專家解讀細(xì)胞免疫治療：新一代療法可能會延長滑膜肉瘤患者生命

每經(jīng)編輯 吳瞬     

每經(jīng)記者 吳瞬 

剛剛過去的這個勞動節(jié)并不平靜，公眾的視野幾乎都被“魏則西事件”占據(jù)。

4月12日，年僅21歲的大學(xué)生魏則西，罹患“滑膜肉瘤”晚期而離世，而其生前接受的免疫細(xì)胞治療DC-CIK同樣備受關(guān)注，那么所謂細(xì)胞免疫治療到底是天使還是魔鬼？

5月4日下午，腫瘤精準(zhǔn)免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的權(quán)威專家、深圳市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)合成生物學(xué)應(yīng)用關(guān)鍵技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實驗室執(zhí)行主任黃衛(wèi)人告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，魏則西生前采用的DC-CIK細(xì)胞療法作為一種腫瘤晚期治療輔助療法，對腫瘤疾病治療有一定療效，但效果因人而異，而魏則西若能嘗試新一代的TCR-T等經(jīng)過工程化改造的精準(zhǔn)細(xì)胞免疫療法，“他的生命有可能會大大延長”，已經(jīng)有文獻(xiàn)報道TCR-T細(xì)胞治療的滑膜肉瘤生存率大大提高。

黃衛(wèi)人還指出，CIK等技術(shù)在歐美國家也并未完全被放棄，仍有一部分機(jī)構(gòu)在努力嘗試，同時雖然CIK對腫瘤治療的效果有限，但在大健康領(lǐng)域可能大有前途。

細(xì)胞免疫治療大有前景

黃衛(wèi)人告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，此前魏則西接受的DC-CIK的確是細(xì)胞免疫細(xì)胞治療的一種療法，但其為非腫瘤特異性的免疫細(xì)胞療法，腫瘤殺傷作用效果無法精準(zhǔn)預(yù)估。“在特異性免疫細(xì)胞療法出現(xiàn)之前，CIK曾經(jīng)還是起了很大作用的，只是現(xiàn)在CAR-T，TCR-T等腫瘤特異性免疫細(xì)胞療法效果大大超出了之前使用的DC-CIK療法，醫(yī)療界對此寄予了巨大的期望。”

“人的身體本身有免疫系統(tǒng)看守健康，清除異己，而腫瘤細(xì)胞是最狡猾的細(xì)胞，有很多辦法去逃脫免疫細(xì)胞的清除，讓免疫細(xì)胞不能識別和區(qū)分自己，從而讓腫瘤細(xì)胞肆意在人體內(nèi)蔓延。”黃衛(wèi)人形象舉例稱，腫瘤細(xì)胞就像社會上的犯罪分子，會“狡猾”地通過各種“賄賂”警察的手段躲避追查和抓捕，最終就會導(dǎo)致機(jī)體崩潰。

由于癌細(xì)胞起源正常細(xì)胞，因此治療的首要因素是把正常細(xì)胞和癌細(xì)胞區(qū)分開來。而目前醫(yī)學(xué)上的細(xì)胞免疫療法主要是兩種路徑，一是清除腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的抑制，使腫瘤細(xì)胞不會再被免疫細(xì)胞忽略而進(jìn)行清除；第二則是在體外對免疫細(xì)胞培訓(xùn)，讓免疫細(xì)胞再次獲得對腫瘤細(xì)胞的識別能力。

黃衛(wèi)人表示，最新的腫瘤特異性CAR-T療法在治療血液性疾病有著突破性進(jìn)展，有望明年被批準(zhǔn)治療白血病和淋巴癌。

在2015年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道了一位患有潰爛性黑色素瘤的49歲女性病人，在免疫療法聯(lián)合用藥I期臨床實驗中，接受CTLA-4抑制劑Ipilimumab與PD-1抑制劑Nivolumab聯(lián)合注射3周后，轉(zhuǎn)移瘤迅速消失。

值得一提的是，魏則西拜托香港朋友帶回來產(chǎn)生療效的“靶向藥”Keytruda，正是最早被批準(zhǔn)的PD-1抗體藥物之一。

CAR-T同樣有局限性

目前，黃衛(wèi)人主要從事腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，作為團(tuán)隊骨干聯(lián)合中山大學(xué)，香港大學(xué)、清華大學(xué)等團(tuán)隊獲得深圳本土第一個國家“973”計劃項目支持，同時醫(yī)院引進(jìn)美國貝勒醫(yī)學(xué)院腫瘤免疫細(xì)胞治療團(tuán)隊，主要開展腫瘤特異識別及微生物，免疫細(xì)胞基因改造后的腫瘤特異細(xì)胞治療研究，已經(jīng)取得巨大進(jìn)展，而國內(nèi)外的CAR-T相關(guān)療法有望在最近幾年內(nèi)快速通過批準(zhǔn)。

黃衛(wèi)人告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，2015年法國生物科技公司Cellectis向英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）提交了UCART19療法用于治療急性淋巴性白血病的臨床申請，如果臨床試驗成功，將有助于CAR-T治療的大規(guī)模化及普遍適用性。2017年CAR-T療法“CTL019”有望獲得FDA批準(zhǔn)上市，作為通用治療方法。

他還提醒，不要“神化”CAR-T療法。“不要將CAR-T當(dāng)做上帝，CART是一種比較好的腫瘤治療藥物，將治療效果從10%提高到80%以上，由于腫瘤細(xì)胞自身的異質(zhì)性以及與正常細(xì)胞的相似性，后期也有可能復(fù)發(fā)，在中國如果開放臨床試驗，可能也會在3年內(nèi)通過。”

黃衛(wèi)人表示，雖然CAR-T取得了較大的治療效果，但其同樣具有一定局限性。首先由于癌細(xì)胞太復(fù)雜；其次，會產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴，在短時間內(nèi)，可能1到2周內(nèi)，大量腫瘤細(xì)胞死在體內(nèi)，會導(dǎo)致體內(nèi)迅速發(fā)燒，這是一件非常危險地事，但可以解決；此外，脫靶效應(yīng)、腫瘤微環(huán)境、免疫抑制等都會造成一定影響。

此外，黃衛(wèi)人還感慨，現(xiàn)在網(wǎng)上很多醫(yī)療信息都存在一些偏差，但部分患者卻深信不疑，對此他也感到十分無奈。“目前很多患者在來醫(yī)院之前，都會到網(wǎng)上搜索一下病情，再到醫(yī)院來，如果網(wǎng)上說的跟你不一樣，他們就會質(zhì)疑你，我們也被弄得哭笑不得。”