押注抗癌藥Provenge+臍帶血庫(kù) 南京新百布局細(xì)胞治療

每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 謝欣    

每經(jīng)記者 謝欣

細(xì)胞治療技術(shù)是目前國(guó)際醫(yī)學(xué)前沿重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域，它給一些人類疑難疾病的治療提供了新的希望。近年來(lái)，細(xì)胞治療領(lǐng)域不斷取得新的研究成果，細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)與評(píng)價(jià)也日益受到國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)及各國(guó)政府部門(mén)的高度關(guān)注。12月22日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《總局關(guān)于發(fā)布細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2017年第216號(hào)）》，進(jìn)一步規(guī)范了細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質(zhì)量可控性水平，從而推動(dòng)和促進(jìn)我國(guó)細(xì)胞治療領(lǐng)域的健康發(fā)展。

同樣在12月，南京傳奇生物科技 有 限 公 司 申 報(bào) 的 LCARB38MCAR-T細(xì)胞自體回輸制劑臨床申請(qǐng)已被正式受理，成為我國(guó)首例臨床申請(qǐng)獲受理的CAR-T療法。

而在國(guó)內(nèi)A股上，南京新百也已宣布擬收購(gòu)控股股東三胞集團(tuán)旗下資產(chǎn)世鼎香港，其目標(biāo)便在于世鼎香港的主要經(jīng)營(yíng)性資產(chǎn)美國(guó)生物醫(yī)藥公司 Dendreon所擁有的首個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞免疫治療藥物Provenge（普列威）。此外，南京新百持有及參股了全球3成左右的臍帶血干細(xì)胞儲(chǔ)存資源，與Provenge未來(lái)在技術(shù)上帶來(lái)協(xié)同效應(yīng)。12月24日，南京新百董事卜江勇就南京新百的健康業(yè)務(wù)接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》的專訪。

重倉(cāng)細(xì)胞治療領(lǐng)域

“南京新百未來(lái)希望成為細(xì)胞治療領(lǐng)域的龍頭”，卜江勇在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》采訪時(shí)這樣表示。

顯然，南京新百對(duì)未來(lái)的信心與底氣來(lái)源于大股東三胞集團(tuán)擬注入上市公司的Provenge這張“王牌”抗癌藥。

據(jù)介紹，Provenge作為世界上第一個(gè)自體細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品，其生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程與傳統(tǒng)的化學(xué)藥品不同，經(jīng)歷了嚴(yán)格的審批流程，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)細(xì)胞免疫治療藥物，也是目前世界上治療晚期前列腺癌的細(xì)胞免疫治療藥物。

那么，Provenge與最近熱炒的CAR-T技術(shù)相比，又各有怎樣的優(yōu)劣勢(shì)呢？

卜江勇向記者介紹，CAR-T技術(shù)與Provenge所采用的樹(shù)突細(xì)胞技術(shù)（Dendritic cells或DC）兩者在生產(chǎn)、運(yùn)營(yíng)上相近，都是利用病人自體細(xì)胞，在體外改造后回輸。因?yàn)樵诠に嚿嫌邢嗨浦帲?013年Dendreon新澤西工廠出售給了正在進(jìn)行細(xì)胞治療研發(fā)的諾華制藥，正是在這里，諾華制藥制備并生產(chǎn)出了FDA批準(zhǔn)的首個(gè)CAR-T產(chǎn)品。

“DC是主動(dòng)免疫，激活的是指揮系統(tǒng)，然后再去攻擊前列腺癌細(xì)胞，因?yàn)榀熜чL(zhǎng)，見(jiàn)效可能慢一點(diǎn)，但是副作用小，病人可能會(huì)稍微感覺(jué)有點(diǎn)發(fā)熱、感冒癥狀，有的甚至都沒(méi)有癥狀反應(yīng)，治療方式上只需六周內(nèi)完成三次回輸”?！癈AR-T也是抽取外周血，進(jìn)行細(xì)胞改造，優(yōu)點(diǎn)就是打準(zhǔn)了見(jiàn)效快，風(fēng)險(xiǎn)是安全性差，會(huì)引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性，并且目前工藝下CAR-T進(jìn)不了細(xì)胞，因此只能應(yīng)用于血液腫瘤，在實(shí)體瘤上還沒(méi)有突破?！辈方逻@樣對(duì)記者解釋兩者的區(qū)別。

Provenge的III期臨床研究（IMPACT）入組了512名病人，在為期36個(gè)月的試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，接受Provenge治療的患者的中位生存期為25.8個(gè)月，而與之相對(duì)照的未接受該藥治療患者的中位生存期為 21.7個(gè)月，患者中位總體生存期獲益為 4.1個(gè)月，隨著后續(xù)的追蹤，多數(shù)病人的生存期獲益可以達(dá)到12個(gè)月以上。

2010年P(guān)rovenge在美國(guó)獲批上市，此后Dendreon對(duì)Provenge進(jìn)行了跟蹤監(jiān)測(cè)和上市后臨床試驗(yàn)。在Provenge的上市后臨床試驗(yàn)研究中，入組人群共1976例，對(duì)接受有效治療的1902例患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后顯示，患者的總生存期中位數(shù)達(dá)到30.7個(gè)月，腫瘤負(fù)擔(dān)較輕的患者總生存期可延長(zhǎng)1年以上。此外有數(shù)據(jù)顯示，使用Provenge的患者在三年后，存活人數(shù)相比未使用Provenge的患者多出37.8%。

卜江勇認(rèn)為，國(guó)內(nèi)相關(guān)在研產(chǎn)品與Provenge相比還差了“三個(gè)10”，即從實(shí)驗(yàn)室到實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化所需“10年”、“10億美金”以及“10 thousand用戶”。

Provenge未來(lái)將進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)

三胞集團(tuán)在本次前述交易中承諾：如本次交易在2018年完成，標(biāo)的資產(chǎn)未來(lái)三年扣除非經(jīng)常性損益后的凈利潤(rùn)分別不低于5億元、5.6億元和6.28億元。公告顯示，Provenge2016年以及2017年前三季度的營(yíng)收分別為20.71億元和17.74億元，同期凈利潤(rùn)分別為4.25億元和3.68億元。

卜江勇認(rèn)為，在特朗普實(shí)施減稅方案后，Dendreon的凈利潤(rùn)會(huì)進(jìn)一步增加。當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月22日，美國(guó)總統(tǒng)特朗普簽署自1986年來(lái)最大規(guī)模的減稅法案，從2018年開(kāi)始美國(guó)聯(lián)邦企業(yè)所得稅稅率將從現(xiàn)在的35％降至21％。這意味著，包括Dendreon在內(nèi)的美國(guó)企業(yè)明年所得稅將“減負(fù)”四成，少繳的所得稅將轉(zhuǎn)化為公司實(shí)實(shí)在在的利潤(rùn)。

而事實(shí)上，Provenge還有著可觀的銷售潛力。

“目前Provenge在美國(guó)市場(chǎng)上的滲透率約8%?！辈方聦?duì)記者表示。據(jù)了解，此前由于Dendreon團(tuán)隊(duì)在銷售戰(zhàn)略上的失誤，曾使得Provenge在美國(guó)的銷售未達(dá)預(yù)期，不過(guò)卜江勇介紹，目前這些問(wèn)題都已解決。

Provenge主要渠道在美國(guó)私人診所，為此主要采取了兩個(gè)調(diào)整的方式，一個(gè)將銷售方向從過(guò)去以癌癥醫(yī)生為主轉(zhuǎn)向以泌尿科醫(yī)生為主；二是Dendreon提高了醫(yī)?；乜畹男?，引入了商業(yè)模式確保醫(yī)生能夠及時(shí)收到醫(yī)保和商保支付。而且Provenge也是美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN，National Comprehensive Cancer Network）指南推薦的晚期前列腺癌的一線首選療法。

除了繼續(xù)深耕美國(guó)市場(chǎng)外，目前Provenge已在為進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)做著前期準(zhǔn)備。

卜江勇說(shuō)，目前的計(jì)劃是近兩年加快Provenge在香港的上市進(jìn)程,內(nèi)地與東南亞病人便可以前往香港接受Provenge治療。實(shí)現(xiàn)內(nèi)地上市具體操作上將分為兩步，選定實(shí)驗(yàn)室做臨床試驗(yàn)，同時(shí)選定細(xì)胞工廠。而根據(jù)CFDA對(duì)《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（試行）相關(guān)問(wèn)題的解讀，Provenge這類具有成熟質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、可靠檢測(cè)方法、詳實(shí)臨床前數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)的產(chǎn)品有望大大縮短國(guó)內(nèi)申報(bào)時(shí)間。

值得一提的是，Dendreon在未來(lái)還將在適應(yīng)癥等方面進(jìn)行研發(fā)拓展。卜江勇表示，Dendreon還會(huì)在早期前列腺癌應(yīng)用以及其他一些細(xì)胞免疫治療方面加強(qiáng)研發(fā)，具體信息目前還在保密階段。

事實(shí)上，Provenge能給南京新百乃至整個(gè)中國(guó)市場(chǎng)所帶來(lái)的不僅僅是一款先進(jìn)的抗癌藥，更是一個(gè)先進(jìn)的標(biāo)準(zhǔn)與體系。Provenge團(tuán)隊(duì)此前協(xié)助美國(guó)FDA建立起世界上第一個(gè)細(xì)胞治療監(jiān)管的規(guī)范，為美國(guó)乃至世界的細(xì)胞治療行業(yè)建立了初步的標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管通路。它的成功使曾經(jīng)不被接受的學(xué)術(shù)理論成為了實(shí)踐突破，論證了癌癥患者的確可以通過(guò)自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊腫瘤。

搶占臍帶血庫(kù)資源

而在細(xì)胞治療領(lǐng)域，南京新百已在臍帶血庫(kù)資源上搶占了先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

臍血庫(kù)是目前國(guó)內(nèi)干細(xì)胞行業(yè)中成熟也重要的產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，臍帶血干細(xì)胞是目前國(guó)家唯一批準(zhǔn)可用于臨床的干細(xì)胞，可代替骨髓進(jìn)行干細(xì)胞移植，用來(lái)治療白血病、再生障礙性貧血等多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病，利用自體臍帶血治療上匹配性高、植活快、無(wú)排異反應(yīng)，并且由于干細(xì)胞中存在大量NK免疫細(xì)胞，這對(duì)于先天性疾病也可以起到增強(qiáng)免疫力作用，為患者贏得寶貴治療時(shí)間。長(zhǎng)期來(lái)說(shuō)，臍血擴(kuò)增技術(shù)的突破，可以使臍血移植擴(kuò)展到成人應(yīng)用，市場(chǎng)潛力成倍增長(zhǎng)；臍血干細(xì)胞的再生技術(shù)成熟后，可以拓展下游，開(kāi)發(fā)治療市場(chǎng)。

據(jù)了解，目前全球臍帶血的存儲(chǔ)份在370萬(wàn)份左右，其中南京新百通過(guò)持有及參股，已有超過(guò)100萬(wàn)份的臍帶血干細(xì)胞存儲(chǔ)資源。

卜江勇介紹，目前國(guó)內(nèi)臍帶血庫(kù)共有7張牌照，其中南京新百已控股山東庫(kù)即齊魯干細(xì)胞，還參設(shè)基金收購(gòu)了中國(guó)臍帶血庫(kù)企業(yè)集團(tuán)(CO集團(tuán))，后者的臍帶血干細(xì)胞存儲(chǔ)庫(kù)包括北京、浙江、廣東三張牌照。外加上康盛人生在東南亞多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的關(guān)聯(lián)儲(chǔ)量。

其中康盛人生是東南亞規(guī)模領(lǐng)先的臍帶血干細(xì)胞和臍帶膜儲(chǔ)存服務(wù)提供商，擁有超過(guò)16年臍帶血庫(kù)運(yùn)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)。目前在新加坡、印尼、印度、馬來(lái)西亞、菲律賓及中國(guó)香港地區(qū)擁有并運(yùn)營(yíng)先進(jìn)的臍帶血處理和冷鏈儲(chǔ)存設(shè)備，在當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)均處于領(lǐng)先地位。其中，在新加坡、菲律賓和印尼的市場(chǎng)份額排名第一，在其余市場(chǎng)均排名前三。此外，在新加坡、印度和中國(guó)香港地區(qū)的血庫(kù)均具有美國(guó)血庫(kù)協(xié)會(huì)（AABB）的認(rèn)證，達(dá)到私人臍帶血庫(kù)的世界先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)；新加坡血庫(kù)更是全球七個(gè)同時(shí)獲得AABB及FACT（細(xì)胞療法認(rèn)證基金會(huì)）認(rèn)證的企業(yè)中唯一的亞洲血庫(kù)。而中國(guó)臍帶血庫(kù)（CO）是最早獲得國(guó)家衛(wèi)計(jì)委臍帶血造血干細(xì)胞庫(kù)執(zhí)業(yè)許可的企業(yè)，在北京市、廣東省和浙江省提供臍帶血干細(xì)胞儲(chǔ)存業(yè)務(wù)并享有獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)。

卜江勇認(rèn)為，臍帶血干細(xì)胞存儲(chǔ)的意義逐漸普及。不過(guò)，更大的想象空間還在于臍帶血應(yīng)用。目前國(guó)內(nèi)臍帶血唯一批準(zhǔn)的應(yīng)用在血液病，而國(guó)外已在腦損傷、糖尿病上有著廣泛應(yīng)用。此外，未來(lái)依托臍血干細(xì)胞存儲(chǔ)業(yè)務(wù)，還能開(kāi)展免疫細(xì)胞、生殖細(xì)胞、生物組織等的存儲(chǔ)業(yè)務(wù)，并拓展衍生出應(yīng)用、開(kāi)發(fā)業(yè)務(wù)。