科倫藥業(yè)：厚積薄發(fā) “三發(fā)”全開(kāi)加碼國(guó)際化

金融投資報(bào)記者 蘇啟桃

2017年以來(lái)，國(guó)內(nèi)環(huán)保政策持續(xù)高壓，環(huán)保督查所到之處風(fēng)聲鶴唳，對(duì)于向來(lái)被認(rèn)為是高污染的醫(yī)藥行業(yè)而言，考驗(yàn)不容小覷。

然當(dāng)諸多醫(yī)藥企業(yè)陷入整改、限產(chǎn)甚至停產(chǎn)的煎熬時(shí)，作為國(guó)內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈最為完善的大型醫(yī)藥集團(tuán)之一，科倫藥業(yè)緊緊圍繞“三發(fā)驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，力破環(huán)保難題，發(fā)揮公司從中間體、原料藥再到制劑的抗生素全產(chǎn)業(yè)鏈競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，加快全球布局。大輸液、抗生素及新藥研發(fā)三大板塊的海外市場(chǎng)拓展成效凸顯。本次公司通過(guò)日本GMP認(rèn)證，即是最好的佐證。

“雞蛋里挑骨頭”的認(rèn)證

▲科倫藥業(yè)新都基地

本月，科倫藥業(yè)國(guó)際化迎來(lái)里程碑事件。

8月5日晚間，科倫藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)，公司于今年5月21日至24日接受了日本PMDA（日本獨(dú)立行政法人醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu))的GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查范圍涵蓋質(zhì)量、生產(chǎn)、設(shè)備設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室控制、物料等體系。8月3日，公司收到了PMDA簽發(fā)的《醫(yī)藥品符合性調(diào)查結(jié)果通知書(shū)》，確認(rèn)公司通過(guò)日本PMDA認(rèn)證?？苽愃帢I(yè)成為國(guó)內(nèi)首家通過(guò)日本GMP認(rèn)證的內(nèi)資輸液企業(yè)。

科倫藥業(yè)國(guó)際業(yè)務(wù)部負(fù)責(zé)人朱慧玲表示：“作為項(xiàng)目的親歷者，我們清楚的知道，3年來(lái)，為了突破日本市場(chǎng)，我們付出了多少心血和努力。這個(gè)項(xiàng)目能夠獲得成功，所歷經(jīng)的曲折和艱辛，真是難以想象。”

據(jù)了解，日本PMDA與歐盟EC、美國(guó)FDA并列為ICH的三大創(chuàng)始成員，起草、制定了眾多引領(lǐng)制藥行業(yè)發(fā)展的政策法規(guī)，在全球藥品監(jiān)管領(lǐng)域有著舉足輕重的地位。且日本GMP認(rèn)證更以嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致聞名于業(yè)界，與美國(guó)FDA cGMP認(rèn)證和歐盟GMP認(rèn)證齊名，代表著全球藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證的最高水平。打開(kāi)日本市場(chǎng)，對(duì)于科倫產(chǎn)品邁向國(guó)際高端市場(chǎng)具有里程碑意義。很多參與該項(xiàng)目的科倫人，深有體會(huì)地說(shuō)，日本檢查官對(duì)生產(chǎn)制造的每一個(gè)環(huán)節(jié)都有非常高的要求，而且很多地方都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，公司整體質(zhì)量的提升，是不斷被“折磨”出來(lái)的，高端客戶(hù)的嚴(yán)苛要求是科倫持續(xù)改進(jìn)的不竭動(dòng)力。唯堅(jiān)韌者始能遂其志。“此次通過(guò)日本GMP認(rèn)證，標(biāo)志著公司產(chǎn)品獲得了在日本銷(xiāo)售的準(zhǔn)入資格，將對(duì)公司拓展日本醫(yī)藥市場(chǎng)帶來(lái)積極的影響。”科倫藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人欣喜地向金融投資報(bào)記者介紹，日本是人口1億以上的市場(chǎng)，根據(jù)IQVIA截止2018年第一季度滾動(dòng)年數(shù)據(jù)，日本是全球第三大醫(yī)藥市場(chǎng)，占全球醫(yī)藥市場(chǎng)金額7%，并預(yù)測(cè)日本未來(lái)也將長(zhǎng)期占據(jù)全球第三大醫(yī)藥市場(chǎng)的位置，接下來(lái)，公司將積極推進(jìn)產(chǎn)品的申報(bào)工作，為產(chǎn)品的上市做好準(zhǔn)備。

這是一個(gè)寬闊而充滿(mǎn)想象力的航道。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，該證書(shū)將進(jìn)一步捍衛(wèi)科倫藥業(yè)在質(zhì)量方面所處的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)地位，在各級(jí)集中采購(gòu)中可被列入更高的質(zhì)量層次，取得市場(chǎng)準(zhǔn)入優(yōu)勢(shì)，從而進(jìn)一步促進(jìn)科倫國(guó)內(nèi)產(chǎn)品的銷(xiāo)售工作。

國(guó)際市場(chǎng)，日本PMDA是PIC/S組織成員，其頒發(fā)的GMP證書(shū)，為多個(gè)PIC/S成員所認(rèn)可。通過(guò)PMDA認(rèn)證的產(chǎn)品，可在多個(gè)PIC/S成員國(guó)直接進(jìn)行注冊(cè)和銷(xiāo)售，并可在銷(xiāo)售上獲得價(jià)格優(yōu)勢(shì)或更高的質(zhì)量認(rèn)可。這也就意味著，通過(guò)日本PMDA的認(rèn)證檢查，還可促進(jìn)公司大容量注射劑及其他不斷獲批的新藥在海外市場(chǎng)的銷(xiāo)售。

制高點(diǎn)的較量

▲哈薩克斯坦科倫

通過(guò)PMDA的認(rèn)證檢查，只是科倫藥業(yè)國(guó)際化的一個(gè)縮影。事實(shí)上，科倫藥業(yè)持續(xù)、飽滿(mǎn)地聚焦大輸液、抗生素及新藥研發(fā)三大板塊的國(guó)際化進(jìn)程，毫不動(dòng)搖。

產(chǎn)品出口必定注冊(cè)先行。科倫藥業(yè)緊跟出口目標(biāo)國(guó)家的注冊(cè)法規(guī)要求，投入專(zhuān)門(mén)的人力物力，大力開(kāi)展國(guó)際注冊(cè)工作。據(jù)公司介紹，僅今年上半年就共開(kāi)展尼日利亞等12個(gè)國(guó)家/地區(qū)共計(jì)50個(gè)項(xiàng)目的注冊(cè)工作。除常規(guī)產(chǎn)品出口之外，新產(chǎn)品的海外銷(xiāo)售藥政工作也在積極進(jìn)行，部分產(chǎn)品已向國(guó)外藥監(jiān)部門(mén)遞交資料。目前，國(guó)際市場(chǎng)拓展已經(jīng)取得初步成效，海外市場(chǎng)覆蓋歐洲、亞洲、非洲和中南美洲。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，今年公司抗生素產(chǎn)業(yè)鏈出口業(yè)務(wù)開(kāi)展順利，上半年外貿(mào)銷(xiāo)售廣西科倫、伊犁川寧產(chǎn)品銷(xiāo)售額超過(guò)2億元，同比增長(zhǎng)57.91%，其中：廣西科倫出口同比增長(zhǎng)235.54%，川寧出口同比增長(zhǎng)48.12%。“針對(duì)現(xiàn)有幾個(gè)大宗中間體、原料藥，公司已經(jīng)通過(guò)多家國(guó)際大客戶(hù)的審計(jì)，并實(shí)現(xiàn)了商業(yè)訂單，比如Sandoz、DSM、Otsuka、Sun pharma(也是排名靠前的國(guó)際大型醫(yī)藥企業(yè))等。”公司原料出口銷(xiāo)售總監(jiān)孫翠娟表示，這些穩(wěn)定客戶(hù)的開(kāi)發(fā)與合作，促進(jìn)了公司業(yè)績(jī)的快速提升。

值得一提的是川寧項(xiàng)目的增長(zhǎng)。今年4月，隨著環(huán)保問(wèn)題的解決，川寧項(xiàng)目全面實(shí)現(xiàn)滿(mǎn)產(chǎn)，選址伊犁的優(yōu)勢(shì)完全釋放出來(lái)。此前科倫藥業(yè)總經(jīng)理劉思川曾向金融投資報(bào)記者表示，一方面，川寧項(xiàng)目依托伊犁的能源、原料等優(yōu)勢(shì)，成本占優(yōu)。另一方面，川寧項(xiàng)目緊鄰哈薩克斯坦和俄羅斯，于是公司在哈國(guó)設(shè)立了哈薩克斯坦科倫，以該項(xiàng)目作為西進(jìn)戰(zhàn)略的橋頭堡，產(chǎn)品面向前獨(dú)聯(lián)體及歐洲市場(chǎng)銷(xiāo)售，持續(xù)加強(qiáng)國(guó)際市場(chǎng)開(kāi)拓。

據(jù)劉思川介紹，哈薩克斯坦科倫一開(kāi)始主要在哈開(kāi)展業(yè)務(wù)，并在2016、2017年實(shí)現(xiàn)持續(xù)盈利；2017年又成功開(kāi)拓俄羅斯市場(chǎng)，銷(xiāo)售成果有望于今年體現(xiàn)。未來(lái)業(yè)務(wù)將涵蓋前獨(dú)聯(lián)體主要國(guó)家。

如其所言，哈薩克斯坦科倫及川寧項(xiàng)目的業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)已經(jīng)初顯。今年上半年哈薩克斯坦科倫有2個(gè)治療性輸液在俄羅斯實(shí)現(xiàn)銷(xiāo)售；1個(gè)抗腫瘤小水針在俄羅斯注冊(cè)完成，同時(shí)2個(gè)抗腫瘤產(chǎn)品正在注冊(cè)中，2個(gè)抗腫瘤產(chǎn)品已啟動(dòng)注冊(cè)。而業(yè)績(jī)快報(bào)顯示，今年上半年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收77.92億元，同比增長(zhǎng)57.68%；營(yíng)業(yè)利潤(rùn)8.53億元，同比增長(zhǎng)124.09%；實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)7.74億元，同比增長(zhǎng)202.17%。其中，川寧項(xiàng)目營(yíng)收16.45億元，同比增長(zhǎng)69.69%，凈利潤(rùn)3.50億元，同比增長(zhǎng)548.06%。

厚積薄發(fā)，川寧的貢獻(xiàn)大概率還將持續(xù)。“西方發(fā)達(dá)國(guó)家從上個(gè)世紀(jì)90年代逐步從抗生素發(fā)酵領(lǐng)域徹底退出，于是世界依賴(lài)中國(guó)抗生素及藥用中間體的形勢(shì)在短期內(nèi)無(wú)法根本扭轉(zhuǎn)；且隨著國(guó)內(nèi)環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)的逐步提高，川寧“環(huán)保優(yōu)先永續(xù)發(fā)展“”的戰(zhàn)略?xún)?yōu)勢(shì)凸顯，正逐步占領(lǐng)發(fā)酵生產(chǎn)企業(yè)的制高點(diǎn)。隨著國(guó)內(nèi)能夠做大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn)的企業(yè)會(huì)越來(lái)越少，因此能夠達(dá)到環(huán)保高標(biāo)準(zhǔn)而持續(xù)生產(chǎn)的企業(yè)的出口形勢(shì)可以看好。”科倫藥業(yè)預(yù)計(jì)，只要堅(jiān)守誠(chéng)信和質(zhì)量，整個(gè)抗生素發(fā)酵產(chǎn)品在國(guó)際國(guó)內(nèi)可能會(huì)變成稀缺資源，也就是說(shuō)出口量增、價(jià)升的格局即將到來(lái)，且可得以持續(xù)。

不創(chuàng)新，毋寧死

▲哈薩克斯坦科倫生產(chǎn)線

對(duì)研發(fā)和創(chuàng)新研判精準(zhǔn)的科倫藥業(yè)，早在2012年底就全面啟動(dòng)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，圍繞全球和中國(guó)未滿(mǎn)足的臨床需求、疾病新靶點(diǎn)和新技術(shù)進(jìn)展，“以仿制推動(dòng)創(chuàng)新，以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)未來(lái)”為戰(zhàn)略布局，啟動(dòng)了面向國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的320余項(xiàng)藥物研究。

據(jù)科倫藥物研究院介紹，為了能夠快速跨入全球藥物研發(fā)前沿陣地，公司在成都、蘇州、天津三個(gè)研究院外，還在新澤西成立了美國(guó)分院，與成都組建中美聯(lián)動(dòng)的創(chuàng)新研發(fā)與生產(chǎn)體系，覆蓋大分子新藥發(fā)現(xiàn)、工藝開(kāi)發(fā)與中試、GMP生產(chǎn)等全產(chǎn)業(yè)鏈。目前，美國(guó)分院擁有研發(fā)人員26人，其中總監(jiān)13人，博士13人。“以新澤西為中心，將強(qiáng)化美國(guó)東西海岸藥物發(fā)現(xiàn)、臨床研究和商務(wù)拓展的能力，從而保證與美國(guó)研究資源和新技術(shù)進(jìn)步的緊密銜接。”

值得注意的是，今年5月，公司的創(chuàng)新HER2-ADC藥物同步獲批美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局和中國(guó)食藥監(jiān)局臨床研究，為科倫首個(gè)中美雙報(bào)品種，標(biāo)志著科倫的臨床研究正式走向國(guó)際。另外，科倫藥業(yè)還分別于2018年3月和6月在美國(guó)召開(kāi)中美腫瘤專(zhuān)家顧問(wèn)會(huì)，與全美最頂尖的腫瘤中心——斯隆凱特琳癌癥中心和MD Anderson腫瘤中心開(kāi)展合作，搭建了全美最知名腫瘤專(zhuān)家組成的顧問(wèn)團(tuán)及美國(guó)臨床研究團(tuán)隊(duì)，將攜手國(guó)內(nèi)頂尖腫瘤專(zhuān)家及科倫團(tuán)隊(duì)，為項(xiàng)目從臨床前至臨床再到上市的研發(fā)路徑的最優(yōu)化提供全程支持，進(jìn)一步提速科倫的國(guó)際化進(jìn)程。

五年多的研發(fā)厚積，科倫研發(fā)管線也已經(jīng)開(kāi)啟收獲期。截至2018年3月31日，科倫藥業(yè)及子（分）公司共申請(qǐng)專(zhuān)利3204項(xiàng)，包括發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)753項(xiàng)；授權(quán)專(zhuān)利共2432項(xiàng)，其中發(fā)明專(zhuān)利303項(xiàng)。且2017年至今年一季度末，公司有26個(gè)藥（產(chǎn)）品獲得臨床批文、申報(bào)臨床批文或有重大進(jìn)展，有9個(gè)重要仿制藥物獲批生產(chǎn)，其中有4個(gè)為首仿/首家藥物，其中就包括“多蒙捷”“科瑞舒”等。公司方面還透露，目前公司已有A類(lèi)在研項(xiàng)目逾300項(xiàng)。金融投資報(bào)記者梳理發(fā)現(xiàn)，僅今年上半年，公司創(chuàng)新藥物申報(bào)臨床2項(xiàng)，獲得CFDA創(chuàng)新藥物臨床批件3項(xiàng)，獲得FDA創(chuàng)新藥物臨床批件1項(xiàng)；仿制藥物申報(bào)生產(chǎn)13項(xiàng)，獲得仿制藥物生產(chǎn)批件7項(xiàng)、口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)生產(chǎn)批件1項(xiàng)（草酸艾司西酞普蘭片首家獲批）。

西南證券分析師朱國(guó)廣指出，在國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新和提高仿制藥質(zhì)量的大背景下,中國(guó)正從仿制藥大國(guó)走向仿制藥強(qiáng)國(guó)和創(chuàng)新藥大國(guó),而科倫藥業(yè)多年投入鑄就了研發(fā)實(shí)力已位列國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)，公司研發(fā)布局正陸續(xù)收獲成果,有望驅(qū)動(dòng)公司成為新時(shí)代下的仿制藥和創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)之一。