麗珠單抗的海歸團(tuán)隊(duì)：將先進(jìn)生物制藥帶入中國(guó)

珠海，這個(gè)地處廣東珠江下游入海口的亞熱帶濱海城市，是中國(guó)為數(shù)不多的宜居城市，知名海歸生物醫(yī)藥專家彭育才、傅道田和他們帶領(lǐng)的“蛋白質(zhì)藥物研究及產(chǎn)業(yè)化”團(tuán)隊(duì)選擇在這里圓他們的回國(guó)夢(mèng)。

吸引他們的是麗珠集團(tuán)旗下子公司麗珠單抗生物技術(shù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱麗珠單抗）。公司成立五年以來(lái)，從陸續(xù)引入海歸精英團(tuán)隊(duì)，到連續(xù)獲得母公司增資，再到與美國(guó)知名生物仿制藥企業(yè)合作，麗珠單抗在發(fā)展的高速軌道上疾行。隨著首款產(chǎn)品誕生的時(shí)間推進(jìn)，這群滿懷熱血、立志改寫中國(guó)生物制藥歷史的科學(xué)家們也開始挑戰(zhàn)更大的奇跡。

海歸的回國(guó)情懷

2010年9月，美國(guó)百鍵生物制藥高級(jí)科學(xué)家彭育才博士空降麗珠單抗的重磅消息在行業(yè)內(nèi)傳開。令許多人感到困惑的是，這位生物制藥界的明星人物為何突然辭掉美國(guó)一流制藥企業(yè)的工作而加盟國(guó)內(nèi)一家當(dāng)時(shí)尚在襁褓中的新公司。

彭育才回國(guó)并與麗珠結(jié)緣源于當(dāng)年5月接到的一通來(lái)自北京的越洋電話，對(duì)方向他發(fā)出邀請(qǐng)。第一次通話后，彭育才當(dāng)晚輾轉(zhuǎn)難眠。但在次日的二度通話中，素來(lái)行事嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃肮硎股癫睢钡赝鈱?duì)方的邀請(qǐng)回來(lái)看看。

2010年7月，彭育才應(yīng)邀前往珠海麗珠集團(tuán)總部參觀。然而，看到的景象是儀器設(shè)備相當(dāng)落后，與國(guó)際上大的生物醫(yī)藥公司差距太大。“我當(dāng)時(shí)心涼了半截，很不踏實(shí)”，彭育才說，令他改變決定的是在深圳與董事長(zhǎng)朱保國(guó)的見面。兩人從中午聊到晚上11點(diǎn)，朱保國(guó)對(duì)做生物藥的信心和誠(chéng)懇讓他改變了主意，當(dāng)場(chǎng)表態(tài)將全力以赴把麗珠的生物制藥做好。

回到美國(guó)后，彭育才向百鍵生物制藥遞交辭呈，從此與美國(guó)優(yōu)越的物質(zhì)生活和舒適的工作環(huán)境告別。2010年9月，他帶著四個(gè)裝滿生物制藥最新資料的大箱子來(lái)到麗珠開啟單抗探索之路。這也是麗珠單抗吸引而來(lái)的第一名海歸。麗珠集團(tuán)一位高層評(píng)價(jià)道，彭博士的加入為麗珠單抗后來(lái)的飛速發(fā)展打下了良好的基礎(chǔ)。

“回過頭來(lái)看，我們前期工作做得很好?！迸碛耪f，麗珠單抗的技術(shù)工藝、質(zhì)量嚴(yán)格按照國(guó)際生物醫(yī)藥規(guī)范運(yùn)作，遵守法規(guī)、尊重科學(xué)。也正是這樣一個(gè)與國(guó)際接軌的平臺(tái)，吸引了一個(gè)又一個(gè)生物制藥領(lǐng)域的資深專家歸國(guó)而來(lái)。

2012年5月，傅道田來(lái)到麗珠集團(tuán)，任麗珠單抗常務(wù)副總經(jīng)理。此前十三載，他在全球五大生物制藥企業(yè)之一的美國(guó)健贊公司先后擔(dān)任科學(xué)總監(jiān)、高級(jí)科學(xué)總監(jiān)及科研副總裁職務(wù)。在美國(guó)近三十年科研生涯，傅道田早已功成名就、碩果累累。他直接領(lǐng)導(dǎo)和參與了世界最先進(jìn)的病毒分析平臺(tái)和建立全球頂尖水平的抗體藥物生產(chǎn)工藝和分析平臺(tái)；直接領(lǐng)導(dǎo)和參與5個(gè)重大生物藥的研發(fā)、國(guó)際申報(bào)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，其中4個(gè)生物藥已在美國(guó)等70多個(gè)國(guó)家上市，全球銷售額高于20億美元。

但是，作為第一代移民，傅道田時(shí)刻掛記著祖國(guó)，在他的內(nèi)心深處還有著濃烈的傳統(tǒng)老牌知識(shí)分子的知識(shí)報(bào)國(guó)情節(jié)。傅道田告訴筆者，自己1984年從國(guó)內(nèi)大學(xué)畢業(yè)后到美國(guó)繼續(xù)求學(xué)，之后一直在美國(guó)生活工作了28個(gè)年頭，從心態(tài)上已經(jīng)產(chǎn)生了強(qiáng)烈的回國(guó)意愿。經(jīng)過成熟的考慮，2012年他從美國(guó)辭職后帶團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)邀加入麗珠單抗。

在麗珠單抗工作兩年以來(lái)，傅道田除了帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成員共同推動(dòng)科研，還扮演了一個(gè)“布道者”的角色，吸引越來(lái)越多在生物制藥有多年經(jīng)驗(yàn)的資深海歸加入其中，共同推動(dòng)項(xiàng)目發(fā)展。麗珠單抗現(xiàn)任副總經(jīng)理、國(guó)家“千人計(jì)劃”人才闞子義博士就是其中一位。談到回國(guó)初衷，這位曾任輝瑞公司全球生物制劑首席資深科學(xué)家、且在加拿大生活逾二十個(gè)年頭的海歸博士與傅道田感同身受。闞子義說，盡管已與家人在加拿大定居多年，但心底里希望自己能回到祖國(guó)做點(diǎn)事——研發(fā)一兩種能給老百姓用上的藥物。

在加入麗珠單抗前有這樣一個(gè)小插曲，珠海并不在闞子義回國(guó)發(fā)展的計(jì)劃清單內(nèi)。真實(shí)情況是，這位本科畢業(yè)后就走出國(guó)門的東北漢子此前壓根就沒聽說過珠海這座城市。與許多海歸一樣，闞子義回國(guó)后的首站是北京。但是，當(dāng)闞子義來(lái)到珠海看到傅道田團(tuán)隊(duì)的研究項(xiàng)目時(shí)，他動(dòng)心了。2014年初，闞子義正式加盟麗珠單抗，擔(dān)任克隆抗體制藥領(lǐng)域的質(zhì)量副總經(jīng)理。

傅道田介紹，現(xiàn)在麗珠單抗已經(jīng)由當(dāng)初30多人的團(tuán)隊(duì)發(fā)展到140余人，并吸引了9位生物制藥領(lǐng)域的海歸博士加入，其中不乏擁有15年以上世界大型生物制藥企業(yè)研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。目前，該團(tuán)隊(duì)已研發(fā)出治療自身免疫疾病的單克隆抗體藥物并申報(bào)臨床，另一種用于治療血液病的單克隆抗體仿制藥也進(jìn)入中試階段。但鑒于國(guó)內(nèi)生物制藥領(lǐng)域人才匱乏，其余大部分成員是從國(guó)內(nèi)制藥相關(guān)專業(yè)的應(yīng)屆生中培養(yǎng)。

而在目前的9人核心骨干中，每個(gè)人根據(jù)特長(zhǎng)各司其職。傅道田調(diào)侃稱，自己擅長(zhǎng)管事，別人不管的他都管；闞子義長(zhǎng)期從事藥物研發(fā)過程中的質(zhì)量管控，麗珠單抗的在研產(chǎn)品質(zhì)量由其把關(guān)；前段時(shí)間從美國(guó)歸來(lái)的張強(qiáng)博士具有多年生物藥商務(wù)開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，他的特長(zhǎng)是為公司尋找有價(jià)值的投資項(xiàng)目，在策略上支持發(fā)展戰(zhàn)略。

麗珠單抗的魅力

在制藥領(lǐng)域，吸引一個(gè)海歸團(tuán)隊(duì)在珠海這座三線城市潛心研發(fā)并不容易。尤其是在高精尖的生物制藥領(lǐng)域，培育這樣的團(tuán)隊(duì)對(duì)企業(yè)來(lái)說更是難上加難。

闞子義說，十多年前他就考慮過回國(guó)，但當(dāng)時(shí)沒有企業(yè)能接納得了，國(guó)內(nèi)在生物制藥領(lǐng)域有前景的公司少之又少，麗珠單抗的出現(xiàn)讓其眼前一亮。

單抗屬于高端的生物制藥，是不少國(guó)內(nèi)創(chuàng)新型醫(yī)藥公司追逐的焦點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，2012年全球銷售額前十名的藥物中，有六席被克隆抗體藥物占據(jù)，且占據(jù)銷量最大的前三位。中國(guó)醫(yī)院終端數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)正處于單克隆缸體藥物發(fā)展的起步階段，每年以超過50%的速度遞增。

麗珠單抗是麗珠集團(tuán)與母公司健康元2010年共同投資的產(chǎn)物，幾經(jīng)增資現(xiàn)在注冊(cè)資本5億元，是目前國(guó)內(nèi)單克隆抗體藥物最高研發(fā)水平和資金投入的代表者。對(duì)于傅道田這樣久經(jīng)沙場(chǎng)的生物制藥和專家而言，選擇麗珠單抗的理由無(wú)二：有潛力。

傅道田坦言，選擇麗珠單抗屬于“天時(shí)地利人和”。從自身?xiàng)l件來(lái)說，他在技術(shù)平臺(tái)上優(yōu)勢(shì)有限，更擅長(zhǎng)團(tuán)隊(duì)運(yùn)作，當(dāng)時(shí)回國(guó)的愿望是在國(guó)內(nèi)有一定規(guī)模的公司任職業(yè)經(jīng)理人，而麗珠單抗正好在物色常務(wù)副總經(jīng)理的人選；從企業(yè)規(guī)模上看，麗珠單抗背靠麗珠集團(tuán)、健康元兩大上市公司，具備雄厚的資金基礎(chǔ)和技術(shù)平臺(tái)，但又不拘泥于母公司的體制束縛，能夠給予技術(shù)管理人員足夠的決策自主權(quán)。

多年的海外生活經(jīng)驗(yàn)，使傅道田的思路明顯帶有西方化的特點(diǎn)。他的衡量標(biāo)準(zhǔn)是，公司是否認(rèn)同團(tuán)隊(duì)是最珍貴的財(cái)富?！?012年時(shí)麗珠單抗已成立兩年，彭博士已經(jīng)搭建了一個(gè)與國(guó)際最高水平接軌的科研平臺(tái)和團(tuán)隊(duì)，在國(guó)內(nèi)生物制藥領(lǐng)域來(lái)說已經(jīng)具備規(guī)模了。同時(shí)，母公司也給你足夠的自由度和認(rèn)同感，我覺得我可以在這里做自己擅長(zhǎng)的事情，就來(lái)了。”

由于彭育才、傅道田的正式加入，麗珠單抗的科研創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在向國(guó)際水平追趕。2012年，傅道田為科研帶頭人的 “蛋白質(zhì)藥物研究及產(chǎn)業(yè)化”團(tuán)隊(duì)，彭育才入選“廣東省第三批領(lǐng)軍人才引進(jìn)計(jì)劃”，二人領(lǐng)銜的麗珠單抗研發(fā)團(tuán)隊(duì)使珠海成為全省地級(jí)市中唯一同時(shí)入選創(chuàng)新科研團(tuán)隊(duì)和領(lǐng)軍人才的城市。“我們歡迎更多的人才加入麗珠單抗?！?/p>

對(duì)于傅道田和他的團(tuán)隊(duì)來(lái)說，他們的任務(wù)就是把研發(fā)項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化。那么，產(chǎn)品上市后交給誰(shuí)？麗珠集團(tuán)一位中層管理者向筆者透露，麗珠單抗屬于研發(fā)公司，產(chǎn)品上市后的銷售交由麗珠集團(tuán)的銷售團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)。傅道田說，他們要做的事情都停留在產(chǎn)品上市前。正是這樣的明確分工，才使他的團(tuán)隊(duì)們可以盡情地把精力投入到科研當(dāng)中，沒有產(chǎn)業(yè)化后的后顧之憂。

單抗的百億藍(lán)海

對(duì)于麗珠單抗的前景，上到麗珠集團(tuán)、健康元的決策層，下至投資機(jī)構(gòu)無(wú)不充滿期待。在成立單抗企業(yè)之初，曾有人援引麗珠集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)說法，“百億企業(yè)看化藥，千億企業(yè)看單抗”。麗珠集團(tuán)研發(fā)投入主要投向單抗在研產(chǎn)品。

毫無(wú)疑問，麗珠單抗過去五年的高速運(yùn)轉(zhuǎn)，給了單抗團(tuán)隊(duì)更大的信心，他們的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)站在中國(guó)生物制藥潮頭的引領(lǐng)者。傅道田介紹，目前麗珠單抗在研產(chǎn)品接近10個(gè)，其中注射用重組人源化抗腫瘤壞死因子單克隆抗體已進(jìn)入臨床II期，距離上市約3~4年時(shí)間；另外兩個(gè)產(chǎn)品正在申請(qǐng)進(jìn)入臨床I期?！拔覀冞x擇第一個(gè)項(xiàng)目的時(shí)候比較保守，決定研發(fā)目前市面上已有的藥物。未來(lái)希望每年至少增加1個(gè)在研品種?！?/p>

據(jù)了解，抗腫瘤壞死因子單克隆抗體主要用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫系統(tǒng)疾病?！艾F(xiàn)在市面上已經(jīng)存在三種抗腫瘤壞死因子單抗藥物，去年全球銷量在200億美元左右。但由于藥價(jià)偏貴，一年費(fèi)用要10萬(wàn)美元，國(guó)內(nèi)只有沿海發(fā)達(dá)城市部分病人有機(jī)會(huì)用到?！标R子義對(duì)于上述本土企業(yè)搶占先機(jī)并不擔(dān)憂，他認(rèn)為，目前臨床數(shù)據(jù)顯示，在研藥物與進(jìn)口藥物質(zhì)量相當(dāng)。成功上市后將把該類國(guó)產(chǎn)用藥質(zhì)量提高到與國(guó)際接軌，并大幅降低治療者的費(fèi)用，初步估計(jì)三年后能達(dá)到10億元的市場(chǎng)規(guī)模。

中國(guó)產(chǎn)業(yè)洞察網(wǎng)研究中心數(shù)據(jù)顯示，隨著國(guó)內(nèi)患病人群的增加、醫(yī)療保險(xiǎn)的普及以及患者的消費(fèi)能力增強(qiáng)，2016年我國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到170億元人民幣。

對(duì)這些遠(yuǎn)道而來(lái)的海歸博士來(lái)說，麗珠單抗更大的吸引力在于產(chǎn)業(yè)化的接軌。今年4月，麗珠單抗投資1500萬(wàn)美元，與美國(guó)十大對(duì)沖基金之一的AdageCapital、景林資產(chǎn)等投資生物仿制藥研發(fā)公司Epirus。不足半年后，Epirus宣布與麗珠單抗簽署戰(zhàn)略協(xié)議，合作開發(fā)五個(gè)重磅生物仿制藥，首個(gè)合作品種為英夫利昔單抗。同時(shí)，Epirus還將轉(zhuǎn)移部分產(chǎn)品的制造平臺(tái)至麗珠并提供技術(shù)支持。

在麗珠單抗團(tuán)隊(duì)的科學(xué)家眼中，與海外知名研發(fā)企業(yè)通過技術(shù)交流、項(xiàng)目合作的方式能夠規(guī)避前期漫長(zhǎng)研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)際上，抗體類藥物在研發(fā)商的投入成本和風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于其他類藥物，麗珠單抗的合作模式等于是走了一條近道。

毫無(wú)疑問，單抗海外團(tuán)隊(duì)的加入給麗珠單抗注入一針強(qiáng)心劑。而生物仿制藥是一項(xiàng)極其復(fù)雜的系統(tǒng)工程，每個(gè)節(jié)點(diǎn)都具有相當(dāng)大的挑戰(zhàn)性，如果最終不成功，之前的資金投入都得“打水漂”，這也讓絕大多數(shù)國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)望而卻步。彭育才坦言，運(yùn)行一個(gè)生物公司，不能僅僅指望一個(gè)藥，而是要搭建好一個(gè)平臺(tái)，不斷有新的產(chǎn)品跟著出來(lái)。做藥本身是一個(gè)收益高風(fēng)險(xiǎn)大的行業(yè)，生物藥尤其如此。對(duì)整個(gè)中國(guó)來(lái)說，生物制藥的研發(fā)才剛剛開始，像麗珠單抗這樣的新興明珠還為數(shù)太少?！拔覀冞M(jìn)入生物制藥的時(shí)間晚，國(guó)際上的生物公司近20年間基本上已經(jīng)探好了路，我們可以跟著走，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)小一些?！标R子義認(rèn)為。

有了單抗概念后，向高端制劑邁進(jìn)的麗珠集團(tuán)一直受到投資機(jī)構(gòu)的追捧。盡管在研產(chǎn)品存在不確定性，但其良好的盈利前景將有效增強(qiáng)投資者預(yù)期，提升公司投資價(jià)值。中金證券研報(bào)認(rèn)為，新鮮血液的加入使管理團(tuán)隊(duì)的國(guó)際化意識(shí)得到了極大提升，預(yù)計(jì)“外授權(quán)新藥”及海外合作開發(fā)將會(huì)是麗珠未來(lái)生物藥研發(fā)的主線之一，麗珠在單抗和生物藥領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)有望一步擴(kuò)大。

文/楊堔