(gè)道理，沒(méi)錢(qián)就買(mǎi)不了藥，沒(méi)藥就治不了病。

對(duì)于妻子的治療費(fèi)用，萬(wàn)強(qiáng)的心里也沒(méi)底，因?yàn)槊枯斠淮稳搜t素至少要一萬(wàn)多元。而且卟啉病的發(fā)病時(shí)間并不固定，有時(shí)候幾個(gè)月發(fā)作一次，有時(shí)候一個(gè)月發(fā)作幾次，治療不及時(shí)還會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥。萬(wàn)強(qiáng)粗略計(jì)算，從2014年底到現(xiàn)在，治療費(fèi)用超過(guò)了100萬(wàn)元。

但記者在采訪中接觸后發(fā)現(xiàn)，很多罕見(jiàn)病需要每天接受藥物治療。小胖威利罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心林主任對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，小胖威利的治療藥物是重組人生長(zhǎng)激素，但該藥物沒(méi)有寫(xiě)入小胖威利適應(yīng)癥，所以沒(méi)有納入國(guó)家醫(yī)保，“一個(gè)70公斤的成年小胖每天費(fèi)用約300多元，一年十多萬(wàn)元，一輩子就是四五百萬(wàn)元，如果有其他并發(fā)癥費(fèi)用更高”。

根據(jù)IQVIA全球研究院的報(bào)告，以藥品的銷(xiāo)售價(jià)格為計(jì)算基礎(chǔ)（不考慮醫(yī)保支付），2017年美國(guó)罕見(jiàn)病患者在單種藥物治療上的年花費(fèi)中位數(shù)值是4.6萬(wàn)美元，374個(gè)在市罕見(jiàn)病藥物中80.5%的藥物治療費(fèi)用大于6000美元/年。

七色堇罕見(jiàn)病聯(lián)盟創(chuàng)始人、遺傳學(xué)博士歐陽(yáng)笠認(rèn)為，常見(jiàn)病藥物和罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)投入差不多，但是對(duì)應(yīng)的患者數(shù)量相差太多，分?jǐn)偟矫總€(gè)患者身上的資金就非常高。

價(jià)格昂貴又需長(zhǎng)期服藥，對(duì)罕見(jiàn)病患者來(lái)說(shuō)實(shí)在負(fù)擔(dān)沉重。近年來(lái)，國(guó)家力圖通過(guò)將罕見(jiàn)病藥品納入醫(yī)保目錄來(lái)為患者“減負(fù)”。罕見(jiàn)病發(fā)展中心發(fā)布的報(bào)告顯示，截至2018年底，在國(guó)內(nèi)上市且有罕見(jiàn)病適應(yīng)癥的55種藥物中，29種藥物被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，涉及18種罕見(jiàn)病。但同時(shí)，仍有涉及21種罕見(jiàn)病的26種藥物，尚未被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。

不過(guò)，已納入醫(yī)保目錄的罕見(jiàn)病藥品還面臨很多困境。據(jù)林主任介紹，以小胖威利為例，雖然進(jìn)入121個(gè)罕見(jiàn)病目錄，但只有湖南省、青島市等為數(shù)不多的省市納入了地方醫(yī)保。歐陽(yáng)笠建議，商業(yè)保險(xiǎn)是一種較好的保障方式，在美國(guó)99%的罕見(jiàn)病患者通過(guò)以商業(yè)保險(xiǎn)為主的方式獲得治療；澳大利亞則通過(guò)“救生藥品基金計(jì)劃”來(lái)保障酶缺乏癥患者的治療所需。

北京鼎臣管理咨詢(xún)有限責(zé)任公司創(chuàng)始人史立臣認(rèn)為，罕見(jiàn)病納入醫(yī)保需要一步步進(jìn)行，根據(jù)各地的實(shí)際經(jīng)濟(jì)情況，即醫(yī)保支付能力，分地區(qū)、分病種逐步納入，“醫(yī)保費(fèi)用總量在一段時(shí)間之內(nèi)相對(duì)確定的情況下，納入的疾病種類(lèi)越多，支付的比例越小”。 （文中陳婉、萬(wàn)強(qiáng)皆為化名）