押注抗癌藥Provenge+臍帶血庫 南京新百布局細胞治療

每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 謝欣    

每經(jīng)記者 謝欣

細胞治療技術(shù)是目前國際醫(yī)學前沿重點發(fā)展領域，它給一些人類疑難疾病的治療提供了新的希望。近年來，細胞治療領域不斷取得新的研究成果，細胞治療產(chǎn)品的研發(fā)與評價也日益受到國內(nèi)外制藥企業(yè)及各國政府部門的高度關(guān)注。12月22日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《總局關(guān)于發(fā)布細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導原則的通告（2017年第216號）》，進一步規(guī)范了細胞治療產(chǎn)品的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質(zhì)量可控性水平，從而推動和促進我國細胞治療領域的健康發(fā)展。

同樣在12月，南京傳奇生物科技 有 限 公 司 申 報 的 LCARB38MCAR-T細胞自體回輸制劑臨床申請已被正式受理，成為我國首例臨床申請獲受理的CAR-T療法。

而在國內(nèi)A股上，南京新百也已宣布擬收購控股股東三胞集團旗下資產(chǎn)世鼎香港，其目標便在于世鼎香港的主要經(jīng)營性資產(chǎn)美國生物醫(yī)藥公司 Dendreon所擁有的首個獲得美國FDA批準上市的細胞免疫治療藥物Provenge（普列威）。此外，南京新百持有及參股了全球3成左右的臍帶血干細胞儲存資源，與Provenge未來在技術(shù)上帶來協(xié)同效應。12月24日，南京新百董事卜江勇就南京新百的健康業(yè)務接受了《每日經(jīng)濟新聞》的專訪。

重倉細胞治療領域

“南京新百未來希望成為細胞治療領域的龍頭”，卜江勇在接受《每日經(jīng)濟新聞》采訪時這樣表示。

顯然，南京新百對未來的信心與底氣來源于大股東三胞集團擬注入上市公司的Provenge這張“王牌”抗癌藥。

據(jù)介紹，Provenge作為世界上第一個自體細胞免疫治療產(chǎn)品，其生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程與傳統(tǒng)的化學藥品不同，經(jīng)歷了嚴格的審批流程，是美國FDA批準的首個細胞免疫治療藥物，也是目前世界上治療晚期前列腺癌的細胞免疫治療藥物。

那么，Provenge與最近熱炒的CAR-T技術(shù)相比，又各有怎樣的優(yōu)劣勢呢？

卜江勇向記者介紹，CAR-T技術(shù)與Provenge所采用的樹突細胞技術(shù)（Dendritic cells或DC）兩者在生產(chǎn)、運營上相近，都是利用病人自體細胞，在體外改造后回輸。因為在工藝上有相似之處，2013年Dendreon新澤西工廠出售給了正在進行細胞治療研發(fā)的諾華制藥，正是在這里，諾華制藥制備并生產(chǎn)出了FDA批準的首個CAR-T產(chǎn)品。

“DC是主動免疫，激活的是指揮系統(tǒng)，然后再去攻擊前列腺癌細胞，因為療效長，見效可能慢一點，但是副作用小，病人可能會稍微感覺有點發(fā)熱、感冒癥狀，有的甚至都沒有癥狀反應，治療方式上只需六周內(nèi)完成三次回輸”。“CAR-T也是抽取外周血，進行細胞改造，優(yōu)點就是打準了見效快，風險是安全性差，會引發(fā)細胞因子風暴和神經(jīng)毒性，并且目前工藝下CAR-T進不了細胞，因此只能應用于血液腫瘤，在實體瘤上還沒有突破?！辈方逻@樣對記者解釋兩者的區(qū)別。

Provenge的III期臨床研究（IMPACT）入組了512名病人，在為期36個月的試驗結(jié)束時，接受Provenge治療的患者的中位生存期為25.8個月，而與之相對照的未接受該藥治療患者的中位生存期為 21.7個月，患者中位總體生存期獲益為 4.1個月，隨著后續(xù)的追蹤，多數(shù)病人的生存期獲益可以達到12個月以上。

2010年P(guān)rovenge在美國獲批上市，此后Dendreon對Provenge進行了跟蹤監(jiān)測和上市后臨床試驗。在Provenge的上市后臨床試驗研究中，入組人群共1976例，對接受有效治療的1902例患者的數(shù)據(jù)進行分析后顯示，患者的總生存期中位數(shù)達到30.7個月，腫瘤負擔較輕的患者總生存期可延長1年以上。此外有數(shù)據(jù)顯示，使用Provenge的患者在三年后，存活人數(shù)相比未使用Provenge的患者多出37.8%。

卜江勇認為，國內(nèi)相關(guān)在研產(chǎn)品與Provenge相比還差了“三個10”，即從實驗室到實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化所需“10年”、“10億美金”以及“10 thousand用戶”。

Provenge未來將進入中國市場

三胞集團在本次前述交易中承諾：如本次交易在2018年完成，標的資產(chǎn)未來三年扣除非經(jīng)常性損益后的凈利潤分別不低于5億元、5.6億元和6.28億元。公告顯示，Provenge2016年以及2017年前三季度的營收分別為20.71億元和17.74億元，同期凈利潤分別為4.25億元和3.68億元。

卜江勇認為，在特朗普實施減稅方案后，Dendreon的凈利潤會進一步增加。當?shù)貢r間12月22日，美國總統(tǒng)特朗普簽署自1986年來最大規(guī)模的減稅法案，從2018年開始美國聯(lián)邦企業(yè)所得稅稅率將從現(xiàn)在的35％降至21％。這意味著，包括Dendreon在內(nèi)的美國企業(yè)明年所得稅將“減負”四成，少繳的所得稅將轉(zhuǎn)化為公司實實在在的利潤。

而事實上，Provenge還有著可觀的銷售潛力。

“目前Provenge在美國市場上的滲透率約8%。”卜江勇對記者表示。據(jù)了解，此前由于Dendreon團隊在銷售戰(zhàn)略上的失誤，曾使得Provenge在美國的銷售未達預期，不過卜江勇介紹，目前這些問題都已解決。

Provenge主要渠道在美國私人診所，為此主要采取了兩個調(diào)整的方式，一個將銷售方向從過去以癌癥醫(yī)生為主轉(zhuǎn)向以泌尿科醫(yī)生為主；二是Dendreon提高了醫(yī)?；乜畹男剩肓松虡I(yè)模式確保醫(yī)生能夠及時收到醫(yī)保和商保支付。而且Provenge也是美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）指南推薦的晚期前列腺癌的一線首選療法。

除了繼續(xù)深耕美國市場外，目前Provenge已在為進入中國市場做著前期準備。

卜江勇說，目前的計劃是近兩年加快Provenge在香港的上市進程,內(nèi)地與東南亞病人便可以前往香港接受Provenge治療。實現(xiàn)內(nèi)地上市具體操作上將分為兩步，選定實驗室做臨床試驗，同時選定細胞工廠。而根據(jù)CFDA對《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導原則》（試行）相關(guān)問題的解讀，Provenge這類具有成熟質(zhì)控標準、可靠檢測方法、詳實臨床前數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)的產(chǎn)品有望大大縮短國內(nèi)申報時間。

值得一提的是，Dendreon在未來還將在適應癥等方面進行研發(fā)拓展。卜江勇表示，Dendreon還會在早期前列腺癌應用以及其他一些細胞免疫治療方面加強研發(fā)，具體信息目前還在保密階段。

事實上，Provenge能給南京新百乃至整個中國市場所帶來的不僅僅是一款先進的抗癌藥，更是一個先進的標準與體系。Provenge團隊此前協(xié)助美國FDA建立起世界上第一個細胞治療監(jiān)管的規(guī)范，為美國乃至世界的細胞治療行業(yè)建立了初步的標準和監(jiān)管通路。它的成功使曾經(jīng)不被接受的學術(shù)理論成為了實踐突破，論證了癌癥患者的確可以通過自身免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤。

搶占臍帶血庫資源

而在細胞治療領域，南京新百已在臍帶血庫資源上搶占了先發(fā)優(yōu)勢。

臍血庫是目前國內(nèi)干細胞行業(yè)中成熟也重要的產(chǎn)業(yè)化項目，臍帶血干細胞是目前國家唯一批準可用于臨床的干細胞，可代替骨髓進行干細胞移植，用來治療白血病、再生障礙性貧血等多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病，利用自體臍帶血治療上匹配性高、植活快、無排異反應，并且由于干細胞中存在大量NK免疫細胞，這對于先天性疾病也可以起到增強免疫力作用，為患者贏得寶貴治療時間。長期來說，臍血擴增技術(shù)的突破，可以使臍血移植擴展到成人應用，市場潛力成倍增長；臍血干細胞的再生技術(shù)成熟后，可以拓展下游，開發(fā)治療市場。

據(jù)了解，目前全球臍帶血的存儲份在370萬份左右，其中南京新百通過持有及參股，已有超過100萬份的臍帶血干細胞存儲資源。

卜江勇介紹，目前國內(nèi)臍帶血庫共有7張牌照，其中南京新百已控股山東庫即齊魯干細胞，還參設基金收購了中國臍帶血庫企業(yè)集團(CO集團)，后者的臍帶血干細胞存儲庫包括北京、浙江、廣東三張牌照。外加上康盛人生在東南亞多個國家和地區(qū)的關(guān)聯(lián)儲量。

其中康盛人生是東南亞規(guī)模領先的臍帶血干細胞和臍帶膜儲存服務提供商，擁有超過16年臍帶血庫運營經(jīng)驗。目前在新加坡、印尼、印度、馬來西亞、菲律賓及中國香港地區(qū)擁有并運營先進的臍帶血處理和冷鏈儲存設備，在當?shù)厥袌鼍幱陬I先地位。其中，在新加坡、菲律賓和印尼的市場份額排名第一，在其余市場均排名前三。此外，在新加坡、印度和中國香港地區(qū)的血庫均具有美國血庫協(xié)會（AABB）的認證，達到私人臍帶血庫的世界先進標準；新加坡血庫更是全球七個同時獲得AABB及FACT（細胞療法認證基金會）認證的企業(yè)中唯一的亞洲血庫。而中國臍帶血庫（CO）是最早獲得國家衛(wèi)計委臍帶血造血干細胞庫執(zhí)業(yè)許可的企業(yè)，在北京市、廣東省和浙江省提供臍帶血干細胞儲存業(yè)務并享有獨家經(jīng)營權(quán)。

卜江勇認為，臍帶血干細胞存儲的意義逐漸普及。不過，更大的想象空間還在于臍帶血應用。目前國內(nèi)臍帶血唯一批準的應用在血液病，而國外已在腦損傷、糖尿病上有著廣泛應用。此外，未來依托臍血干細胞存儲業(yè)務，還能開展免疫細胞、生殖細胞、生物組織等的存儲業(yè)務，并拓展衍生出應用、開發(fā)業(yè)務。