我們都是罕見(jiàn)病“攜帶者” 生來(lái)有著7組缺陷基因

每經(jīng)記者 劉晨光    每經(jīng)編輯 文多    

圖為一個(gè)小朋友在展示世界血友病聯(lián)盟會(huì)徽。圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

罕見(jiàn)病，雖然它們統(tǒng)稱(chēng)為這個(gè)名字，但在中國(guó)龐大的人口基數(shù)面前，這個(gè)群體也有近2000萬(wàn)人，罕見(jiàn)病離我們并不算太遠(yuǎn)。

從血友病、侏儒癥，再到蝴蝶寶貝……罕見(jiàn)病，是全球已知的7000多種罕見(jiàn)疾病的統(tǒng)稱(chēng)。

80%罕見(jiàn)病是由于基因缺陷所導(dǎo)致的遺傳病，但是，每個(gè)人的基因中，平均都有7到10組基因存在缺陷，換句話說(shuō)，只要生命在繁衍，就有發(fā)病可能。

隨著社會(huì)的發(fā)展，罕見(jiàn)病的治療目前得到了多方面的關(guān)懷，并推動(dòng)著疾病治療。

2018年5月，《第一批罕見(jiàn)病目錄》公布，其中收錄了121種罕見(jiàn)病，這是我國(guó)首次以疾病目錄的形式界定何為罕見(jiàn)病。此外，借助網(wǎng)絡(luò)，防治罕見(jiàn)病的民間組織也在蓬勃發(fā)展。

罕見(jiàn)病離我們有多遠(yuǎn)？

你也許驚訝，中國(guó)真的有2000萬(wàn)罕見(jiàn)病群體？要知道，罕見(jiàn)病不一定能從外表看出來(lái)，還有很多看不出來(lái)的，主要影響的是身體臟器。

以七色堇罕見(jiàn)病聯(lián)盟創(chuàng)始人、遺傳學(xué)博士歐陽(yáng)笠對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的舉例來(lái)說(shuō)，比如血友病即是出血之后，很難止??；蝴蝶寶貝，患者皮膚和蝴蝶翅膀一樣脆弱，一碰即破；得了侏儒癥的患者，身高會(huì)十分矮小。

這些其實(shí)是比較為人所熟悉的罕見(jiàn)病了，但這些患者的情況從外表并不容易看出。而疾病的來(lái)源，更不可能被肉眼發(fā)現(xiàn)。

在記者接觸的多位罕見(jiàn)病患者當(dāng)中，有的比較明顯，是通過(guò)代際遺傳，但也有父母并沒(méi)有相同病癥，只是由于患者后天基因突變。

患者后天基因突變，這就增加了各種可能。

罕見(jiàn)病發(fā)展中心創(chuàng)始人黃如方。圖為2013年，他在第二屆中國(guó)罕見(jiàn)病高峰論壇上。圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)

具體來(lái)說(shuō)，據(jù)黃如方介紹，在全球已知的7000多種罕見(jiàn)病中，有80%是由于基因缺陷所導(dǎo)致的遺傳病。而每個(gè)人的基因中，平均都有7到10組基因存在缺陷，換句話說(shuō)，只要生命在繁衍，就有發(fā)生罕見(jiàn)病的可能。如果父母恰巧有同樣的基因缺陷，孩子患罕見(jiàn)病的比例就很高。

約50%的罕見(jiàn)病在出生時(shí)或兒童期發(fā)病，基因療法和生化指標(biāo)篩查，是當(dāng)下重要的治療、檢測(cè)方向。

歐陽(yáng)笠表示，小孩出生后通過(guò)生化指標(biāo)篩查罕見(jiàn)病項(xiàng)目是一種非常重要的手段，目的是早檢查、早治療。我國(guó)在診斷技術(shù)已經(jīng)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，“但要實(shí)現(xiàn)大范圍幾百種罕見(jiàn)病的篩選還需要時(shí)間”。

診療方面，歐陽(yáng)笠介紹說(shuō)，伴隨著基因治療技術(shù)本身的技術(shù)發(fā)展，且國(guó)外很多罕見(jiàn)病是單基因病，基因療法技術(shù)的潛力很大。

面對(duì)復(fù)雜多樣的罕見(jiàn)病癥狀，黃如方更是認(rèn)為全世界最先進(jìn)的方法就是基因治療，當(dāng)然話不能說(shuō)滿，“現(xiàn)在最大的挑戰(zhàn)在于，基因治療技術(shù)的穩(wěn)定性并不高，還有很多疾病在基因治療的方法上很難實(shí)現(xiàn)突破，目前全世界在眼科還有血液科有一些嘗試，有成功案例，但從整體上來(lái)說(shuō)，基因治療產(chǎn)品非常少。”

而相關(guān)企業(yè)也一直在進(jìn)行積累。金域醫(yī)學(xué)廣州公司執(zhí)行總經(jīng)理馬驥介紹，自2015年開(kāi)始，金域醫(yī)學(xué)就開(kāi)展了許多與神經(jīng)免疫相關(guān)的罕見(jiàn)病的檢測(cè)，截至目前積累的分子遺傳病樣本量達(dá)到6萬(wàn)例、罕見(jiàn)病陽(yáng)性樣本超過(guò)4萬(wàn)例，對(duì)臨床診斷及“孤兒藥”的研發(fā)具有重大意義。

防治體系正在形成

對(duì)于罕見(jiàn)病的防治，宏觀層面也一直在努力。

利好政策不斷推出，罕見(jiàn)病受扶持的力度越來(lái)越大。2015年以來(lái)，我國(guó)在“孤兒藥”政策上做出了多輪革新。2018年5月22日，多部門(mén)聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見(jiàn)病目錄》，共計(jì)收錄121個(gè)病種，邁出了罕見(jiàn)病用藥扶持的重要一步。

在政策推動(dòng)下，罕見(jiàn)病藥物的審批提速。根據(jù)罕見(jiàn)病發(fā)展中心發(fā)布的《中國(guó)罕見(jiàn)病藥物可及性報(bào)告2019》，截至2018年12月底，有13種罕見(jiàn)病藥品通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)上市，涉及《第一批罕見(jiàn)病目錄》中10種罕見(jiàn)病。

一些還沒(méi)有在國(guó)內(nèi)上市的藥物也將有“合法身份”。2018年12月，國(guó)務(wù)院決定在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)，對(duì)先行區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)因臨床急需進(jìn)口少量藥品（不含疫苗）的申請(qǐng)，由海南省人民政府實(shí)施審批。

不過(guò)，在這條“抗罕見(jiàn)病”之路上仍有一些經(jīng)驗(yàn)需要借鑒。歐陽(yáng)笠認(rèn)為，降低罕見(jiàn)病患者負(fù)擔(dān)，可以和跨國(guó)藥企通過(guò)贈(zèng)藥的模式，為患者提供一部分稀缺藥品。此外，加強(qiáng)罕見(jiàn)病的科普宣傳至關(guān)重要，國(guó)內(nèi)學(xué)者可以多參加、組織國(guó)際類(lèi)罕見(jiàn)病會(huì)議。

“要建立非常良好的關(guān)于罕見(jiàn)病用藥的審評(píng)審批制度，加快臨床急需的藥物審批，同時(shí)形成一系列的稅收減免。”黃如方指出，藥物上市之后可以根據(jù)實(shí)際情況，逐步進(jìn)入醫(yī)保，有效的治療藥物，盡可能提供醫(yī)療保障。

圖片來(lái)源：攝圖網(wǎng)

民間公益組織作用日益凸顯

與此同時(shí)，一些民間人士也在罕見(jiàn)病的防治中發(fā)揮著不可忽視的重要作用。在黃如方看來(lái)，民間組織非常了解患者的需求，進(jìn)而把需求可以和不同的利益方進(jìn)行溝通和對(duì)接，同時(shí)也可以提供一定的解決方案，可以發(fā)揮很好的溝通作用。

小胖威利罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心林主任，則是因?yàn)榕畠夯疾Q定投身公益事業(yè)，他的女兒直到11歲才確診，期間走了無(wú)數(shù)冤枉路、耽誤病情，為了讓更多的小胖威利患者早日找到正確診療途徑，他發(fā)起成立了關(guān)愛(ài)中心。

還有一些罕見(jiàn)病患者邊治病邊投身公益事業(yè)。知乎網(wǎng)友螞蟻菜在17歲就被確診為血友病，已經(jīng)有40多年抗病史的他，常常出現(xiàn)在知乎上。因?yàn)檠巡〉闹委熕幬镏鸩郊{入國(guó)家醫(yī)保目錄，螞蟻菜的經(jīng)濟(jì)壓力大幅減負(fù)。為了幫助更多人，螞蟻菜平時(shí)在知乎和七色堇平臺(tái)上發(fā)布一些科普血友病的文章，用他的親身經(jīng)歷感染更多病友，幫助他們找到正確的治療方式。

在螞蟻菜看來(lái)，血友病如果早發(fā)現(xiàn)、用藥得當(dāng)，患者完全可以參與一些正常人從事的工作，“我主要是發(fā)現(xiàn)較晚，行動(dòng)能力有些受損，但由于我完成了學(xué)業(yè)，可以在家里教書(shū)”。

還有一些資源更為強(qiáng)大的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、臨床醫(yī)生，也正積極地支持罕見(jiàn)病治療。

3月9日，廣東省肌病與周?chē)窠?jīng)病專(zhuān)科聯(lián)盟宣布成立，聯(lián)盟成員覆蓋了廣東省內(nèi)21個(gè)地級(jí)市，囊括了南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院等逾50家醫(yī)院。另外，金域醫(yī)學(xué)等可以提供從篩查到診斷（血液、病例、基因）的檢測(cè)機(jī)構(gòu)也加入其中。

這個(gè)聯(lián)盟的發(fā)起人之一，就是現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)病理學(xué)組委員的蔣海山。蔣海山對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，《第一批罕見(jiàn)病目錄中》的121個(gè)罕見(jiàn)病中，屬于肌病與周?chē)窠?jīng)病范疇的就占了30多種。神經(jīng)內(nèi)科中罕見(jiàn)病病種多，加上單個(gè)病種患者數(shù)量少，給神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生診治帶來(lái)不小挑戰(zhàn)。“目前，廣東省各地區(qū)各級(jí)醫(yī)療單位存在醫(yī)療資源不均衡情況，導(dǎo)致肌病與周?chē)窠?jīng)病臨床治療容易存在不足或者過(guò)度治療情況。”蔣海山說(shuō)道。

但或許通過(guò)公益組織聯(lián)動(dòng)，可以推動(dòng)醫(yī)院之間進(jìn)行診療協(xié)作，進(jìn)而促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科的張成教授認(rèn)為，如果醫(yī)院可以聯(lián)盟的話，依靠聯(lián)盟的力量，可以提高藥物可及性。通過(guò)聯(lián)盟來(lái)尋找合適的藥物、評(píng)估藥物的安全與風(fēng)險(xiǎn)如何、制定這個(gè)藥物的使用方案等，之后在聯(lián)盟內(nèi)的醫(yī)院進(jìn)行推廣。

“隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步，原來(lái)一些沒(méi)有治療方案的藥物，將有可能獲得治療，但需要更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和人員協(xié)同參與，共同研發(fā)，而在這方面，聯(lián)盟具有巨大的優(yōu)勢(shì)，可以聯(lián)合更多的專(zhuān)業(yè)人員協(xié)同參與工作，為攻克這些難點(diǎn)起到更多作用。隨著社會(huì)各界對(duì)罕見(jiàn)病診治的重視，醫(yī)院間的協(xié)作有望增多。”蔣海山說(shuō)。